Food and Drug Administration

Food and Drug Administration
förkortning för FDA
  • Food and Drug Administration
allmän information
Land
Jurisdiktion USA
datum för skapandet 1906 [1]
föregångare Food, Drug, and Insecticide Administration (juli 1927 - juli 1930)
Bureau of Chemistry, USDA (juli 1901 - juli 1927)
Division of Chemistry, USDA (grundad 1862)
Förvaltning
moderbyrå US Department of Health and Human Services
Handledare Scott
Enhet
Huvudkontor White Oak, Maryland [2]
Antal anställda 14 824 (2010)
Årlig budget 4,36 miljarder USD (2012)
Hemsida fda.gov
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Food and Drug Administration [3] ( Engelska  Food and Drug Administration, FDA, USFDA , lit. "Food and Drug Administration") är en byrå av US Department of Health and Human Services , en av de federala verkställande avdelningarna . Avdelningen är engagerad i kvalitetskontroll av livsmedel , läkemedel , kosmetika, tobaksprodukter och vissa andra kategorier av varor, och övervakar även efterlevnaden av lagstiftning och standarder inom detta område.

Myndigheten skapades 1906 under Food and Drugs Act , ursprungligen kallad Bureau of Chemistry . Det har varit verksamt under sitt nuvarande namn sedan 1931.

Chefen för FDA föreslås av USA:s president och bekräftas av senaten . Den rapporterar till USA:s minister för hälsa och mänskliga tjänster .

Funktioner

FDA ansvarar för att upprätthålla folkhälsan genom reglering och tillsyn av säkerheten för livsmedel, tobaksprodukter, kosttillskott, läkemedel (både receptbelagda och receptfria), vacciner, medicinsk utrustning och veterinärmedicinska läkemedel . FDA upprätthåller också vissa lagar, såsom Section 361 of Public Health Act och relaterade stadgar. I myndighetens uppgifter ingår att övervaka efterlevnaden av lagstiftningsnormer inom området för att upprätthålla kvaliteten på livsmedel, läkemedel och kosmetika. .

Struktur

FDA underordnade organ :

Kritik

Historik

Fram till 1900-talet fanns det få federala lagar som reglerade innehåll och försäljning av livsmedel och läkemedel, med ett undantag, Short-lived Vaccine Act från 1813. Historien om Food and Drug Administration går tillbaka till slutet av 1800-talet och United States Department of Agriculture 's Division of Chemistry , senare dess Bureau of Chemistry. Under ledning av Harvey Washington Wylie, som utnämndes till chefskemist 1883, började divisionen bedriva forskning om förfalskning och felmärkning av mat och droger på den amerikanska marknaden. Wylies propaganda har sitt ursprung i en tid då allmänheten upprördes av faror på marknaden från whistleblower-journalister , som Upton Sinclair , och blev en del av en allmän trend mot ökade federala regler i frågor som rör allmän säkerhet under den progressivistiska eran . The Biological Control Act från 1902 antogs efter att difteri -antitoxin, härrörande från stelkrampskontaminerat serum, användes för att producera ett vaccin som orsakade tretton barns död i St. Louis , Missouri . Serumet hämtades ursprungligen från en häst vid namn Jim som fick stelkramp.

I juni 1906 undertecknade president Theodore Roosevelt lagen om ren mat och droger från 1906, även känd som "Wylies lag" efter dess främsta förespråkare [4] . Lagen förbjöd, på grund av beslagtagande av varor, mellanstatliga transporter av livsmedel som var "förfalskade". Lagen tillämpade liknande sanktioner på mellanstatlig marknadsföring av "förfalskade" läkemedel där den aktiva ingrediensens "styrka, kvalitet eller renhetsstandard" inte var tydligt angiven på etiketten eller listad i United States Pharmacopeia eller National Formulary [5] .

Ansvaret för att kontrollera livsmedel och läkemedelsprodukter för sådan "manipulation" eller "felmärkning" gavs till USDA Bureau of Chemistry. Wylie använde dessa nya reglerande befogenheter för att lansera en aggressiv kampanj mot tillverkare av livsmedelstillsatser för kemiska tillsatser, men Bureau of Chemistrys trovärdighet testades snart av domstolsbeslut som snävt definierade byråns befogenheter och satte höga standarder för att bevisa bedrägliga avsikter. År 1927 omorganiserades de reglerande befogenheterna för Bureau of Chemistry under en ny byrå av USDA, Food, Drug, and Insecticide Administration [6] . Detta namn förkortades till Food and Drug Administration (FDA) tre år senare [7] .

På 1930-talet började whistleblower-journalister, konsumentorganisationer och federala tillsynsmyndigheter en kampanj för att stärka tillsynsmyndigheterna genom att släppa en lista över skadliga produkter som ansågs acceptabla enligt 1906 års lag, inklusive radioaktiva drycker, mascara-ögonfransbete som orsakade blindhet och värdelösa " läkemedel" för diabetes och tuberkulos . Som ett resultat misslyckades den föreslagna lagstiftningen att passera igenom USA:s kongress på fem år, men antogs snabbt i lag efter offentligt uppror över 1937 års sulfanilamidelixirtragedin där över 100 personer dog efter att ha konsumerat en drog tillverkad med en giftig, oprövad lösningsmedel [8] .

President Franklin Delano Roosevelt undertecknade Federal Food, Drug and Cosmetic Act i lag den 24 juni 1938. Den nya lagen utökade avsevärt de federala läkemedelsreglerande befogenheterna genom att kräva säkerhetstestning av alla nya läkemedel före marknaden, samt förbjuda falska terapeutiska påståenden i läkemedelsmärkning utan att kräva att FDA ska bevisa bedrägliga avsikter. Kort efter antagandet av 1938 års lag började Food and Drug Administration utse vissa läkemedel som säkra för användning endast under överinseende av en sjukvårdspersonal, och kategorin "receptbelagda" läkemedel kodifierades säkert i lag av Durham- Humphrey Amendment 1951. år. Dessa händelser bekräftade FDA:s breda auktoritet att genomdriva återkallelser av ineffektiva läkemedel efter marknadsföring.

Utanför USA har läkemedlet talidomid marknadsförts för att lindra allmänt illamående och illamående på morgonen, men har orsakat fosterskador och till och med dödsfall hos tusentals barn när de tagits under graviditeten [9] . Amerikanska mödrar var i stort sett opåverkade eftersom FDA:s Dr Francis Oldham Kelsey vägrade att låta läkemedlet släppas ut på marknaden. 1962 antogs Kefauver-Harris-tillägget till lagen om livsmedel, droger och kosmetika, vilket representerade en "revolution" i FDA:s reglerande organ [10] . Den viktigaste förändringen var kravet att alla nya läkemedelsansökningar visar "väsentliga bevis" för läkemedlets effekt för marknadsindikationer, utöver det befintliga kravet på säkerhetsdemonstration före marknadsföring. Detta markerade början på FDA-godkännandeprocessen i sin moderna form.

Dessa reformer har ökat den tid och svårighet som krävs för att få ut ett läkemedel på marknaden [11] . En av de viktigaste lagarna för att skapa den moderna amerikanska läkemedelsmarknaden var Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act från 1984, mer känd som Hatch-Waxman Act efter dess stora sponsorer. Lagen utökade villkoren för patentexklusivitet för nya läkemedel och kopplade dessa förlängningar delvis till längden på FDA-godkännandeprocessen för varje enskilt läkemedel. För generikatillverkare skapade lagen en ny godkännandemekanism, den förkortade nya läkemedelsansökan (ANDA), där den generiska tillverkaren bara behöver visa att deras generiska formulering har samma aktiva ingrediens, administreringsväg, doseringsform, styrka och farmakokinetiska egenskaper (“bioekvivalens”). ”), som motsvarande märkesläkemedel. Denna handling har i själva verket krediterats med skapandet av den moderna generiska läkemedelsindustrin [12] .

Tidigt under AIDS- epidemin kom oro över den långa godkännandeprocessen för läkemedel i förgrunden. I mitten till slutet av 1980-talet anklagade ACT-UP och andra HIV- aktivistorganisationer FDA för att omotiverat försena godkännandet av läkemedel för att bekämpa HIV och opportunistiska infektioner [13] . Delvis som svar på denna kritik, utfärdade FDA nya regler för att påskynda läkemedelsgodkännandet för livshotande sjukdomar och utökad tillgång till läkemedel i förväg för patienter med begränsade behandlingsalternativ [14] . Alla initiala läkemedel som godkänts för behandling av HIV/AIDS har godkänts genom dessa accelererade godkännandemekanismer [15] . Frank Young, dåvarande kommissionär för FDA, låg bakom Fas II-handlingsplanen som skapades i augusti 1987 för att påskynda godkännandet av AIDS-läkemedel [16] .

I två fall försökte delstatsregeringar legalisera läkemedel som inte godkändes av FDA. Enligt teorin att federal lag som antagits under konstitutionell myndighet åsidosätter motstridiga statliga lagar, hävdar den federala regeringen fortfarande makten att beslagta, beslagta och åtala innehav och försäljning av dessa substanser, även i stater där de är lagliga enligt statlig lag. Den första vågen var legaliseringen av 27 stater av laetrile i slutet av 1970-talet. Detta läkemedel har använts för att behandla cancer, men vetenskapliga studier både före och efter denna lagstiftande riktning fann att det var ineffektivt [17] [18] . Den andra vågen involverade medicinsk marijuana på 1990- och 2000-talen. Även om Virginia antog en lag som tillåter läkare att rekommendera cannabis mot glaukom eller biverkningar av kemoterapi, blev trenden mer utbredd i Kalifornien med antagandet av 1996 års Compassionate Use Act.

Reformer av 2000-talet

Critical Path Initiative

The Critical Path Initiative [19]  är en FDA-insats för att stimulera och underlätta nationella ansträngningar för att modernisera vetenskapen som utvecklar, utvärderar och tillverkar FDA-reglerade produkter. Detta initiativ lanserades i mars 2004 med publiceringen av en rapport med titeln "Innovation/Stagnation: Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products" [20] .

Patienters rätt att få tillgång till icke godkända läkemedel

Compassionate New Drug Research Program skapades efter att Randall v. USA dömde till förmån för Robert C. Randall 1978 och skapade ett program för medicinsk marijuana [21] .

2006 rättegång, Abigail Alliance v. von Eschenbach, skulle tvinga fram radikala förändringar i FDA:s reglering av icke godkända läkemedel. Abigail Alliance hävdade att Food and Drug Administration bör licensiera läkemedel för användning av terminalt sjuka patienter med "desperata diagnoser" efter avslutad fas I-testning [22] . Ärendet vann ett första överklagande i maj 2006, men det beslutet upphävdes genom en omförhandling i mars 2007. USA:s högsta domstol avböjde att pröva fallet, och det slutliga beslutet förnekade förekomsten av en rätt till icke godkända droger. .

Kritiker av FDA:s reglerande makt hävdar att FDA tar för lång tid att godkänna läkemedel som skulle kunna lindra en persons smärta och lidande snabbare om de fördes ut på marknaden tidigare. AIDS-krisen har föranlett vissa politiska ansträngningar för att effektivisera godkännandeprocessen. Dessa begränsade reformer var dock inriktade på AIDS-läkemedel snarare än den bredare marknaden. Detta ledde till ett krav på starkare och mer hållbara reformer som skulle tillåta patienter, under överinseende av sin läkare, att få tillgång till läkemedel som har klarat den första omgången av kliniska prövningar [23] [24] .

Övervakning av läkemedelssäkerhet efter marknadsföring

Den mycket publicerade återkallelsen av Vioxx , ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som för närvarande uppskattas ha bidragit till dödliga hjärtinfarkter hos tusentals amerikaner, har varit avgörande för att stimulera en ny våg av säkerhetsreformer på både lagstiftnings- och FDA-lagstiftningsnivå . Vioxx godkändes av FDA 1999 och ansågs initialt vara säkrare än tidigare NSAID på grund av minskad risk för gastrointestinala blödningar. Ett antal studier före och efter marknadsföring har dock antytt att Vioxx kan öka risken för hjärtinfarkt, och detta visades starkt av resultaten från APPROVe-studien 2004 [25] .

Inför många rättegångar drog tillverkaren det frivilligt tillbaka från marknaden. Exemplet med Vioxx har varit framträdande i den pågående debatten om huruvida nya läkemedel ska utvärderas utifrån deras absoluta säkerhet eller deras säkerhet i förhållande till befintliga behandlingar för ett givet tillstånd. Sedan Vioxx-återkallelsen har stora tidningar, medicinska tidskrifter, konsumentorganisationer, lagstiftare och FDA-tjänstemän allmänt efterlyst en reform av FDA:s förfaranden för reglering av läkemedelssäkerhet före och efter försäljningen [26] .

År 2006 tillsatte Institute of Medicine en kongresskommitté för att granska amerikanska läkemedelssäkerhetsföreskrifter och ge rekommendationer för förbättringar. Kommittén bestod av 16 experter inklusive ledare inom klinisk medicin, medicinsk forskning, ekonomi, biostatistik , juridik, allmän ordning, folkhälsa och besläktade hälsoyrken, samt nuvarande och tidigare ledare inom läkemedels- , sjukhus- och försäkringsindustrin. Författarna fann allvarliga brister i FDA:s nuvarande läkemedelssäkerhetssystem på den amerikanska marknaden. I allmänhet efterlyste författarna ökad tillsynsbefogenhet, finansiering och oberoende för FDA [27] [28] . Några av kommitténs rekommendationer inkluderades i utkastet till PDUFA IV, som undertecknades i lag som 2007 års FDA Amendment Act [29] .

Från och med 2011 har Risk Mitigation Action Plans (RiskMAPS) utvecklats för att säkerställa att riskerna med ett läkemedel aldrig uppväger fördelarna med det läkemedlet efter marknadsföring. Detta program kräver att tillverkarna utvecklar och genomför periodiska utvärderingar av effektiviteten av sina program. Riskhandlingsplaner upprättas utifrån den övergripande risknivån som ett receptbelagt läkemedel kan utgöra för befolkningen [30] .

Pediatrisk drogtestning

Före 1990-talet hade endast 20 % av alla läkemedel som ordinerats till barn i USA testats för säkerhet eller effekt i den pediatriska befolkningen. Detta har blivit ett stort problem för barnläkare eftersom bevis samlas på att barns fysiologiska svar på många läkemedel skiljer sig väsentligt från effekterna av dessa läkemedel på vuxna. Barn reagerar olika på mediciner av många anledningar, inklusive storlek, vikt etc. Det har funnits flera anledningar till att lite medicinsk forskning har gjorts på barn. För många läkemedel utgör barn en så liten del av den potentiella marknaden att läkemedelstillverkarna inte anser att sådana tester är kostnadseffektiva.

Dessutom, eftersom barn ansågs vara etiskt begränsade i sin förmåga att ge informerat samtycke , ökade statliga och institutionella hinder för godkännande av dessa kliniska prövningar, liksom oron för juridiskt ansvar . Under decennier har de flesta läkemedel som gavs till barn i USA gjorts off-label, ej godkända av FDA, med doser "extrapolerade" från vuxendata genom att beräkna kroppsvikt och kroppsyta.

FDA:s första försök att ta itu med detta problem var 1994 FDA Final Rule on Pediatric Labeling and Extrapolation, som gjorde det möjligt för tillverkare att lägga till pediatrisk märkningsinformation men krävde att läkemedel som inte har testats för pediatrisk säkerhet och effekt inkluderar en ansvarsfriskrivning om detta. Men denna regel misslyckades med att få många läkemedelsföretag att genomföra ytterligare prövningar av pediatriska läkemedel. 1997 föreslog Food and Drug Administration en regel för att kräva att sponsorer av nya läkemedelsansökningar genomför pediatriska läkemedelsprövningar. Denna nya regel avböjdes dock framgångsrikt i federal domstol eftersom den översteg FDA:s lagstadgade behörighet.

När denna debatt utvecklades använde kongressen Food and Drug Administration Modernization Act från 1997 för att anta incitament som gav läkemedelstillverkare sex månaders patentförlängning för nya läkemedel som lämnats in med pediatrisk forskningsdata. The Better Pharmaceuticals for Children Act från 2007 bekräftade dessa bestämmelser och tillät FDA att begära NIH-sponsrade tester för att testa pediatriska läkemedel, även om dessa förfrågningar är föremål för NIH -finansieringsrestriktioner . I Pediatric Research Equity Act från 2003 kodifierade kongressen FDA:s auktoritet att tillåta tillverkaresponsrade pediatriska prövningar av vissa läkemedel som en "sista utväg" om incitament och mekanismer för offentlig finansiering visar sig vara otillräckliga [31] .

Priority Review Voucher (PRV)

Priority Review Voucher är en bestämmelse i Food and Drug Administration Amendment Act från 2007 som tilldelar en överförbar "Priority Review Voucher" till alla företag som har fått godkännande att behandla en försummad tropisk sjukdom. Detta system föreslogs först av Duke University-professorerna David Ridley, Henry Grabowski och Jeffrey Moe i deras 2006 uppsats "Drug Development for Developing Countries" [32] . President Obama undertecknade Food and Drug Administrations Safety and Innovation Act från 2012, som förlängde auktorisationen till 2017 [33] .

Regler för generiska biologiska läkemedel

Sedan 1990-talet har många framgångsrika nya läkemedel mot cancer , autoimmuna sjukdomar och andra tillstånd varit proteinbaserade biotekniska läkemedel som regleras av Center for Biologics Evaluation and Research. Många av dessa läkemedel är extremt dyra; till exempel kostar anticancerläkemedlet Avastin 55 000 USD per behandlingsår, medan enzymersättningsläkemedlet Cerezyme kostar 200 000 USD per år och måste tas av patienter med Gauchers sjukdom livet ut. .

Bioteknologiska läkemedel har inte den enkla, lätt verifierbara kemiska strukturen som konventionella läkemedel och tillverkas med hjälp av komplexa, ofta patentskyddade metoder, såsom transgena däggdjurscellkulturer. På grund av dessa komplexiteter inkluderade Hatch-Waxman Act från 1984 inte biologiska läkemedel i ANDA-processen (Abreviated New Drug Application). Detta uteslöt möjligheten till generisk konkurrens för biotekniska läkemedel. I februari 2007 infördes identiska lagförslag i representanthuset för att skapa en ANDA-process för godkännande av generiska biologiska läkemedel, men godkändes inte [34] .

Mobila medicinska applikationer

Under 2013 släpptes vägledning om att reglera mobila hälsoappar och skydda användare från deras oavsiktliga användning. Denna vägledning skiljer mellan ansökningar som omfattas av reglering baserade på applikationsmarknadsföringskrav [35] . Införandet av riktlinjer under utvecklingsfasen av dessa applikationer har föreslagits för snabbare tid till marknaden och sanering [36] .

Regulatoriska program

Nödtillstånd (EUA)

En Emergency Use Authorization (EUA) är en mekanism skapad för att underlätta tillgängligheten och användningen av medicinska motåtgärder, inklusive vacciner, under folkhälso-nödsituationer som covid-19-pandemin .

Normativa dokument

Säkerhetsregleringsprogram varierar mycket beroende på typ av produkt, dess potentiella risker och den tillsynsmyndighet som beviljats ​​byrån. Till exempel reglerar FDA nästan alla aspekter av receptbelagda läkemedel, inklusive testning, tillverkning, märkning, reklam, marknadsföring, effektivitet och säkerhet - men FDA:s reglering av kosmetika fokuserar främst på märkning och säkerhet. Food and Drug Administration reglerar de flesta produkter genom en uppsättning publicerade standarder följt av ett blygsamt antal anläggningsinspektioner. Besiktningsobservationer dokumenteras i blankett 483.

I juni 2018 släppte Food and Drug Administration ett uttalande om nya riktlinjer [5] för att hjälpa livsmedels- och läkemedelstillverkare "ge skydd mot potentiella attacker på den amerikanska livsmedelsförsörjningen." En av de nya riktlinjerna inkluderar regeln Intentional Adulteration (IA), som kräver att livsmedelsindustrin har strategier och procedurer för att minska risken för att äventyra anläggningar och processer som är avsevärt sårbara.

Food and Drug Administration [37] använder också regulatoriska shaming-taktik, främst genom att publicera avvikelser online, varningsbrev och "skamlistor." Skamreglering begränsar företags mottaglighet för skador på rykte. Till exempel 2018 År 1999 byrån publicerade en online "svartlista" som namngav dussintals märkesvaror läkemedelsföretag som påstås använda olagliga eller oetiska medel för att försöka avskräcka konkurrens från generiska läkemedelsföretag [38] .

FDA samarbetar ofta med andra federala myndigheter, inklusive USDA , Drug Enforcement Administration , US Border Enforcement and Customs Enforcement och Consumer Product Safety Commission. De samarbetar också ofta med lokala och statliga myndigheter för att genomföra revisioner och verkställighetsåtgärder.

Livsmedel och kosttillskott

Regleringen av mat och näringstillskott av Food and Drug Administration styrs av olika stadgar som antagits av den amerikanska kongressen och tolkas av Food and Drug Administration. Enligt Federal Food, Drug and Cosmetic Act och relaterad lagstiftning har Food and Drug Administration befogenhet att kontrollera kvaliteten på ämnen som säljs som livsmedel i USA och att kontrollera påståenden som görs på etiketter som ingredienser. och hälsofördelarna med livsmedel .

FDA kategoriserar de ämnen som regleras som livsmedel i olika kategorier – inklusive mat, kosttillskott , tillsatta ämnen (konstgjorda ämnen som inte avsiktligt tillsätts i mat men som ändå ingår) och kosttillskott . Kosttillskott eller livsmedelsingredienser inkluderar vitaminer, mineraler, örter, aminosyror och andra enzymer [39] . Specifika FDA träningsstandarder skiljer sig från en kategori till en annan. Dessutom har lagstiftningen försett Food and Drug Administration med en rad verktyg för att hantera överträdelser av standarder för denna kategori av ämnen. .

Enligt Health and Educational Food Additives Act från 1994 (DSHEA) är FDA ansvarig för att se till att tillverkare och distributörer av kosttillskott och livsmedelsingredienser är uppdaterade. Dessa tillverkare och distributörer får inte marknadsföra sina produkter på ett bedrägligt sätt och är ansvariga för att bedöma säkerheten och märkningen av sina produkter [40] .

FDA har en "Dietary Supplement Ingredient Advisory List" som inkluderar ingredienser som ibland förekommer i kosttillskott men som behöver utvärderas ytterligare [41] . En ingrediens läggs till i denna lista när den är utesluten från användning i ett kosttillskott, inte är ett godkänt kosttillskott eller befinns vara säker och/eller är föremål för ett meddelande före försäljning utan krav [42] .

"FDA-godkänd" och "FDA-godkänd av livsmedelsindustrin"

Food and Drug Administration godkänner inte beläggningar som används inom livsmedelsindustrin [43] . Det finns ingen granskningsprocess för att godkänna sammansättningen av non-stick beläggningar; inte heller granskar eller testar FDA dessa material. Men samtidigt som de reglerar processer, har Food and Drug Administration en uppsättning föreskrifter som täcker utveckling, produktion och användning av non-stick beläggningar. Därför är material som polytetrafluoreten (Teflon) inte och kan inte betraktas som FDA-godkända, utan de är "FDA-kompatibla" eller "FDA-acceptabla" .

Medicinska motåtgärder (MCM)

Medicinska motåtgärder (MCM) är produkter, såsom biologiska och läkemedel , som kan skydda eller behandla hälsoeffekterna av en kemisk, biologisk, radiologisk eller nukleär (CBRN) attack. MCM kan också användas för att förebygga och diagnostisera symtom associerade med CBRN-attacker eller hot. Food and Drug Administration driver ett program som kallas Food and Drug Administration Medical Countermeasures Initiative (MCMi) som finansieras av den federala regeringen. Detta hjälper till att stödja "partner"-byråer och organisationer i förberedelserna för folkhälso-nödsituationer som kan kräva MCMS [44] [45] .

Läkemedel

Centrum för läkemedelsutvärdering och forskning använder olika krav för tre huvudtyper av läkemedel: nya läkemedel, generiska läkemedel och receptfria läkemedel. Ett läkemedel anses vara "nytt" om det är tillverkat av en annan tillverkare, använder olika hjälpämnen eller inaktiva ingredienser, används för ett annat ändamål eller har genomgått några betydande förändringar. De strängaste kraven gäller nya molekylära enheter: läkemedel som inte är baserade på befintliga läkemedel .

Nya droger

Nya läkemedel genomgår rigorösa tester innan de godkänns av FDA i en process som kallas New Drug Applications (NDA) [46] . Under Trump-administrationen arbetade byrån för att påskynda läkemedelsgodkännandeprocessen [47] . Kritiker menar dock att FDA-standarderna inte är tillräckligt strikta för att tillåta godkännande av osäkra eller ineffektiva läkemedel [48] . Nya läkemedel är endast tillgängliga som standardrecept. Att ändra receptfri status är en separat process och läkemedlet måste först godkännas genom NDA. Ett läkemedel som är godkänt anses vara "säkert och effektivt när det används enligt anvisningarna" .

Mycket sällsynta begränsade undantag från denna flerstegsprocess som involverar djurförsök och kontrollerade kliniska prövningar kan beviljas från protokoll för användning med medkänsla. Detta var fallet under 2015 års ebolaepidemin med användning, genom recept och godkännande, av ZMapp och andra experimentella terapier, såväl som nya läkemedel som kunde användas för att behandla försvagande och/eller mycket sällsynta tillstånd för vilka inga befintliga läkemedel eller droger är tillfredsställande eller där det inte har skett några framsteg under en längre tid. Studierna förlängs successivt och tillför gradvis fler personer allt eftersom de går från steg I till steg III, vanligtvis under en period av flera år, och inkluderar vanligtvis läkemedelsföretag, regeringen och dess laboratorier, och ofta medicinska skolor, sjukhus och kliniker. Alla undantag från ovanstående process är dock föremål för strikt övervägande, granskning och villkor och ges endast om en betydande mängd forskning och åtminstone några preliminära tester på människor har visat att de anses vara något säkra och möjligen effektiva .

Reklam och marknadsföring

FDA:s Office of Prescription Drug Promotion granskar och reglerar reklam och marknadsföring av receptbelagda läkemedel genom tillsynsaktiviteter och utfärdande av verkställighetsbrev till läkemedelstillverkare. Reklam och marknadsföring av receptfria läkemedel regleras av Federal Trade Commission . FDA auktoriserar även tredjepartsföretag att engagera sig i viss regulatorisk tillsyn, till exempel förväntar sig FDA att läkemedelsföretag säkerställer att tredjepartsleverantörer och laboratorier följer myndigheternas riktlinjer för hälsa och säkerhet [49] .

Drug Advertising Regulation [50] innehåller två breda krav: (1) Ett företag får endast marknadsföra eller marknadsföra ett läkemedel för den specifika indikation eller medicinska användning för vilken det har godkänts av FDA. Dessutom måste reklam innehålla en "rättvis balans" mellan fördelarna och riskerna (biverkningar) med läkemedlet. .

Termen off-label hänvisar till användningen av läkemedel för andra indikationer än de som godkänts av FDA. .

Säkerhetsövervakning efter marknaden

Efter NDA-godkännande måste sponsorn sedan granska och rapportera till FDA alla negativa erfarenheter av patientläkemedel som sponsorn får kännedom om. De måste rapportera oväntade allvarliga och dödliga läkemedelsbiverkningar inom 15 dagar och andra händelser kvartalsvis [51] . FDA får också direkta rapporter om läkemedelsbiverkningar genom sitt MedWatch-program [52] . Dessa rapporter kallas "spontanrapporter" eftersom konsument- och hälsovårdsrapportering är frivillig.

Även om det fortfarande är det primära verktyget för säkerhetsövervakning efter marknadsintroduktion, ökar FDA:s krav på riskhantering efter marknadsföring. Som ett villkor för godkännande kan sponsorn behöva utföra ytterligare kliniska studier , kallade fas IV-studier. I vissa fall kräver FDA riskhanteringsplaner som kallas Risk Assessment and Mitigation Strategies (REMS) för vissa läkemedel som kräver att åtgärder vidtas för att säkerställa att läkemedlet används på ett säkert sätt [53] [54] . Talidomid kan till exempel orsaka fosterskador, men har användningsområden som uppväger riskerna om män och kvinnor på medicin inte blir gravida; REMS-programmet för talidomid föreskriver en verifierbar process för att säkerställa att personer som tar läkemedlet vidtar åtgärder för att undvika graviditet; många opioider har REMS-program för att undvika missbruk och drogavledning .

Generics

Generika är de kemiska och terapeutiska motsvarigheterna till varumärkesläkemedel vars patent har löpt ut. Godkända generika måste ha samma dosering, säkerhet, effekt, styrka, stabilitet och kvalitet, samt administreringssätt. De är generellt sett billigare än sina varumärkesmotsvarigheter, tillverkade och sålda av konkurrerande företag, och stod för ungefär en tredjedel av alla amerikanska recept på 1990-talet. För att ett läkemedelsföretag ska få godkännande att tillverka ett generiskt läkemedel kräver FDA vetenskapliga bevis för att det generiska läkemedlet är utbytbart eller terapeutiskt likvärdigt med det ursprungligen godkända läkemedlet [55] . Detta kallas den förkortade New Drug Application Process (ANDA) [56] . Från och med 2012 är 80 % av alla FDA-godkända läkemedel tillgängliga i generisk form. .

Generisk skandal

1989 utbröt en stor skandal över de procedurer som FDA använder för att godkänna generiska läkemedel för försäljning till allmänheten. Anklagelser om korruption i godkännandet av generika dök upp först 1988 under en omfattande kongressutredning av FDA. Underkommittén för representanthusets kommitté för energi och handel i USA skapades som ett resultat av ett klagomål som lämnats in mot FDA av Mylan Laboratories Inc. från Pittsburgh . När dess generiska applikation utsattes för upprepade förseningar av Food and Drug Administration, startade Mylan Laboratories Inc., övertygat om att det diskriminerades, snart byråns egen privata utredning 1987. Mylan lämnade så småningom in en stämningsansökan mot två före detta FDA-anställda och fyra läkemedelsföretag och anklagade dem för korruption inom den federala myndigheten som ledde till utpressning och antitrustbrott. "Godkännandeförfaranden för nya generika sattes av FDA innan läkemedelstillverkarna ens lämnade in ansökningar", och enligt företaget Pittsburgh användes denna olagliga process för att ge företräde åt vissa företag. Sommaren 1989 erkände tre FDA-tjänstemän (Charles Y. Chang, David J. Brancato, Walter Kletch) sig skyldiga till brottsanklagelser för att ha tagit emot mutor från tillverkare av generiska läkemedel, och två företag (Par Pharmaceutical och dess dotterbolag Quad Pharmaceuticals) erkände sig skyldiga. att ge mutor [57] .

Dessutom har flera tillverkare visat sig ha förfalskat de uppgifter som lämnats vid erhållande av FDA-godkännande för marknadsföring av vissa generiska läkemedel. Vitarine Pharmaceuticals i New York, som sökte generiskt godkännande för Diazid, ett läkemedel för högt blodtryck, lämnade in Diazid, inte den generiska versionen, för FDA-testning. I april 1989 undersökte Food and Drug Administration 11 tillverkare för överträdelser och höjde sedan antalet till 13. Dussintals läkemedel stoppades så småningom eller återkallades av tillverkare. I början av 1990-talet väckte U.S. Securities and Exchange Commission åtal för värdepappersbedrägeri mot läkemedelsföretaget Bolar, en stor generikatillverkare baserad på Long Island , New York. .

OTC-läkemedel

Over-the-counter (OTC) mediciner är mediciner som acetylsalicylsyra som inte kräver läkarrecept [58] . Food and Drug Administration har en lista på cirka 800 av dessa godkända ingredienser, som kombineras på olika sätt för att skapa mer än 100 000 receptfria läkemedel. Många receptfria läkemedelsingredienser godkändes tidigare i receptbelagda läkemedel som nu anses vara säkra nog att användas utan läkares övervakning, som ibuprofen [59] .

Ebolabehandling

2014 lade Food and Drug Administration till en ebolabehandling , som utvecklas av det kanadensiska läkemedelsföretaget Tekmira, till Fast Track-programmet, men stoppade fas 1-studien i juli i väntan på mer information om hur läkemedlet fungerar. Detta har allmänt erkänts som allt viktigare inför ett stort utbrott i Västafrika som började i slutet av mars 2014 och slutade i juni 2016 [60] .

Testar för coronavirus (COVID-19)

Under coronavirus-pandemin utfärdade Food and Drug Administration nödtillstånd för användning av personlig skyddsutrustning (PPE), in vitro diagnostisk utrustning, ventilatorer och andra medicinska apparater [61] [62] .

Den 18 mars 2020 sköt FDA-inspektörer upp de flesta inspektioner av utländska anläggningar och alla inhemska reguljära anläggningsinspektioner [6] . Däremot har USDA Food Safety and Inspection Service (FSIS) fortsatt inspektioner av köttförpackningsanläggningar som har resulterat i att 145 FSIS-fältarbetare testade positivt för covid-19 och tre dödsfall [63] .

Vacciner, blod- och vävnadspreparat, bioteknik

Center for Biological Evaluation and Research är FDA-filialen som ansvarar för att säkerställa säkerheten och effekten av biologiska läkemedel [64] . Dessa inkluderar blod och blodprodukter, vacciner, allergener, cell- och vävnadsprodukter och genterapiprodukter. Nya biologiska läkemedel måste gå igenom en godkännandeprocess innan marknaden kallas en Biological License Application (BLA), liknande en läkemedelsansökan .

Den ursprungliga statliga tillsynsmyndigheten för biologiska produkter inrättades genom Biological Control Act från 1902, med ytterligare befogenheter genom Public Health Service Act från 1944. Tillsammans med dessa lagar gäller den federala lagen om livsmedel, droger och kosmetika också för alla biologiska produkter. Ursprungligen låg det organ som ansvarade för att reglera biologiska produkter under National Institutes of Health ; denna befogenhet överfördes 1972 till Food and Drug Administration .

Medicinska enheter och radiosändare

Center for Devices and Radiological Health (CDRH) är FDA-filialen som ansvarar för förmarknadsföring av all medicinsk utrustning och övervakar tillverkning, prestanda och säkerhet för dessa anordningar [65] . En medicinteknisk produkt definieras i FD&C Act och inkluderar produkter som sträcker sig från en enkel tandborste till komplexa enheter som implanterbara neurostimulatorer. CDRH övervakar också säkerheten för icke-medicinska apparater som avger vissa typer av elektromagnetisk strålning . Exempel på enheter som regleras av CDRH inkluderar mobiltelefoner , utrustning för säkerhetskontroll av flygplatser , tv-mottagare , mikrovågsugnar , solarier och laserprodukter .

CDRH:s regleringsbefogenheter inkluderar befogenhet att kräva vissa tekniska rapporter från tillverkare eller importörer av reglerade produkter, att kräva att strålningsutsändande produkter uppfyller obligatoriska säkerhetsstandarder, att förklara reglerade produkter vara defekta och att utfärda återkallelseorder för defekta eller icke-överensstämmelse. Produkter. CDRH genomför även ett begränsat antal direkta produkttester.

"FDA-godkänd" vs "FDA-godkänd"

Auktorisationsbegäranden krävs för medicintekniska produkter som bevisar att de är "väsentligen likvärdiga" med predikerade enheter som redan finns på marknaden. Godkända förfrågningar gäller nya eller väsentligt annorlunda produkter som måste visa "säkerhet och effektivitet", till exempel kan de testas för säkerhet vid nya giftiga faror. Båda aspekterna måste bevisas eller tillhandahållas av sökanden för att säkerställa att korrekt process följs [66] .

Kosmetika

Kosmetika regleras av Center for Food Safety and Applied Nutrition, samma gren av FDA som reglerar mat. Kosmetiska produkter är i allmänhet inte föremål för FDA-godkännande på förhand om de inte gör "strukturella eller funktionella påståenden" som gör dem till droger. Alla färgtillsatser måste dock vara specifikt godkända av FDA innan tillverkare kan inkludera dem i kosmetiska produkter som säljs i USA. FDA reglerar märkningen av kosmetika, och kosmetika som inte har testats för säkerhet bör ha en varning om detta [67] .

Enligt American Council on Science and Health (ACSH) branschförespråkande grupp, medan kosmetikaindustrin är primärt ansvarig för att säkerställa säkerheten för sina produkter, har FDA också befogenhet att ingripa när det är nödvändigt för att skydda allmänheten, men i allmänhet inte kräver förhandsgodkännande från marknaden eller testning. ACSH säger att företag måste sätta ett varningsmeddelande på sina produkter om de inte har testats, och att granskare av kosmetiska ingredienser också har en roll att spela för att övervaka säkerheten genom påverkan på ingrediensanvändning, men saknar också juridisk auktoritet. Enligt ACSH har organisationen totalt sett granskat cirka 1 200 ingredienser och föreslagit gränsvärden till några hundra, men det finns ingen standard eller systematisk metod för att testa kemikalier för säkerhet och tydligt definiera vad som menas med "säkerhet" så att alla kemikalier testas på samma grundval [68] .

Veterinärmedicinska produkter

Center for Veterinary Medicine (CVM) är FDA:s centrum som reglerar näringstillskott och läkemedel som ges till djur [69] . CVM reglerar djurläkemedel, djurfoder, inklusive husdjur, och medicinsk utrustning för djur. FDA-föreskrifter för att förhindra spridning av bovin spongiform encefalopati upprätthålls också av CVM genom fodertillverkarnas inspektioner [70] . CVM reglerar inte djurvacciner; de hanteras av US Department of Agriculture [71] .

Tobaksprodukter

FDA reglerar tobaksprodukter med befogenheter som fastställts av Family Smoking Prevention and Tobacco Control Act från 2009 [72] . Denna lag kräver färgvarningar på cigarettpaket och tryckta annonser, samt textvarningar från US Surgeon General [73] .

Nio nya grafiska varningsetiketter tillkännagavs av FDA i juni 2011 och skulle vara klara på förpackningen i september 2012. Datumet för projektet är okänt på grund av det pågående RJ Reynolds Tobacco Co. v. US Food and Drug Administration [74] . RJ Reynolds, Lorillard, Commonwealth Brands , Liggett Group och Santa Fe Natural Tobacco Company väckte talan i Washington, D.C. En federal domstol hävdar att grafiska etiketter är ett grundlagsstridigt sätt att tvinga tobaksföretag att engagera sig i anti-tobakspropaganda på uppdrag av regeringen [73] .

First Amendment- advokaten Floyd Abrams företräder tobaksföretagen i det här fallet och hävdar att krav på grafiska varningsetiketter på en laglig produkt inte tål konstitutionell granskning [75] . National Advertisers Association och American Advertising Federation lämnade också in en stämningsansökan och hävdade att etiketterna kränker det kommersiella yttrandefriheten och kan leda till ytterligare statlig inblandning om de lämnas obesvarade [76] . I november 2011 avbröt den federala domaren Richard Leon vid den amerikanska distriktsdomstolen för District of Columbia tillfälligt utfärdandet av nya etiketter, vilket sannolikt försenade ett krav på att tobaksföretagen skulle visa etiketterna. USA:s högsta domstol kan så småningom avgöra denna fråga [77] .

I juli 2017 tillkännagav FDA en plan för att minska den nuvarande nivån av nikotin som tillåts i tobakscigaretter [78] .

Internationellt samarbete

I februari 2011 utfärdade USA :s president Barack Obama och Kanadas premiärminister Stephen Harper en "deklaration om en delad vision för perimetersäkerhet och ekonomisk konkurrenskraft" [79] [80] och tillkännagav skapandet av Kanada-USA:s regulatoriska samarbetsråd (RCC) "att öka insynen i reglering och samordning mellan de två länderna" [81] .

I enlighet med RCC:s mandat tog FDA och Health Canada ett "först i sitt slag"-initiativ genom att välja "som det första avtalsområdet om en förkylningsindikation för vissa receptfria antihistaminingredienser (GC 2013 ) -01-10)" [82] .

Ett nyare exempel på FDA:s internationella arbete är deras 2018 års samarbete med tillsynsmyndigheter och brottsbekämpande myndigheter runt om i världen genom Interpol under Operation Pangea XI [83] [5] . FDA riktade in sig på 465 webbplatser som olagligt sålde potentiellt farliga, ej godkända versioner av opioid- , onkologi- och antivirala receptbelagda läkemedel till amerikanska konsumenter. Byrån fokuserade på penningtvättsprogram för att avslöja ett komplext drognätverk online [84] .

Anteckningar

  1. ^ FDA Centennial 1906–2006 . amerikanska FDA. Hämtad 13 september 2008. Arkiverad från originalet 6 augusti 2012.
  2. ↑ Information om campus för vit ek . Om FDA . US Food and Drug Administration (9 februari 2011). Hämtad 11 augusti 2011. Arkiverad från originalet 6 augusti 2012.
  3. ↑ Food and Drug Administration // Engelsk-Rysk ordbok för ekonomi . i English-Russian Dictionary of Economics // Dictionaries and Encyclopedias at Academician.
  4. ↑ Yen-Chun Huang, Hui-Chun Lee, Yun-Lian Lin, Chia-Fen Tsai, Hwei-Fang Cheng. Identifiering av en ny typ av tadalafilanalog i en kosttillskottsprodukt  // Food Additives & Contaminants: Part A. - 2018-05-30. - T. 35 , nej. 7 . — S. 1233–1237 . — ISSN 1944-0057 1944-0049, 1944-0057 . doi : 10.1080 / 19440049.2018.1459052 .
  5. ↑ 1 2 3 Uttalande från FDA-kommissionär Scott Gottlieb, MD, om myndighetens fortsatta ansträngningar avseende sammansatta läkemedel för patienter som inte kan använda ett FDA-godkänt läkemedel  // Case Medical Research. — 2018-06-28. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612193.htm . Arkiverad från originalet den 18 december 2019.
  6. ↑ 1 2 Food and Drug Administration (FDA)  // SpringerReference. — Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag.
  7. ↑ Kapitel 1. Originaluppsåt  // Högsta domstolen och religionen i amerikanskt liv, Vol. 2. - Princeton University Press, 2009-12-31. — S. 3–21 . - ISBN 978-1-4008-2626-1 .
  8. ↑ oberoende-policy-rapport-medicinska-katastrofer-och-tillväxten-av-fda-feb-2010 . Human Rights Documents online . Tillträdesdatum: 16 april 2021.
  9. ↑ Charles O. Jones, Robert L. Peabody, Morris K. Udall. Utbildning av en kongressledamot: The Newsletters of Morris K. Udall  // The Western Political Quarterly. — 1973-03-XX. - T. 26 , nej. 1 . - S. 191 . — ISSN 0043-4078 . - doi : 10.2307/446671 .
  10. ↑ Robert Temple. Policyutveckling inom myndighetsgodkännande  // Statistics in Medicine. - 2002. - T. 21 , nr. 19 . — S. 2939–2948 . — ISSN 1097-0258 0277-6715, 1097-0258 . - doi : 10.1002/sim.1298 .
  11. ↑ David Frum. Hur vi kom hit: 70-talet, årtiondet som gav dig det moderna livet (på gott och ont) . — 1:a uppl. - New York, NY: Basic Books, 2000. - xxiv, 418 sidor sid. - ISBN 0-465-04195-7 , 978-0-465-04195-4, 0-465-04196-5, 978-0-465-04196-1. Arkiverad 12 december 2019 på Wayback Machine
  12. ↑ R. Karki, J. Patel. Utvärdering av överföringssystemens tillräcklighet med tanke på vindkraft  // Canadian Conference on Electrical and Computer Engineering, 2005 .. - IEEE. — ISBN 0-7803-8885-2 . - doi : 10.1109/ccece.2005.1556977 .
  13. ↑ Palestine Chronology 16 november 1987-15 februari 1988  // Journal of Palestine Studies. - 1988. - T. 17 , nr. 3 . — S. 204–240 . — ISSN 0377-919X . - doi : 10.2307/2537489 .
  14. ↑ R. Macaulay. FDA banbrytande behandlingsstatus - en systematisk analys av alla behandlingar som godkänts under denna nya snabba godkännandeväg  // Värde i hälsa. — 2015-05. - T. 18 , nej. 3 . — s. A75–A76 . — ISSN 1098-3015 . doi : 10.1016 / j.jval.2015.03.441 .
  15. ↑ FDA beviljar accelererat godkännande till selinexor för multipelt myelom  // Case Medical Research. — 2019-07-03. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/cmr-16b87aa .
  16. ↑ Lucas Richert. Reagan, Regulation och FDA: The US Food and Drug Administration's Response to HIV/AIDS, 1980-90  // Canadian Journal of History. — 2009-12. - T. 44 , nej. 3 . — S. 467–488 . — ISSN 2292-8502 0008-4107, 2292-8502 . - doi : 10.3138/cjh.44.3.467 .
  17. ↑ eohrs-kampanj-för-att-bekämpa-fenomenet-impunity-14-juni-2010 . Human Rights Documents online . Tillträdesdatum: 16 april 2021.
  18. ↑ Stefany Boisvert. HBO-imperiets uppgång och fall  // HBO's Original Voices. — London; New York, NY : Routledge, 2018. |: Routledge, 2018-05-01. — S. 29–44 . — ISBN 978-1-315-30691-9 .
  19. ↑ Ali Afshari, Pejman Ghassemi, Jonathan Lin, Molly Halprin, Jianting Wang. Cerebral oximetri prestandatestning med en 3D-printad vaskulär array-fantom  // Biomedical Optics Express. — 2019-07-02. - T. 10 , nej. 8 . - S. 3731 . — ISSN 2156-7085 2156-7085, 2156-7085 . - doi : 10.1364/boe.10.003731 .
  20. ↑ David Hayes. Fakultetens åsikter rekommendation av innovation eller stagnation: Utmaning och möjlighet på den kritiska vägen till nya medicinska produkter. . Fakultetens åsikter – Peer Review av den biomedicinska litteraturen efter publicering (30 oktober 2019). Tillträdesdatum: 16 april 2021.
  21. ↑ 'Gud har sänt dig för att rädda oss'  // Albaniens bergsdrottning. - IBTauris & Co Ltd, 2014. - ISBN 978-0-7556-1937-5 , 978-1-78076-819-9 .
  22. ↑ Senatorer vill att FDA-medborgarinlagaprocessen revideras  // Biotechnology Law Report. — 2011-09. - T. 30 , nej. 5 . — S. 573–574 . — ISSN 1557-8704 0730-031X, 1557-8704 . doi : 10.1089 / blr.2011.9793 .
  23. ↑ Bartley J. Madden. Fritt att välja medicin: hur snabbare tillgång till nya läkemedel skulle rädda otaliga liv och göra slut på onödigt lidande . - Chicago, Illinois: Heartland Institute, 2010. - 1 onlineresurs (xii, 75 sidor s. - ISBN 9781934791325 .
  24. ↑ Fredsfirande juli 1919 - Huvudkontorsdekorationer, utsikt från Moore Street - 21 juli 1919 . — Reserve Bank of Australia, 2021-03-08.
  25. ↑ Robert S. Bresalier, Robert S. Sandler, Hui Quan, James A. Bolognese, Bettina Oxenius. Kardiovaskulära händelser associerade med Rofecoxib i ett kolorektalt adenom kemopreventionsförsök  //  New England Journal of Medicine. — 2005-03-17. — Vol. 352 , utg. 11 . — S. 1092–1102 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/NEJMoa050493 .
  26. ↑ USA:s kongress, vittnesbörd, vittnesbörd av Cofer Black, 17 oktober 2002, Oklassificerad, CIA. . USA:s underrättelsetjänst om Mellanöstern, 1945-2009 . Tillträdesdatum: 16 april 2021.
  27. ↑ Bred omorganisation av FDA uppmanade  // Chemical & Engineering News Archive. — 1962-11-05. - T. 40 , nej. 45 . — S. 21–23 . — ISSN 2157-4936 0009-2347, 2157-4936 . - doi : 10.1021/cen-v040n045.p021 .
  28. ↑ Framtiden för drogsäkerhet . — 2007-02-27. - doi : 10.17226/11750 .
  29. ↑ Rita Shane. The Food and Drug Administration Amendments Act från 2007: Drug safety and health-system pharmacy impplications  // American Journal of Health-System Pharmacy. — 2009-12-15. - T. 66 , nej. 24_Supplement_7 . — S. S2–S3 . - ISSN 1535-2900 1079-2082, 1535-2900 . - doi : 10.2146/ajhp090459 .
  30. ↑ Dima M. Qato, G. Caleb Alexander. Förbättra Food and Drug Administrations mandat för att säkerställa läkemedelssäkerhet efter marknadsföring   // JAMA . — 2011-10-12. — Vol. 306 , utg. 14 . — S. 1595 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2011.1457 .
  31. ↑ SV Stebek. Sjunkande etiopiska skogar: "morot" och "pinne"-dilemmat  // Mizan Law Review. — 2010-06-15. - T. 2 , nej. 2 . — ISSN 1998-9881 1998-9881, 1998-9881 . - doi : 10.4314/mlr.v2i2.55625 .
  32. ↑ David B. Ridley, Henry G. Grabowski, Jeffrey L. Moe. Utveckla droger för utvecklingsländer  //  Hälsofrågor. — 2006-03-XX. — Vol. 25 , iss. 2 . — S. 313–324 . — ISSN 1544-5208 0278-2715, 1544-5208 . doi : 10.1377 /hlthaff.25.2.313 . Arkiverad 10 maj 2021.
  33. ↑ Andrew S. Robertson. Preserving an Incentive for Global Health R&D  // American Journal of Law & Medicine. — 2016-05. - T. 42 , nej. 2-3 . — S. 524–542 . — ISSN 2375-835X 0098-8588, 2375-835X . - doi : 10.1177/0098858816658278 .
  34. ↑ Kort till den ständiga kommittén för allmän säkerhet och nationell säkerhet angående lagförslag C-44, en lag om ändring av den kanadensiska lagen om säkerhetsunderrättelsetjänst och andra lagar (lagen om skydd av Kanada från terrorister) . Human Rights Documents online . Tillträdesdatum: 16 april 2021.
  35. ↑ Jay Geller. Food and Drug Administration Issues Slutlig vägledning om mobila medicinska tillämpningar  // Journal of Clinical Engineering. — 2014-01. - T. 39 , nej. 1 . — S. 4–7 . — ISSN 0363-8855 . - doi : 10.1097/jce.00000000000000001 .
  36. ↑ Ali Kemal Yetisen, JL Martinez-Hurtado, Fernando da Cruz Vasconcellos, MC Emre Simsekler, Muhammad Safwan Akram. Regleringen av mobila medicinska applikationer  // Lab on a Chip. - 2014. - T. 14 , nr. 5 . - S. 833 . — ISSN 1473-0189 1473-0197, 1473-0189 . doi : 10.1039 / c3lc51235e .
  37. ↑ Sharon Yadin. Ny förvaltningsstilsförordning i den israeliska kommunikationssektorn  // SSRN Electronic Journal. - 2011. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.1973907 .
  38. ↑ Proceedings of the 2nd Japanese Modelica Conference Tokyo, Japan, 17-18 maj 2018 . — 2019-02-21. doi : 10.3384 /ecp18148 .
  39. ↑ Paula Kurtzweil. Inuti FDA: Center for Food Safety and Applied Nutrition . PsycEXTRA Dataset (1997). Tillträdesdatum: 21 april 2021.
  40. ↑ Livsmedelsmärkning: Mat och kosttillskott  // Handbook of Nutrition and Food. — CRC Press, 2001-10-30. — S. 457–470 . - ISBN 978-0-429-11973-6 .
  41. ↑ Anu Keshwani, Bhanu Malhotra, Harsha Kharkwal. Nutraceutical: A Drug, Dietary Supplement and Food Ingredient  // Aktuell farmakogenomik och personlig medicin. — 2016-01-08. - T. 14 , nej. 999 . — S. 1–1 . — ISSN 1875-6921 . doi : 10.2174 / 1875692114666160108001757 .
  42. ↑ Säkerhet för kosttillskott (och mat) för idrottare  // Näring för elitidrottare. — CRC Press, 2015-08-25. — S. 211–222 . — ISBN 978-0-429-09763-8 .
  43. ↑ FDA godkänd caplacizumab-yhdp  // Case Medical Research. — 2019-02-06. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda1-ucm630866.htm .
  44. ↑ FDA godkänner akut användning av det första ebola-fingersticktestet med bärbar läsare  // Case Medical Research. — 2018-11-09. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm625502.htm .
  45. ↑ APA applåderar kongressen för finansiering av ansträngningar för att bekämpa Coronavirus . PsycEXTRA Dataset (2020). Tillträdesdatum: 21 april 2021.
  46. ↑ Anthony Sileno. New Drug Application (NDA)  // Encyclopedia of Health Care Management. - 2455 Teller Road, Thousand Oaks Kalifornien 91320 USA: SAGE Publications, Inc. - ISBN 978-0-7619-2674-0 , 978-1-4129-5060-2 .
  47. ↑ Rory Van Loo. Konsumenträtt som skattealternativ  // SSRN Electronic Journal. - 2017. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.3090800 .
  48. ↑ Jacob Stegenga. medicinsk nihilism . - Oxford: Oxford University Press, 2017. - 1 onlineresurs sid. - ISBN 978-0-19-180917-0 , 0-19-180917-9, 978-0-19-106409-8, 0-19-106409-2.
  49. ↑ Rory Van Loo. Digital Market Perfection  // Michigan Law Review. - 2019. - Utgåva. 117,5 . - S. 815 . — ISSN 0026-2234 1939-8557, 0026-2234 . - doi : 10.36644/mlr.117.5.digital .
  50. ↑ O. Isaac, K. Thiemer. [Biokemiska studier av kamomillkomponenter/III. In vitro-studier om den antiptiska aktiviteten av (--)-alfa-bisabolol (författarens översättning) ] // Arzneimittel-Forschung. — 1975-09-XX. - T. 25 , nej. 9 . - S. 1352-1354 . — ISSN 0004-4172 . Arkiverad 14 maj 2021.
  51. ↑ SÄKERHETSUTVÄRDERING EFTER MARKNADSFÖRING  // Läkemedelssäkerhetsutvärdering. — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2017-01-03. — S. 629–652 . - ISBN 978-1-119-09744-0 , 978-1-119-09739-6 .
  52. ↑ MedWatch: FDA:s säkerhetsinformation och rapporteringsprogram för biverkningar  // Valrecensioner online. — 2011-01-01. - T. 48 , nej. 05 . — S. 48–2714-48-2714 . — ISSN 1523-8253 0009-4978, 1523-8253 . doi : 10.5860 /choice.48-2714 .
  53. ↑ Lewis S. Nelson, Meredith Loh, Jeanmarie Perrone. Säkerställa säkerheten för i sig osäkra mediciner: FDA:s riskbedömning och begränsningsstrategier  // Journal of Medical Toxicology. — 2014-01-11. - T. 10 , nej. 2 . — S. 165–172 . — ISSN 1937-6995 1556-9039, 1937-6995 . - doi : 10.1007/s13181-013-0374-z .
  54. ↑ W. Virgil Brown, Dean A. Bramlet, Joyce L. Ross, James A. Underberg. JCL rundabordssamtal: Riskbedömning och begränsningsstrategi  // Journal of Clinical Lipidology. — 2016-11. - T. 10 , nej. 6 . - S. 1288-1296 . — ISSN 1933-2874 . - doi : 10.1016/j.jacl.2016.10.007 .
  55. ↑ Peter A. Meredith. Generiska läkemedel  // Läkemedelssäkerhet. — 1996-10-XX. - T. 15 , nej. 4 . — S. 233–242 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-199615040-00001 .
  56. ↑ Förkortad New Drug Application (ANDA)  // Wiley Encyclopedia of Clinical Trials. — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2008-06-13. - ISBN 0-471-46242-X , 978-0-471-46242-2 .
  57. ↑ CBS News/New York Times Drug Poll, september 1989 . ICPSR Data Holdings (3 maj 1991). Tillträdesdatum: 26 april 2021.
  58. ↑ FDA överväger viss flexibilitet i märkning av receptfria läkemedel  // American Pharmacy. — 1985-07-XX. - T. 25 , nej. 7 . - S. 9 . — ISSN 0160-3450 . - doi : 10.1016/s0160-3450(16)32776-3 .
  59. ↑ Goda tillverkningsrutiner vid tillverkning av receptfria läkemedel  // Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Forulations. — CRC Press, 2004-04-27. — s. 33–64 . - ISBN 978-0-429-20555-2 .
  60. ↑ Augusti: Osage County  // Augusti: Osage County. — 2014-10-15. - doi : 10.5040/9781580819688 .
  61. ↑ FDA definition av skelettrelaterade händelser (SRE)  // Definitioner. — Qeios, 2020-06-16.
  62. ↑ John G. Rizk, Donald N. Forthal, Kamyar Kalantar-Zadeh, Mandeep R. Mehra, Carl J. Lavie. Utökade åtkomstprogram, användning av medmänskliga droger och nödtillstånd under covid-19-pandemin.  (engelska)  // Drug Discovery Today. — 2021-02-XX. — Vol. 26 , iss. 2 . — S. 593–603 . - doi : 10.1016/j.drudis.2020.11.025 . Arkiverad från originalet den 10 augusti 2021.
  63. ↑ Sander van der Linden, Jon Roozenbeek, Josh Compton. Inoculating Against Fake News Om COVID-19  // Frontiers in Psychology. — 2020-10-23. - T. 11 . — ISSN 1664-1078 . - doi : 10.3389/fpsyg.2020.566790 .
  64. ↑ Centrum för biologisk utvärdering och forskning  // Definitioner. — Qeios, 2020-02-07.
  65. ↑ John N. Moye. Skapa delad mission, vision och värderingar  // En maskininlärning, artificiell intelligens tillvägagångssätt för institutionell effektivitet i högre utbildning. — Emerald Publishing Limited, 2019-07-29. — S. 15–29 . - ISBN 978-1-78973-900-8 , 978-1-78973-899-5 .
  66. ↑ FDA godkänner en ny enhet för behandling av andningssvårigheter på grund av svår emfysem  // Case Medical Research. — 2018-06-29. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612271.htm .
  67. ↑ Lagen om mat, droger och kosmetika. Förklarande broschyrer, skickade separat från varor, hålls märkta  // Harvard Law Review. - 1949-02. - T. 62 , nej. 4 . - S. 698 . - ISSN 0017-811X . - doi : 10.2307/1336035 .
  68. ↑ Gilbert Ross. A Perspective on the Safety of Cosmetic Products: A Position Paper of The American Council on Science and Health  // International Journal of Toxicology. — 2006-07. - T. 25 , nej. 4 . — S. 269–277 . - ISSN 1092-874X 1091-5818, 1092-874X . - doi : 10.1080/10915810600746049 .
  69. ↑ Sanja Modric. Reglerande ramverk för tillgänglighet och användning av djurläkemedel i USA  // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. — 2013-09. - T. 43 , nej. 5 . — S. 1005–1012 . — ISSN 0195-5616 . - doi : 10.1016/j.cvsm.2013.04.001 .
  70. ↑ Ray Bradley. Bovin spongiform encefalopati Distribution och uppdatering av vissa överförings- och dekontamineringsstudier  // Bovin spongiform encefalopati. — New York, NY: Springer New York, 1996. — s. 11–27 . - ISBN 978-1-4612-7527-5 , 978-1-4612-2406-8 .
  71. ↑ Vacciner och diagnostik för gränsöverskridande djursjukdomar: Ames, Iowa, 17-19 september 2012 . – Basel, 2013. – x, 226 sidor sid. - ISBN 978-3-318-02365-7 , 3-318-02365-5.
  72. ↑ Mike Mitka. FDA utövar ny myndighet för att reglera tobaksprodukter, men vissa gränser kvarstår  // JAMA. — 2009-11-18. - T. 302 , nr. 19 . - S. 2078 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001 / jama.2009.1632 .
  73. ↑ 1 2 Carrie Printz. FDA drar sig ur kampen om grafiska varningsetiketter på cigarettpaket  // Cancer. — 2013-06-17. - T. 119 , nr. 13 . — S. 2361–2361 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.28206 .
  74. ↑ Jessica K Pepper, Anh Nguyen Zarndt, Matthew E Eggers, James M Nonnemaker, David B Portnoy. Effekten av bildcigarettvarningar jämfört med kirurgens varningar om att förstå de negativa hälsokonsekvenserna av rökning  // Nikotin- och tobaksforskning. — 2020-03-23. - T. 22 , nej. 10 . - S. 1795-1804 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntaa032 .
  75. ↑ Advokat får bästa vetenskapsinlägg  // Vetenskap. - 2004-05-28. - T. 304 , nr. 5675 . — s. 1227b–1227b . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.304.5675.1227b .
  76. ↑ 1. Tävlande teorier om US-förhandlingar med allierade av bekvämlighet  // Allierade av bekvämlighet. — New York Chichester, West Sussex: Columbia University Press, 2019-12-31. — S. 17–50 . — ISBN 978-0-231-54902-8 .
  77. ↑ Howard K. Koh. Grafiska varningar för cigarettetiketter  // New England Journal of Medicine. — 2011-08-04. - T. 365 , nr. 5 . - S. e10 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . doi : 10.1056 / nejmp1108233 .
  78. ↑ FDA föreslår sänkta nikotinnivåer i cigaretter  // The Pharmaceutical Journal. - 2017. - ISSN 2053-6186 . - doi : 10.1211/pj.2017.20203331 .
  79. ↑ kanada-i-afrika-premiärminister-harper-i-senegal-för att stärka-regional-demokrati . Human Rights Documents online . Tillträdesdatum: 26 april 2021.
  80. ↑ Dan Leab. Coplon, Judith (17 maj 1921–26 februari 2011) . — Oxford University Press, 2016-04. — (American National Biography Online).
  81. ↑ Utredningsplan för korrigerande åtgärder för enhet 340 för korrigerande åtgärder, platser för utsläpp av bekämpningsmedel, testplats i Nevada, Nye County, Nevada . - Office of Scientific and Technical Information (OSTI), 1998-01-01.
  82. ↑ Tillverkar mänskliga receptfria droger som produceras under en monografi  // Definitioner. — Qeios, 2020-02-02.
  83. ↑ Interpol idag  // En praktisk guide till INTERPOL och röda meddelanden. Bloomsbury Professional, 2018. ISBN 978-1-5265-0590-3
  84. ↑ En introduktion till anti-penningtvätt  // Implementering av system för övervakning av transaktioner mot penningtvätt. — 2020-12-08. — S. 1–37 . - doi : 10.1002/9781119381877.ch1 .

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  I sociala nätverk
Foto, video och ljud
Ordböcker och uppslagsverk