Isoniazid

Isoniazid (tubazid) är ett läkemedel , ett läkemedel mot tuberkulos (TTP), isonicotinsyrahydrazid (GINK). Det används för att behandla tuberkulos av alla former av lokalisering. Det är farligt för många djur, särskilt för hundar och hundar i allmänhet, eftersom de är överkänsliga mot drogen.

Historik

GINK syntetiserades först i början av 1900-talet [3] . 1926 skapade A. T. Kachugin det första läkemedlet baserat på det - tubazid, och den utbredda kliniska användningen av GINK-preparat började 1952. Isoniazid är det mest effektiva av dessa läkemedel för behandling av aktiv tuberkulos; dess aktivitet mot atypiska mykobakterier är jämförelsevis lägre [2] .

För närvarande ingår isoniazid i klassificeringen av International Tuberculosis Union och, tillsammans med rifampicin , tillhör de första linjens läkemedel (det vill säga de mest effektiva). Det används i kombinationsregimer med streptomycin , rifampicin , pyrazinamid och etambutol .

I Ryssland ingår läkemedlet i listan över livsviktiga och essentiella läkemedel [4] , vars priser regleras så att läkemedlet är tillgängligt för befolkningen [5] .

Får

Erhålls genom hydrolys av 4-cyanopyridin till isonikotinsyraamid  , prekursorn för isonikotinsyrahydrazid (isoniazid) [6] [7] :

Farmakologiska egenskaper

Verkningsmekanismen för isoniazid är associerad med hämning av syntesen av mykolsyra i cellväggen av Mycobacterium tuberculosis (MBT). Det verkar bakteriedödande på MBT i reproduktionsstadiet och bakteriostatiskt på vilande MBT. Det är mycket effektivt, men med monoterapi utvecklas snabbt resistens mot det .

Läkemedlet absorberas väl i mag-tarmkanalen , terapeutiska koncentrationer i blodet uppnås 1-2 timmar efter intag. Metaboliseras i levern av cytokrom P-450-systemet.

Har hepatotoxicitet , kan orsaka isoniazid hepatit (i vissa fall).

Biverkningar

När du använder isoniazid och andra läkemedel i denna serie ( ftivazid , metazid och andra), kan huvudvärk , yrsel , illamående , kräkningar , smärta i hjärtat , hudallergiska reaktioner förekomma. Det kan förekomma eufori (orimligt gott humör), försämrad sömn, i sällsynta fall utveckling av psykos, såväl som uppkomsten av perifer neurit (inflammation i perifera nerver) med uppkomsten av muskelatrofi (en minskning av muskelmassa med en försvagning av deras funktion som ett resultat av undernäring av muskelvävnad) och förlamning av armar och ben . Ibland finns det läkemedelsinducerad hepatit (inflammation i levern orsakad av att ta isoniazid). Mycket sällan, under behandling med isoniazid, upplever män gynekomasti (förstoring av bröstkörtlarna) och menorragi (dysfunktionell livmoderblödning) hos kvinnor. Anfall kan bli vanligare hos patienter med epilepsi . Vanligtvis, med en minskning av dosen eller ett tillfälligt uppehåll i att ta läkemedlet, försvinner biverkningar. För att minska biverkningar, förutom pyridoxin och glutaminsyra , används ofta tiaminlösningar  - intramuskulärt 1 ml av en 5% lösning av tiaminklorid eller 1 ml av en 6% lösning av tiaminbromid (med parestesi -  domningar i extremiteterna) , atrifos .

Kontraindikationer

Epilepsi och tendens till konvulsiva anfall ; tidigare överförd poliomyelit (en infektionssjukdom i hjärnan och ryggmärgen), nedsatt lever- och njurfunktion , svår åderförkalkning . Ta inte isoniazid i en dos på mer än 10 mg/kg under graviditet, pulmonell hjärtsvikt stadium III, hypertoni stadium II-III, kranskärlssjukdom , utbredd åderförkalkning , sjukdomar i nervsystemet, bronkial astma , psoriasis , eksem i akut fas, myxödem (svår undertryckande av sköldkörtelfunktionen). Intravenös isoniazid är kontraindicerat för flebit (inflammation i venerna).

Användning inom veterinärmedicin

Med försiktighet och i kombination med etambutol kan isoniazid användas vid behandling av kutana former av tuberkulos hos katter och hundar [8] .

Isoniazid har använts för att behandla aktinomykos hos nötkreatur , men är inte godkänt för behandling av kött- och mjölkboskap. Läkemedlet är inte effektivt för behandling av kronisk granulomatös enterit hos nötkreatur [9] .

Djurtoxicitet

Många djur är känsliga för isoniazid. Hundar är särskilt känsliga för det , inklusive hundar ( LD 50 50 mg/kg levande vikt) [10] ; de kan inte effektivt metabolisera isoniazid (på grund av den låga aktiviteten av N-acetyltransferas ). Bildandet av isoniazid-pyridoxinkomplexet leder till pyridoxinbrist, en minskning av GABA -biosyntesen och, som ett resultat, till hypoglykemisk koma och kramper [11] , som djuret dör av. Isoniazid listas av American Society for the Prevention of Cruelty to Animals som en av de tio farligaste mänskliga drogerna för husdjur på grund av dess specifika toxicitet för hundar [12] . De vanligaste fallen av förgiftning är förknippade med oavsiktligt intag av en tablett av läkemedlet [10] . Det finns kända fall av användning av drogen för att minska antalet herrelösa hundar av stadens myndigheter - till exempel i Donetsk och Donetsk-regionen [13] [14] [15] . Läkemedlet används också av hundjägare för att bekämpa herrelösa hundar [16] och använder det tillsammans med ett antiemetikum, metoklopramid [17] .

Isoniazid är också giftigt för katter som dör när de får en stor[ vad? ] läkemedelsdos [10] . Gnagare är relativt resistenta mot de toxiska effekterna av isoniazid [9] [10] .

Den rekommenderade behandlingen av djur vid förgiftning är kombinerad administrering av pyridoxin intravenöst i en dos som motsvarar den intagna dosen av isoniazid, och administrering av antikonvulsiva medel , till exempel diazepam i en dos av 1 mg/kg djurvikt [10 ] . Verkan av diazepam är baserad på förstärkning av GABA- överföring i CNS , vilket undviker ytterligare kramper och död [9] .

Anteckningar

1. ↑ Isoniazid. Katalog över läkemedel RLS: instruktioner, användning och beskrivning av ämnet Isoniazid . Hämtad 30 maj 2010. Arkiverad från originalet 6 september 2010. (obestämd)
2. ↑ 1 2 Strelis A. K., Fomina I. P., Dekhnich A. V. Anti-tuberculosis chemotherapy drugs // Praktisk guide till anti-infektiös kemoterapi / Strachunsky L. S., Belousov Yu. B., Kozlov S. N. - 2 -e. - Smolensk: Forskningsinstitutet för antimikrobiell kemoterapi SGMA , 2002. - S. 65-75. — 586 sid.
3. ↑ Meyer H., Mally J. Über Hydrazinderivate der Pyridincarbonsäuren  (tyska)  // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. - 1912. - T. 33 . - S. 393-414 . [1] Arkiverad 28 januari 2021 på Wayback Machine
4. ↑ Lista över vitala och väsentliga läkemedel. Dekret från Ryska federationens regering av den 30 december 2009 N 2135-r . Hämtad 19 december 2010. Arkiverad från originalet 29 maj 2010. (obestämd)
5. ↑ Kononova S. V., Dadus N. N., Shumilina L. E. Statlig reglering av läkemedelspriser - sociala förmåner eller ekonomiska förluster . Hämtad 6 november 2011. Arkiverad från originalet 1 februari 2014. (obestämd)
6. ↑ KONTINUERLIGA METODER FÖR HYDROLYS AV CYANOPYRIDINER UNDER ADIABATISKA FÖRUTSÄTTNINGAR - RF-patent 2175968  (otillgänglig länk)
7. ↑ TP Sycheva, TN Pavlova och MN Shchukina. Syntes av isoniazid från 4-cyanopyridin  (engelska)  // Pharmaceutical Chemistry Journal . - 1972. - Vol. 6 , nr. 11 . - s. 696-698 . - doi : 10.1007/BF00771896 .
8. ↑ Stämma Paterson. Manual för hudsjukdomar hos hund och katt . - Andra upplagan. - John Wiley & Sons, 2009. - S. 47-48. — 368 sid.
9. ↑ 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Isoniazid // Antimikrobiell terapi inom veterinärmedicin . - 4, illustrerade, reviderade. - Wiley-Blackwell, 2006. - S. 297. - 626 sid. — ISBN 0813806569 . (Engelsk)  
10. ↑ 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Behandling av akut överdosering av isoniazid hos hundar.  (engelska)  // Veterinary & Human Toxicology. – oktober 1995. — Iss. 37(5):473-7. . — ISSN 0145-6296 .
11. ↑ Ramesh C. Gupta. Veterinär toxikologi: grundläggande och kliniska principer . - Academic Press, 2012. - S. 215. - 1454 sid. — ISBN 9780123859273 .
12. ↑ Lorrie Boldrick. Topp 10 mänskliga mediciner som förgiftar våra  husdjur . — ASPC . dokumentkopia Arkiverad 6 december 2010 på Wayback Machine
13. ↑ Varje år i Donetsk dödas tusentals hundar med särskild grymhet av borgmästarens kontor Arkivexemplar av 22 oktober 2013 på Wayback Machine  - "Donbass News"
14. ↑ Elena Lazareva. Mer än 200 bitna - är det inte gränsen? . "Druzhkovka på handflatorna" (20 april 2010). "De började förgifta hundar med isoniazid, men det finns inte tillräckligt med pengar för att köpa drogen och betet." Hämtad 21 augusti 2011. Arkiverad från originalet 13 maj 2010. (obestämd)
15. ↑ Antalet herrelösa hundar i Donetsk -regionen kommer att kontrolleras med piller  mot tuberkulos
16. ↑ Jägare för hemlösa hundar dök upp i Moskva Arkiverad 14 november 2011 på Wayback Machine  - Rossiyskaya Gazeta 2011-06-16
17. ↑ Rapportering av Maximum-programmet på NTV från 2011-09-16 . Hämtad 2 oktober 2017. Arkiverad från originalet 11 april 2017. (obestämd)

Länkar

• Praktisk guide till antiinfektionsterapi Arkiverad 13 juni 2013 på Wayback Machine

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)