Hepatotoxicitet

Hepatotoxicitet (toxicitet för levern ) är en egenskap hos kemikalier som verkar på kroppen på ett icke-mekaniskt sätt för att orsaka strukturella och funktionella störningar i levern [1] .

Allmän information

Levern spelar en viktig roll i biotransformationen och elimineringen (borttagning från kroppen) av många kemikalier och är därför mottaglig för de toxiska effekterna av droger , främlingsfientliga läkemedel och oxidativ stress . Levern är också ett organ som är mycket känsligt för syresvält och kan lida när man tar läkemedel som minskar blodflödet i levern. Vissa läkemedelssubstanser i överdos och ibland även när de tas i terapeutiska doser kan ha en skadlig effekt på levern. Andra kemikalier som lösningsmedel och olika reagenser som används i laboratorier och industri, naturliga kemikalier (som mikrocystiner ) och örtpreparat, även vissa[ vad? ] komponenter i kosttillskott kan också orsaka leverskador.

Ämnen som orsakar leverskador kallas hepatotoxiska (hepatotoxiska) ämnen ( hepatotoxiner ).

Mekanismer för hepatotoxicitet

Det finns många olika mekanismer för implementeringen av den hepatotoxiska effekten.

Direkt levertoxicitet

Läkemedel eller toxiner som har verklig direkt levertoxicitet är de kemikalier som har en förutsägbar dos-responskurva ( högre doser eller koncentrationer av ett ämne orsakar mer hepatotoxisk effekt, allvarligare leverskada) och har välkända och studerade mekanismer för levertoxicitet. såsom direkt skada på hepatocyter eller blockering av vissa metaboliska processer i levern.

Ett typiskt exempel på verklig direkt levertoxicitet är hepatotoxiciteten av paracetamol (paracetamol) vid överdosering, associerad med mättnad av dess vanliga metabolismväg, som har en begränsad kapacitet, och inkluderandet av en alternativ väg för biotransformation av paracetamol, som producerar en giftig mycket reaktiv nukleofil metabolit. Samtidigt leder införandet av en alternativ väg för biotransformation av paracetamol ännu inte till leverskada i sig. Ackumuleringen av den toxiska metaboliten av paracetamol i sådana mängder att den inte kan neutraliseras effektivt genom bindning till glutation leder till direkt skada på hepatocyter . Samtidigt töms reserverna av glutation i levern, varefter den reaktiva metaboliten börjar binda till proteiner och andra strukturella element i cellen, vilket leder till dess skada och död.

Direkt levertoxicitet inträffar vanligtvis kort efter att en viss "tröskel"-nivå för koncentrationen av ett giftigt ämne i blodet eller en viss varaktighet av giftig exponering har uppnåtts.

Metabolism av läkemedel i levern

Många konventionella läkemedel metaboliseras i levern.

Denna metabolism kan variera avsevärt från person till person, på grund av genetiska skillnader i aktiviteten hos läkemedelsbiotransformationsenzymer .

Levertoxiska ämnen

Cytotoxiska läkemedel

Organiska lösningsmedel

Antihepatotoxiska läkemedel

Läkemedel som har egenskaper för att återställa den normala funktionella aktiviteten i levern kallas antihepatotoxiska medel.

Anteckningar

  1. ↑ Kutsenko S. A. Toxikologins grunder. - SPb., 2002.
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger