Tiazolidindioner (glitazoner) är 5-substituerade derivat av 1,3-tiazolidin-2,4-dion. Många tiazolidindioner används som hypoglykemiska medel .
Från och med 2006 registrerades två läkemedel av tiazolidindionklassen, pioglitazon och rosiglitazon i Ryssland [1] .
Tiazolidindioner utövar sina effekter genom att minska insulinresistensen . Rosiglitazon och pioglitazon finns tillgängliga på marknaden . Troglitazon var först i sin klass, men drogs tillbaka eftersom det orsakade leverdysfunktion. Rosiglitazon har också allvarliga biverkningar, inklusive dödsfall. Läkemedlen kan användas både som monoterapi och i kombination med andra läkemedel.
Handlingsmekanism. Tiazolidindioner ökar insulinkänsligheten genom att verka på fettvävnad, muskler och lever, där de ökar glukosutnyttjandet och minskar glukossyntesen (1,2). Verkningsmekanismen är inte helt klarlagd. De aktiverar en eller flera typer av peroxisomproliferatoraktiverade receptorer ( PPAR ), som i sin tur reglerar genuttryck (3) .
Effektivitet. Pioglitazon och rosiglitazon är lika effektiva eller något mindre effektiva än andra hypoglykemiska medel. Medelvärdet av glykosylerat hemoglobin när du tar rosiglitazon minskar med 1,2-1,5%, och koncentrationen av hög- och lågdensitetslipoproteiner ökar. Baserat på data kan det antas att tiazolidindionterapi inte är sämre än metforminbehandling, men på grund av den höga kostnaden och förekomsten av biverkningar används dessa läkemedel inte för den initiala behandlingen av diabetes.
Effekt av tiazolidindioner på det kardiovaskulära systemet. Läkemedel i denna grupp kan ha antiinflammatorisk, antitrombotisk och antiaterogen aktivitet, men trots detta är data som visar en minskning av risken för hjärt-kärlsjukdom inte imponerande, och antalet biverkningar är alarmerande (4,5,6, 7). Resultaten av metaanalyser indikerar behovet av försiktighet vid användning av tiazolidindioner och rosiglitazon i synnerhet, tills nya data bekräftar eller förkastar data om kardiotoxicitet. Dessutom är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten att utveckla hjärtsvikt. I denna situation rekommenderas inte användning av rosiglitazon om säkrare läkemedel (metformin, sulfonureider, insulin) kan användas.
Lipider. Under pioglitazonterapi förblir koncentrationen av lågdensitetslipider oförändrad, och under behandling med rosiglitazon observeras en ökning av koncentrationen av denna lipidfraktion med i genomsnitt 8-16 %. (3)
Viktuppsättning. Alla tiazolidindioner kan öka vikten. Denna effekt är dos- och varaktighetsberoende och kan vara signifikant. en betydande del av viktökningen beror på vätskeretention.(8) Viktökning kan också bero på ökad adipocytproliferation. Vattenretention och hjärtsvikt. Perifert ödem förekommer hos 4-6 % av patienterna som tar tiazolidindioner (jämfört med endast 1-2 % i placebogruppen). Denna ansamling av vätska kan leda till hjärtsvikt. Vätskeretention kan bero på aktivering av natriumreabsorption genom epiteliala natriumkanaler, vilka ökas av PPAR-gamma-stimulering.(9)
Muskuloskeletala systemet. Det finns mycket bevis för att tiazolidindioner minskar bentätheten och ökar risken för frakturer, särskilt hos kvinnor.(10) Den absoluta risken för frakturer är låg, men dessa läkemedel bör inte användas till kvinnor med låg bentäthet och en riskfaktor för frakturer. .
Hepatotoxicitet. Även om rosiglitazon och pioglitazon inte var associerade med levertoxicitet i kliniska studier som omfattade 5 000 patienter, rapporterades 4 fall av levertoxicitet med dessa tiazolidindioner. Det rekommenderas att göra tester av leverns funktionella tillstånd innan behandlingen påbörjas och upprepa dem regelbundet.
Eksem. Behandling med rosiglitazon har associerats med förekomsten av eksem.
Makulaödem. Frekvensen av denna biverkning är okänd. Patienter med ökad risk för ödem ska inte få tiazolidindioner.
Med en av tiazolidindionerna, rosiglitazon, har läkare associerat en ökad risk för kardiovaskulära komplikationer och en associerad ökad risk för dödsfall [2] .
Den kliniska DREAM-studien visade en minskning av risken att utveckla diabetes hos patienter med nedsatt glukostolerans och förhöjda fasteglukoskoncentrationer hos patienter som tog rosiglitazon (11, se även 12). Denna studie visade att utvecklingen av diabetes kan försenas med 1,5 år, men då ökar risken för utveckling och blir densamma som i placebogruppen.
1) Effekter av troglitazon: ett nytt hypoglykemiskt medel hos patienter med NIDDM som är dåligt kontrollerade av dietbehandling. Iwamoto Y; Kosaka K; Kuzuya T; Akanuma Y; Shigeta Y; Kaneko T Diabetes Care 1996 feb;19(2):151-6.
2) Förbättring av glukostolerans och insulinresistens hos överviktiga patienter som behandlats med troglitazon. Nolan JJ; Ludvik B; Beerdsen P; Joyce M; Olefsky JN Engl J Med 1994 nov 3;331(18):1188-93.
3) Yki-Jarvinen, H. Drug Therapy: Tiazolidinediones. N Engl J Med 2004; 351:1106.
4) Förhållandet mellan vaskulär reaktivitet och lipider hos mexikansk-amerikaner med typ 2-diabetes behandlad med pioglitazon. Wajcberg E; Sriwijitkamol A; MusiN; defronzo RA; Cersosimo EJ Clin Endocrinol Metab. 2007 apr;92(4):1256-62. Epub 2007 23 januari
5) Jämförelse av pioglitazon vs glimepirid på progression av koronar ateroskleros hos patienter med typ 2-diabetes: den randomiserade kontrollerade studien PERISCOPE. Nissen SE; Nicholls SJ; Wolski K; Nesto R; Kupfer S; Perez A; Jure H; De Larochellière R; Staniloae CS; Mavromatis K; Såg J; Nav; Lincoff A.M.; Tuzcu EM JAMA. 2008 apr 2;299(13):1561-73. Epub 2008 31 mars.
6) En randomiserad studie av effekterna av rosiglitazon och metformin på inflammation och subklinisk ateroskleros hos patienter med typ 2-diabetes. Stocker DJ; Taylor AJ; Langley RW; Jezior MR; Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e1-6.
7) GlaxoSmithKline. Studie nr. ZM2005/00181/01: Avandia Cardiovascular Event Modeling Project. (Hittade 7 juni 2007 på http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf ).
8) Troglitazon monoterapi förbättrar den glykemiska kontrollen hos patienter med typ 2 diabetes mellitus: en randomiserad, kontrollerad studie. Studiegruppen Troglitazon. Fonseca VA; Valiquett TR; Huang S.M.; Ghazzi MN; Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sep;83(9):3169-76.
9) Tiazolidindioner expanderar kroppsvätskevolymen genom PPARgamma-stimulering av ENaC-medierad njursaltabsorption. Guan Y; Hao C; ChaDR; Rao R; LuW; Kohan D.E.; Magnuson M.A.; Redha R; Zhang Y; Breyer MD Nat Med 2005 Aug;11(8):861-866. Epub 2005 10 juli.
10) TI - Skelettkonsekvenser av tiazolidindionbehandling. Grey A Osteoporos Int. 2008 feb;19(2):129-37. Epub 2007 28 september.
11) Effekt av rosiglitazon på frekvensen av diabetes hos patienter med nedsatt glukostolerans eller nedsatt fasteglukos: en randomiserad kontrollerad studie. Gerstein H.C.; Yusuf S; Bosch J; Pogue J; Sheridan P; Dinccag N; Hanefeld M; Hoogwerf B; Laakso M; Mohan V; Shaw J; Zinman B; Holman R Lancet. 2006 sep 23;368(9541):1096-105
12) DPP Research Group. Förebyggande av typ 2-diabetes med troglitazon i diabetespreventionsprogrammet. Diabetes 2003; 52 Suppl 1:A58.