| Rifabutin | |
|---|---|
| Rifabutin [1] | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 1',4-didehydro-1-deoxi-1,4-dihydro-5'-(2-metylpropyl)-1-oxorifamycin XIV |
| Grov formel | C46H62N4O 11 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 847,02 |
| CAS | 72559-06-9 |
| PubChem | 6323490 |
| drogbank | APRD00094 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Ansamyciner [2] |
| ATX | --> |
| Farmakokinetik | |
| Plasmaproteinbindning | 85 % |
| Ämnesomsättning | lever |
| Exkretion | Utsöndras i urinen som metaboliter och oförändrad (≈10% [3] ), halveringstid - 35-40 timmar |
| Doseringsformer | |
| kapslar | |
| Andra namn | |
| Verbutin, Mikobutin, Farbutin [4] | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Rifabutin (Rfb) är ett bredspektrumantibiotikum som främst används för att behandla tuberkulos [1] [5] och för att förhindra Mycobacterium avium - komplexinfektion hos HIV-patienter . [6]
Forskare från det italienska läkemedelsföretaget Achifar upptäckte rifabutin 1975 . Archifar blev därefter en del av Farmitalia Carlo Erba , en division av Montedison Corporation . I början av 1990-talet ansökte Adria -laboratoriet om certifiering till Food and Drug Administration ( FDA ) . I december 1992 registrerades rifabutin under varumärket "Mikobutin".
Spiropiperidylderivat av rifamycin S, starkt lipofil förening. Röd lila pulver. Löslig i kloroform och metylalkohol , svagt löslig i etylalkohol , praktiskt taget olöslig i vatten. [2]
Har ett brett spektrum av åtgärder. Verkningsmekanismen är troligen associerad med hämning av aminosyrasyntesen på grund av hämning av DNA-beroende RNA-polymeras. Rifabutin är aktivt mot Mycobacterium tuberculosis (både känsliga och resistenta mot rifampicinstammar), Mycobacterium leprae (både känsliga och resistenta mot rifampicinstammar) och mot Mycobacterium avium-komplexet. Rifabutin är också aktivt mot grampositiva bakterier: Staphylococcus spp. (inklusive multiresistenta), vissa stammar av Clostridium spp.; gramnegativa bakterier: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; intracellulära parasiter; vissa virus (inklusive HIV-1). Resistensen hos stammar av patogener mot rifabutin utvecklas snabbt. [7]
Absorberas från mag-tarmkanalen snabbare än rifampicin på grund av större fettlöslighet. [8] Biotillgängligheten är 20 %. Cmax i plasma uppnås efter 2-4 h. Plasmaproteinbindningen är 85 %. Penetrerar genom BBB. T1 / 2 - 45 timmar 30% av rifabutin utsöndras i avföringen, 5% - oförändrat i gallan, 5% - oförändrat i urinen, 53% - i urinen som metaboliter.
Rifabutin är placerat som ett alternativ till rifampicin, som är ett förstahandsläkemedel mot tuberkulos .
Rifabutin kan användas istället för rifampicin som en del av kombinationsterapi vid behandling av tuberkulos orsakad av multiresistenta stammar av M. tuberculosis , medan förekomsten av ofullständig korsresistens av mykobakterier mot båda läkemedlen måste beaktas. [3] [9] [10] [11] Dess effektivitet mot resistenta stammar beror på förmågan att bättre penetrera celler [3] [12] och förmågan att påverka biosyntesen av mykobakteriers DNA vid koncentrationer från åtta [13] till fyrtio [14] gånger lägre än rifampicinkoncentrationer . [13] Dessutom leder långvarig användning av rifabutin sällan till uppkomsten av resistens mot detta läkemedel. [14] [15]
Enligt vissa data finns det dock inga signifikanta skillnader i användningen av rifampicin och rifabutin vid behandling av tuberkulos och förebyggande av återfall. [16]
Rifabutin har också potential att användas för behandling av tuberkulos hos HIV-infekterade patienter, på grund av bristen på interaktion med antiretrovirala medel. Samtidigt finns det ett behov av att genomföra kliniska prövningar av adekvat kvalitet för att verifiera denna aspekt av användningen av läkemedlet. [16]
Liksom rifampicin färgar den urinen orange eller röd. När det tas tillsammans med klaritromycin ökar risken för att utveckla uveit . Avsevärt minskar effektiviteten av p-piller [17] , andra preventivmedel bör användas medan du tar rifabutin. [arton]
| Anti-tuberkulosläkemedel ( J04A ) | |
|---|---|
| Aminosalicylsyra och dess derivat | |
| Antibiotika | |
| hydrazider |
|
| tiokarbamidderivat _ |
|
| Andra läkemedel mot tuberkulos |
|
| Kombinationer av läkemedel mot tuberkulos |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |