| Amorolfin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (±)-cis-2,6-dimetyl-4-[2-metyl-3-(p-tert-pentylfenyl)propyl]morfolin |
| Grov formel | C 21 H 35 NO _ |
| Molar massa | 317,509 |
| CAS | 78613-35-1 |
| PubChem | 54260 |
| drogbank | DB09056 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | D01AE16 |
| Farmakokinetik | |
| Ämnesomsättning | Njure och lever |
| Exkretion | Urin |
| Doseringsformer | |
| Urin | |
| Administreringsmetoder | |
| Lokal | |
| Andra namn | |
| Lakomik, Lotseril, Onyhelp, Oflomil lack, Exorolfinlak | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Amorolfin är ett svampdödande medel för utvärtes bruk, ett derivat av morfolin . Det är avsett för behandling och förebyggande av svampinfektioner i naglarna. Amorolfin erhölls 1981 och har använts vid behandling av svampinfektioner sedan slutet av 1980-talet [1] .
Amorolfin hämmar delta-14-reduktas och delta-7-8-isomeras och stör därigenom biosyntesen av ergosterol (en av huvudkomponenterna i svampmembranet). Amorolfin påverkar syntesen av patogenmembranet, minskar mängden ergosterol och främjar ackumuleringen av atypiska - som inte har ett platt skelett - steroler i svampens cytoplasmatiska membran, vilket bryter mot dess stabilitet. Bristen på ergosterol orsakar tydligen den fungistatiska effekten och ackumuleringen av metaboliska intermediärer, möjlig försämring av permeabiliteten och andra störningar av membranassocierade funktioner - den fungicida effekten av amorolfin [2] [1] .
Medlet är aktivt mot dermatit ( Trichophyton spp. , Microsporum spp., Epidermophyton spp.), jäst ( Candida spp. , Cryptococcus spp. , Malassezia spp.), vissa mögelsvampar ( Alternaria spp. , Hendersonula spp., Scopulariopsis spp.) och andra patogena svampar ( Cladosporium , Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix ). Definierad antibakteriell aktivitet mot Actinomyces [2] .
En randomiserad, dubbelblind studie utvärderade effekten av amorolfin 2 % (77 patienter) och amorolfin 5 % (80 patienter). Patienter med onykomykos i tånaglar har studerats. Lacker applicerades dagligen i 6 månader, efter 3 månader utvärderades effekten av behandlingen. Fullständig klinisk bot observerades hos 12 % av patienterna som behandlades med amorolfin 2 % och hos 38 % av patienterna som behandlades med amorolfin 5 % [3] .
Syftet med en annan randomiserad multicenterstudie, utförd på 317 patienter, var att utvärdera effektiviteten av amorolfin 5% en eller två gånger i veckan under 6 månader. Tre månader efter avslutad behandling hade 71 % av patienterna som använde läkemedlet en gång i veckan ett negativt resultat av mykologisk undersökning, jämfört med 76 % av patienterna som använde det två gånger i veckan. Klinisk och mykologisk bot uppnåddes hos 46 % respektive 51,8 % av patienterna [4] .
Amorolfin 5% har jämförts med en kombination av etyllaktat och ättiksyra , med citronsyra , urea , etyllaktat, glycerol , mjölksyra . Testproverna applicerades på friska naglar. Efter torkning skars nagelpartikeln av och placerades på ett Trichophyton rubrum inoculum på en agarplatta. Efter inkubation vid +30°C mättes inhiberingszoner . Nagelplattor behandlade med amorfolin uppvisade hämmande aktivitet mot Trichophyton rubrum med en genomsnittlig hämningszon på 59,2 mm. De återstående kontrollproverna hade inga hämningszoner [5] .
När det appliceras som lack tränger läkemedlet in i nagelplattan nästan helt inom 24 timmar efter applicering. Studier har visat att koncentrationen av amorolfin i nagelplattan ökar från 5 % till 25 % när lösningsmedlet avdunstar [6] .
Systemisk absorption är obetydlig: koncentrationen av amorolfin i plasma ligger under känslighetsgränsen för bestämningsmetoder (mindre än 0,5 ng/ml) [2] .
Behandling och förebyggande av onykomykos orsakad av jästsvampar , mögel och dermatofyter [2] .
Överkänslighet mot amorolfin, barn under 18 år [2] .
Läkemedlet appliceras på ytan av nageln, tidigare rengjort från lesioner med den bifogade nagelfilen och avfettas med en speciell rengöringsduk. Lösningen appliceras med en applikator, överflödig lack avlägsnas inte tidigare. Inom 3 minuter ska lacken torka. Efter användning måste applikatorn torkas av med en rengöringsduk. Före varje efterföljande användning måste nageln behandlas med en fil och överflödigt lack avlägsnas med en rengöringsduk.
Behandling med amorolfin fortsätter tills den kliniska och mykologiska boten börjar. Den genomsnittliga behandlingstiden för naglar på händerna är 6 månader, på benen - 9-12 månader [7] .
Biverkningar vid användning av amorolfin är sällsynta. Skador på naglarna, såsom missfärgning, förstörelse av nagelplattorna, spröda naglar, kan vara resultatet av en svampinfektion i naglarna. Vid användning av lack kan en brännande känsla i huden uppstå. Erytem , klåda , kontaktdermatit, urtikaria, blåsor uppträder med okänd frekvens , och möjligheten till systemiska allergiska reaktioner är också möjlig [7] .
Läkemedlet kan användas tillsammans med dekorativ lack. En slumpmässig aktiv kontrollerad studie och in vitro- analys utvärderade effektiviteten av amorolfin 5% över vilken en dekorativ lack applicerades (24 timmar efter behandlingen). Resultaten visade att dekorativ lack inte påverkar den svampdödande effekten av läkemedlet vid behandling av distal subungual onykomykos på benen [8] .