Amfotericin B

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 31 oktober 2017; kontroller kräver 10 redigeringar .
Amfotericin B
Kemisk förening
IUPAC ( 1R , 3S , 5R , 6R , 9R , 11R , 15S , 16R , 17R , 18S , 19E , 21E , 23E , 25E , 27E , 29E ,31 E , 33R , 35S , 36R , 37S )-33 -[(3-amino-3,6-dideoxi-P- D- mannopyranosyl)oxi]-1,3,5,6,9,11, 17,37-oktahydroxi-15,16,18-trimetyl-13-oxo-14,39-dioxabicyklo [33.3.1] nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaen-36-karboxylsyra
Grov formel C 47 H 73 NO 17
Molar massa 924.084
CAS 1397-89-3
PubChem 14956
drogbank APRD00797
Förening
Klassificering
ATX A01AB04 , A07AA07 , G01AA03 , J02AA01
Farmakokinetik
Biotillgänglig 100 % (IV)
Ämnesomsättning njur-
Halveringstid inledande fas: 24 timmar,
andra fas: ca. 15 dagar
Exkretion 40 % utsöndras i urinen inom några dagar;
utsöndring med galla är också signifikant
Doseringsformer
miceller, kolesterylsulfatkomplex, lipidkomplex associerat med liposomer, salvor
Andra namn
"Ambizom", "Amfolip", "Amphocyl", "Fungizon"

Amfotericin B  är ett svampdödande läkemedel .

Doseringsformer: koncentrat till infusionsvätska, lyofilisat till infusionsvätska, suspension för oral administrering, tabletter, salva för lokal och extern användning

Farmakologisk verkan

Polyen makrocykliskt antibiotikum med svampdödande aktivitet. Producerad av Streptomyces nodosus. Det har en svampdödande eller fungistatisk effekt, beroende på koncentrationen i biologiska vätskor och på patogenens känslighet. Det binder till steroler ( ergosteroler ) som finns i svampens cellmembran och integreras i membranet och bildar en lågselektiv jonkanal med mycket hög ledningsförmåga. Som ett resultat frigörs intracellulära komponenter i det extracellulära utrymmet och lyser av svampen. Aktiv mot Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. och andra svampar. Påverkar inte bakterier, rickettsia, virus.

Studier 2011 avslöjade den primära orsaken till den antimykotiska effekten av amfotericin B, som inte består i skapandet av en lågselektiv jonkanal, utan i dess bindning till ergosterol (och med den, vilket säkerställer en minskning av biverkningar under behandlingen ), en liknande (antimykotisk) effekt observeras i natamycin , som inte bildar kanaler.

Indikationer

Generaliserad candidiasis , kryptokokkos , coccidioidomykos, histoplasmos , aspergillos. Candidiasis av hud och slemhinnor, candidiasis av inre organ (lungor, tarmar, njurar), kryptokock meningit. Allvarliga protozoinfektioner: som andrahandsbehandling för visceral leishmaniasis [1] [2] .

Amfotericin B är kontraindicerat vid individuell intolerans eller överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet, sjukdomar i njurar, lever, hematopoetiska systemet, diabetes.

Biverkning

Illamående, anorexi, kräkningar, koliksmärta i tarmarna, diarré, frossa, kramper, retrosternal smärta, långvarig feber, huvudvärk, dåsighet, hypokalemi, nefrotoxisk effekt, flebit på injektionsstället, allergiska reaktioner

Administreringsväg och doser

Intravenöst dropp i 5-6 timmar, 250 E/kg första dagen, 500 E/kg andra dagen och 1000 E/kg varannan dag eller 2-3 gånger i veckan, vid generaliserade mykoser dagligen. Behandlingsförloppet är 4-8 veckor. Den totala dosen av läkemedlet per kurs bör inte överstiga 1 500 000 - 2 000 000 enheter. Omedelbart före administrering löses innehållet i flaskan i 10 ml vatten för injektion, sedan överförs lösningen från flaskan till ett lösningsmedel - 5% glukoslösning (450 ml).

Mellan den 5:e och 6:e, 10:e och 11:e, 15:e och 16:e infusionen tas 2-dagars pauser; efter den 20:e injektionen, en paus på 10 dagar, sedan utförs en andra behandlingskur. Dessutom kan läkemedlet administreras intrapleuralt vid 2000 IE, in i ledhålan vid 15 000-20 000 IE var 48:e timme, lokalt i abscesshålan, benhålan, inhaleras vid 20 000 IE var 6:e ​​timme.Barn ordineras följande dagligen doser (ED/kg): 1-3 år-1-5:e infusion 75-150, 6-10:e 100-250, c_15:e 150-350, 16-20:e 175-400; 4-7 år - 1:a-5:e infusioner 100-200, 6-10:e 150-300, 11-15:e 175-400, 16-20:e 200-500; 8-12 år - 1:a-5:e infusionen 125-250, 6-10:e 175-350, 11-15:e 200-450, 16-20:e 225-600; 13-18 år - 1:a-5:e infusioner 150-300, 6-10:e 200-400, 11-15:e 225-500, 16-20:e 250-700.

Utåt: salva för smörjning av hud och slemhinnor som påverkas av svamp appliceras 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 10 dagar.

Om det inte finns någon terapeutisk effekt efter 1-2 veckor, är det nödvändigt att omdiskutera diagnosen och ytterligare behandlingstaktik.

Användning i biologisk forskning

Förmågan hos amfotericin B att bilda transmembrana jonkanaler och effektivt depolarisera membranet gör att det kan användas för att studera membranströmmar i patch-clamp-tekniken , i den "perforerade patch"-konfigurationen [3] . Dessutom tjänade kanalerna som bildas av amfotericin B själva som ett modellobjekt i studien av membranpermeabilitet [4]

Anteckningar

  1. ↑ Kafetzis D. A. et al . Behandling av pediatrisk visceral leishmaniasis: amfotericin B eller pentavalenta antimonföreningar?  (engelska)  // International Journal of Antimicrobial Agents : journal. - 2005. - Januari ( vol. 25 , nr 1 ). - S. 26-30 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011 . — PMID 15620822 .
  2. ↑ Veerareddy P. R. et al . Antileishmanial aktivitet, farmakokinetik och vävnadsfördelningsstudier av mannosympade amfotericin B lipid nanosfärer  //  Journal of Drug Targeting : journal. - 2009. - Vol. 17 , nr. 2 . - S. 140-147 . - doi : 10.1080/10611860802528833 . — PMID 19089691 .
  3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp applikationer och protokoll. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
  4. ↑ R. Gennis. Biomembran - Molekylär struktur och funktioner. "Mir" 1997. ISBN 5-03-002419-0

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk