| Flukonazol | |
|---|---|
| Flukonazol | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 2-(2,4-difluorfenyl)-1,3-bis(lH-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol |
| Grov formel | C13H12F2N6O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 306,271 g/mol |
| CAS | 86386-73-4 |
| PubChem | 3365 |
| drogbank | APRD00327 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | D01AC15 , J02AC01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ≥90 % |
| Plasmaproteinbindning | 11-12 % |
| Ämnesomsättning | i levern (11%) |
| Halveringstid | 30 timmar (från 20 till 50 timmar) |
| Exkretion | njurar (61-88%) |
| Doseringsformer | |
| kapslar, pulver till oral suspension, lösning för infusion, sirap , tabletter | |
| Andra namn | |
| Fluconazol, Fluconorm, Ciscan, Mikoflucan, Flucoral, Nofung, Flucosan, Difluzol, Flucoside, Medoflucon, Flunol, Mikomax, Prokanazol, Funzol, Diflazon, Fungolon, Binnoflunazol, Diflucan, Lunizol, Mikosist, Rofluzol, Fluzol, Fucostatsis, Forkan, Flucostat | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Flukonazol är ett vanligt syntetiskt svampdödande läkemedel i triazolgruppen för behandling och förebyggande av candidiasis och vissa andra mykoser .
Smältpunkt 139 °C, dehydreringstemperatur 70-104 °C [1] .
Antifungalt medel, har en mycket specifik effekt, hämmar aktiviteten hos svampenzymer som är beroende av cytokrom P450 . Blockerar omvandlingen av svampcellslanosterol till ergosterol ; ökar permeabiliteten av cellmembranet , stör dess tillväxt och replikation . Flukonazol, som är mycket selektivt för svampcytokrom P450, hämmar praktiskt taget inte dessa enzymer i människokroppen (i jämförelse med itrakonazol , klotrimazol , ekonazol och ketokonazol , undertrycker det cytokrom P450-beroende oxidativa processer i mänskliga levermikrosomer i mindre utsträckning ). Har inte antiandrogen aktivitet. Aktiv i opportunistiska mykoser , inklusive de som orsakas av Candida spp. (inklusive generaliserade former av candidiasis mot bakgrund av immunsuppression ), Cryptococcus neoformans och Coccidioides immitis (inklusive intrakraniella infektioner), Microsporum spp. och Trichophyton spp. ; med endemiska mykoser orsakade av Blastomyces dermatidis , Histoplasma capsulatum (inklusive immunsuppression). För förebyggande av svampinfektioner hos patienter med maligna neoplasmer under deras behandling med cytostatika eller strålbehandling ; vid organtransplantation och i andra fall då immunförsvaret är undertryckt och det finns risk för att utveckla en svampinfektion.
Absorption - hög (mat påverkar inte absorptionshastigheten), biotillgänglighet - 90%. TCmax efter intag på fastande mage 150 mg - 0,5-1,5 timmar och är 90% av plasmakoncentrationen vid intravenös administrering i en dos på 2,5-3,5 mg/l. Kommunikation med plasmaproteiner - 11-12%. Plasmakoncentrationen är direkt relaterad till dosen. Css uppnås efter 4-5 dagars intagning (när det tas 1 gång per dag). Införandet av en "chock"-dos (den första dagen), 2 gånger den vanliga dagliga dosen, gör att du kan uppnå en koncentration motsvarande 90% Css på dag 2. Den tränger väl in i alla kroppsvätskor. Koncentrationen av den aktiva substansen i bröstmjölk , ledvätska , saliv , sputum och peritonealvätska liknar dem i plasma. Konstanta värden i slidsekretet uppnås 8 timmar efter intag och hålls på denna nivå i minst 24 timmar. Det penetrerar väl in i likvor , med svamp meningit, koncentrationen i likvor är cirka 85% av det i plasma. I svettvätskan , epidermis och stratum corneum (selektiv ackumulering) uppnås koncentrationer som överstiger serumnivåerna. Efter oral administrering av 150 mg på dag 7 är koncentrationen i stratum corneum 23,4 μg / g, och 1 vecka efter att ha tagit den andra dosen - 7,1 μg / g; koncentration i naglarna efter 4 månaders användning vid en dos på 150 mg en gång i veckan - 4,05 mcg/g i friska och 1,8 mcg/g i de drabbade naglarna. Distributionsvolymen närmar sig den totala vattenhalten i kroppen. T1/2-30 timmar Det är en hämmare av CYP2C9-isoenzymet i levern . Det utsöndras huvudsakligen via njurarna (80% - oförändrat, 11% - i form av metaboliter ). Flukonazolclearance är proportionell mot CC. Farmakokinetiken för flukonazol beror signifikant på njurarnas funktionella tillstånd, medan det finns ett omvänt samband mellan halveringstiden och CC. Efter hemodialys i 3 timmar minskas plasmakoncentrationen av flukonazol med 50%.
Systemiska lesioner orsakade av Cryptococcus- svampar , inklusive meningit , sepsis , infektioner i lungor och hud , både hos patienter med normalt immunsvar och hos patienter med olika former av immunsuppression (inklusive AIDS-patienter , med organtransplantation ); förebyggande av kryptokockinfektion hos AIDS-patienter. Generaliserad candidiasis: candidemia , disseminerad candidiasis (med skador på endokardiet , bukorgan, andningsorgan, ögon och urinorgan ), inklusive hos patienter som får cytostatika eller immunsuppressiv behandling, samt i närvaro av andra faktorer som predisponerar för deras utveckling — behandling och förebyggande. Candidiasis i slemhinnorna: munhåla, svalg , matstrupe , icke-invasiv bronkopulmonell candidiasis, candiduri , mukokutan och kronisk oral atrofisk candidiasis (förknippad med att bära tandproteser ). Genital candidiasis: vaginal (akut och återkommande), balanit . Förebyggande av svampinfektioner hos patienter med maligna tumörer mot bakgrund av kemoterapi eller strålbehandling ; förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS. Mykoser i huden: fötter, kropp, inguinalregion, onykomykos , pityriasis versicolor , hudcandidalinfektioner. Djupa endemiska mykoser ( coccidioidos , sporotrichosis och histoplasmosis ) hos patienter med normal immunitet.
Överkänslighet (inklusive en historia av andra azol-antimykotika ), samtidig användning av erytromycin, amiodaron, terfenadin (mot bakgrund av konstant intag av flukonazol i en dos på 400 mg / dag eller mer) och astemizol , laktationsperiod .
Leversvikt , utslag med flukonazol hos patienter med ytlig svampinfektion och invasiva/systemiska svampinfektioner, samtidig användning av terfenadin och flukonazol i en dos på mindre än 400 mg/dag, potentiellt proarytmiska tillstånd hos patienter med flera riskfaktorer (organisk hjärtsjukdom , störningar elektrolytbalansen , samtidig användning av läkemedel som orsakar arytmier ), graviditet .
Symtom: Hallucinationer , paranoid beteende .
Behandlingen är symptomatisk: magsköljning , forcerad diures . Hemodialys inom 3 timmar minskar plasmakoncentrationen med cirka 50 %.
Ett fall är känt när, efter att ha tagit 8200 mg flukonazol, en 42-årig patient infekterad med HIV upplevde hallucinationer och exhibitionistiskt paranoid beteende. Patienten lades in på sjukhus, hans tillstånd återgick till det normala inom 48 timmar. [2]
Behandlingen måste fortsätta tills klinisk och hematologisk remission uppträder . För tidigt avbrytande av behandlingen leder till återfall . Behandling kan inledas om odlings- eller andra laboratorieresultat inte är tillgängliga, men lämplig justering av svampdödande behandling rekommenderas om tillgängligt. Under behandlingen är det nödvändigt att övervaka blodvärden, njur- och leverfunktion. Om det finns kränkningar av njurarnas och leverns funktion bör du sluta ta läkemedlet. Den hepatotoxiska effekten av flukonazol är vanligtvis reversibel, symtomen försvinner efter avslutad behandling. När läkemedlet togs till patienter, fanns det sällsynta fall av utveckling av exfoliativa hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. Patienter med AIDS och cancer är mer benägna att utveckla allvarliga hudreaktioner med många läkemedel. Om en patient utvecklar utslag under behandling av en ytlig svampinfektion som kan associeras med användning av flukonazol, bör läkemedlet avbrytas. Om utslag utvecklas hos patienter med invasiva/systemiska svampinfektioner, bör de övervakas noggrant och flukonazol bör sättas ut om bullösa lesioner eller erythema multiforme uppträder. Det är nödvändigt att kontrollera protrombinindexet med samtidig användning med kumarinantikoagulantia . Det rekommenderas att övervaka koncentrationen av ciklosporin i blodet hos patienter som får flukonazol, eftersom hos patienter med en transplanterad njure leder ta flukonazol i en dos på 200 mg / dag till en långsam ökning av koncentrationen av ciklosporin i plasma.
Flukonazol ökar effektiviteten av kumarinantikoagulantia (en ökning av protrombintid; warfarin - i genomsnitt 12%), koncentrationen av zidovudin (en ökning av biverkningarna av zidovudin), ciklosporin (när du använder flukonazol i en dos på 200 mg / dag), rifabutin (vid samtidig användning, fall av uveit beskrivs ) och fenytoin i kliniskt signifikant utsträckning (vid kombinerad användning är kontroll av plasmakoncentrationer av fenytoin nödvändig). Förlänger T1 / 2 teofyllin och ökar risken för att utveckla förgiftning (dosjustering är nödvändig). Ökar koncentrationen av midazolam - ökad risk för psykomotoriska effekter (mer uttalad när flukonazol används oralt än intravenöst); takrolimus - risk för nefrotoxicitet. När det tas samtidigt med sulfonylureaderivat ( klorpropamid , glibenklamid , glipizid och tolbutamid), bör koncentrationen av glukos i blodet övervakas regelbundet och, om nödvändigt, dosen av hypoglykemiska läkemedel bör justeras (eftersom flukonazol förlänger T1/2). Hydroklortiazid ökar plasmakoncentrationen av flukonazol med 40 %, rifampicin minskar T1/2 med 20 % och AUC med 25 %. Terfenadin och cisaprid ökar risken för arytmier, inklusive paroxysmer av ventrikulär takykardi .
Tilldela flukonazol oralt och intravenöst. För intravenös administrering är läkemedlet tillgängligt i form av en 0,2% lösning och isotonisk natriumkloridlösning , för oral administrering i kapslar om 50; 100; 150 och 200 mg och i form av en sirap innehållande 5 mg per 1 ml (0,5%). Den dagliga dosen för båda appliceringsmetoderna är densamma. På grund av den långa halveringstiden räcker det att ta läkemedlet en gång om dagen. De vanliga terapeutiska doserna varierar från 200 till 400 mg per dag, med candidiasis i slemhinnorna 50-100 mg per dag; med vaginal candidiasis - 150 mg. Behandlingstiden beror på sjukdomens natur och läkemedlets effektivitet (från 7-14 till 30 dagar). Vanligtvis tolereras läkemedlet väl.
| Antimykotika: ATC-kod D01 och J02A - ATC-kod: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||