Insulinresistens

Insulinresistens  är en kränkning av det metaboliska svaret på endogent eller exogent insulin . Detta tillstånd leder till en ökad koncentration av insulin i blodplasman jämfört med fysiologiska värden för den tillgängliga glukoskoncentrationen. Detta koncept är tillämpligt på alla fysiologiska effekter av insulin, dess effekt på protein, fettmetabolism, tillståndet hos det vaskulära endotelet. Resistens kan utvecklas både mot en av effekterna av insulin oberoende av andra, och på ett komplext sätt.

Det kliniska syndromet insulinresistens ( syndrom X ) är en kombination av resistens mot insulinberoende glukosupptag, fetma , dyslipidemi , nedsatt glukostolerans och typ 2 diabetes mellitus .

Referensvärden:

• Följande gränser är definierade för glukos:
  • 3,9 - 5,5 mmol / l (70-99 mg / dl) - normen;
  • 5,6 - 6,9 mmol / l (100-125 mg / dl) - prediabetes;
  • mer än 7 mmol / l (diabetes mellitus).
• Normen för insulin är intervallet 2,6 - 24,9 mcU per 1 ml.
• Index (koefficient) för insulinresistens HOMA-IR för vuxna (från 20 till 60 år) utan diabetes: 0 - 2,7. [ett] . Index HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) definieras som nivån av fastande blodsocker (i mmol/l) x nivån av insulin i blodet på fastande mage (i mcU/ml) / 22,5.

Etiopatogenes

Oftare utvecklas detta tillstånd bland personer med övervikt och en tendens till arteriell hypertoni . Insulinresistens förblir i de flesta fall okänt tills metabola störningar börjar .

Mekanismen genom vilken insulinresistens utvecklas är inte helt klarlagd. Patologier som leder till insulinresistens kan utvecklas på följande nivåer:

• prereceptor (onormalt insulin),
• receptor (minskning av antalet eller affiniteten hos receptorer),
• på nivån av glukostransport (minskning av antalet GLUT4- molekyler )
• post-receptor (försämrad signalöverföring och fosforylering ).

För närvarande tros det att huvudorsaken till utvecklingen av detta patologiska tillstånd är störningar på post-receptornivån.

Insulinresistens utvecklas ofta med fetma . På grund av det faktum att fettvävnad har en ganska hög metabolisk aktivitet, minskar vävnadernas känslighet för insulin med 40% när den ideala kroppsvikten överskrids med 35-40%.

Konsekvenser

Kardiovaskulär sjukdom

Skador på det vaskulära endotelet är en viktig mekanism för utvecklingen av ateroskleros . Endotelet spelar en viktig roll för att upprätthålla vaskulär tonus genom frisättning av mediatorer för vasokonstriktion och vasodilatation . Normalt orsakar insulin avslappning av kärlväggen på grund av frisättningen av kväveoxid. Insulinets egenskap att förstärka endotelberoende vasodilatation är signifikant reducerad hos patienter med fetma och insulinresistens. Kransartärernas oförmåga att vidgas som svar på fysiologiska stimuli kan vara det första steget i bildandet av mikrocirkulationsstörningar  - mikroangiopatier som observeras hos de flesta patienter med diabetes mellitus.

Insulinresistens kan bidra till utvecklingen av ateroskleros genom att störa fibrinolysprocessen på grund av störningar i utbytet av ett antal blodkoagulationsfaktorer . .

Diabetes mellitus

Typ 2-diabetes mellitus, fram till uppkomsten av hyperglykemi , visar sig vanligtvis som manifestationer av insulinresistens. Betaceller från bukspottkörteln upprätthåller den fysiologiska nivån av glukos i blodet genom ökad utsöndring av insulin, vilket orsakar utvecklingen av relativ hyperinsulinemi. Hos patienter med hyperinsulinemi kan fysiologiska blodsockerkoncentrationer kvarstå under ganska lång tid, så länge betacellerna kan upprätthålla en tillräckligt hög plasmainsulinnivå för att övervinna insulinresistens. Utarmningen av betaceller leder till omöjligheten att utsöndra tillräckligt med insulin för att övervinna resistens, nivån av glukos i blodplasman stiger - hyperglykemi utvecklas .

Förebyggande och behandling

Att bibehålla en hälsosam kroppsvikt och vara fysiskt aktiv kan bidra till att minska risken för att utveckla insulinresistens. [2]

Den huvudsakliga behandlingen för insulinresistens är träning och viktminskning. . Både metformin och tiazolidindioner hjälper till i kampen mot insulinresistens. Metformin är godkänt för behandling av prediabetes och typ 2-diabetes och har blivit ett av de vanligaste läkemedlen för insulinresistens. [3]

Diabetespreventionsprogrammet (DPP) fann att träning och kost var nästan dubbelt så effektiva som metformin för att minska risken för typ 2-diabetes. [4] Däremot återfick deltagarna i DPP-studien cirka 40 % av vikten de tappat efter 2,8 år, vilket resulterade i en liknande förekomst av diabetes i både livsstilsinterventionen och studiens kontrollgrupp [5] . Enligt epidemiologiska studier minskar en högre nivå av fysisk aktivitet (mer än 90 minuter per dag) risken för diabetes med 28 % [6] .

En majsresistent stärkelse med hög amyloshalt , amylomaize , har visat sig minska insulinresistens hos friska människor, personer med insulinresistens och personer med typ 2-diabetes [7] .

Vissa typer av fleromättade fettsyror ( omega-3 ) kan hämma utvecklingen av insulinresistens mot typ 2-diabetes [8] [9] [10] , men omega-3-fettsyror verkar ha en begränsad förmåga att vända insulinresistens och de upphör att vara effektiva efter uppkomsten av typ 2-diabetes [11] .

Den mest effektiva och etiopatogenetiskt underbyggda metoden för att bekämpa insulinresistens är att minska mängden fettvävnad genom att normalisera kroppsvikten eller genom kirurgiska metoder.

Läkemedelsterapi kan också utföras, men utan korrigering av överskott av kroppsvikt kommer det att vara ineffektivt .

Anteckningar

1. ↑ Vetenskaplig redaktör: M. Merkusheva, PSPbGMU im. acad. Pavlova,. medicinsk verksamhet .. - augusti 2018 ..
2. ↑ Insulinresistens & Prediabetes | NIDDK  (engelska) . National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases . Hämtad 29 september 2020. Arkiverad från originalet 27 september 2020.
3. ↑ R. Giannarelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato. Minska insulinresistens med metformin: bevisen idag  //  Diabetes & Metabolism. - 2003. - 1 september ( vol. 29 , utgåva 4, del 2 ). — S. 6S28–6S35 . — ISSN 1262-3636 . - doi : 10.1016/S1262-3636(03)72785-2 . — PMID 14502098 .
4. ↑ Minskad förekomst av typ 2-diabetes med livsstilsintervention eller Metformin  //  New England Journal of Medicine. - 2002. - 7 februari ( vol. 346 , utg. 6 ). - s. 393-403 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa012512 . — PMID 11832527 .
5. ↑ Richard Kahn. Att minska effekten av diabetes: är förebyggande genomförbart i dag, eller bör vi sträva efter bättre behandling?  (engelska)  // Health Affairs. - 2012. - 1 januari ( vol. 31 , utg. 1 ). — S. 76–83 . — ISSN 0278-2715 . doi : 10.1377 /hlthaff.2011.1075 . — PMID 22232097 . Arkiverad från originalet den 14 oktober 2021.
6. ↑ Hmwe H. Kyu, Victoria F. Bachman, Lily T. Alexander, John Everett Mumford, Ashkan Afshin. Fysisk aktivitet och risk för bröstcancer, tjocktarmscancer, diabetes, ischemisk hjärtsjukdom och ischemisk strokehändelser: systematisk översikt och dos-respons metaanalys för Global Burden of Disease Study 2013   // BMJ . - 2016. - 9 augusti ( vol. 354 ). — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.i3857 . — PMID 27510511 . Arkiverad från originalet den 17 september 2020.
7. ↑ Michael J. Keenan, June Zhou, Maren Hegsted, Christine Pelkman, Holiday A. Durham. Resistent stärkelses roll för att förbättra tarmhälsa, fettmängd och insulinresistens  //  Framsteg inom nutrition. - 2015. - 1 mars ( vol. 6 , utg. 2 ). — S. 198–205 . — ISSN 2161-8313 . doi : 10.3945 / an.114.007419 . — PMID 25770258 . Arkiverad från originalet den 1 augusti 2020.
8. ↑ Jennifer C. Lovejoy. Inverkan av dietfett på insulinresistens  //  Aktuella diabetesrapporter. - 2002. - 1 oktober ( vol. 2 , utg. 5 ). - S. 435-440 . — ISSN 1539-0829 . - doi : 10.1007/s11892-002-0098-y . — PMID 12643169 .
9. ↑ Satoshi Fukuchi, Kazuyuki Hamaguchi, Masataka Seike, Katsuro Himeno, Toshiie Sakata. Roll av fettsyrasammansättning i utvecklingen av metabola störningar hos sackaros-inducerade feta råttor:  (engelska)  // Experimentell biologi och medicin. - 2016. - 29 november. - doi : 10.1177/153537020422900606 . — PMID 15169967 . Arkiverad från originalet den 14 oktober 2021.
10. ↑ LH Storlien, LA Baur, AD Kriketos, DA Pan, GJ Cooney. Dietary fats and insulin action  (engelska)  // Diabetologia. - 1996. - 1 juni ( vol. 39 , utg. 6 ). — S. 621–631 . — ISSN 1432-0428 . - doi : 10.1007/BF00418533 . — PMID 8781757 .
11. ↑ Jacques Delarue, Christelle LeFoll, Charlotte Corporeau, Daniele Lucas. n-3 långkedjiga fleromättade fettsyror: ett näringsverktyg för att förhindra insulinresistens i samband med typ 2-diabetes och fetma?  (engelska)  // Reproduction Nutrition Development. - 2004. - 1 maj ( vol. 44 , utg. 3 ). — S. 289–299 . — ISSN 1297-9708 0926-5287, 1297-9708 . - doi : 10.1051/rnd:2004033 . — PMID 15460168 .

Litteratur

• Geisler, CE, Ghimire, S., Hepler, C., Miller, KE, Higgins, MR, Yoshino, J., ... & Renquist, BJ (2021). Hepatocytmembranpotential reglerar seruminsulin- och insulinkänslighet genom att förändra leverns GABA-frisättning. Cell Reports, 35(13), 109298, doi : 10.1016/j.celrep.2021.109298 .
• Geisler, CE, Ghimire, S., Bruggink, SM, Miller, KE, Weninger, SN, Kronenfeld, JM, ... & Renquist, BJ (2021). En kritisk roll för hepatisk GABA i metabolisk dysfunktion och hyperfagi av fetma. Cell Reports, 35(13), 109301, doi : 10.1016/j.celrep.2021.109301
• Yaribeygi, H., Farrokhi, F.R., Butler, A.E., & Sahebkar, A. (2019). Insulinresistens: Genomgång av de underliggande molekylära mekanismerna. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID 30317615 doi : 10.1002/jcp.27603
• Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, MS, Atkin, SL, & Sahebkar, A. (2021). Medicinalväxter och fytokemikalier som reglerar insulinresistens och glukoshomeostas hos typ 2-diabetespatienter: en klinisk översyn. Framsteg inom experimentell medicin och biologi, 1308, 161-183. PMID 33861444 doi : 10.1007/978-3-030-64872-5_13

Länkar

• insulinresistens

I bibliografiska kataloger	GND : 4234712-9 J9U : 987007553251905171 LCCN : sh85066799 NKC : ph265692