Syndrom för utsättning av antipsykotika (neuroleptika) - psykiska, neurologiska, etc. störningar som utvecklas inom dagar eller veckor efter avslutad behandling med ett antipsykotiskt läkemedel eller minskning av dosen. Karakteristiskt i första hand för typiska antipsykotika [1] .
Utöver långtidsbehandling uppstår ofta neuroleptiska abstinenssyndrom när farmakoterapi har varat mindre än sex månader; ibland även efter två veckors antipsykotisk behandling [2] . Den maximala svårighetsgraden av abstinenssymtom inträffar vanligtvis inom 1-4 dagar, följt av upplösning efter 7-14 dagar, i vissa fall upp till 3-4 veckor [3] . Det finns också spekulationer om att abstinens av neuroleptika kan kvarstå under långa perioder efter utsättning av läkemedlet om det har tagits under en längre tid [4] .
Symtomen är mer uttalade med ett kraftigt avbrott i terapin, överföring från ett lågpotent antipsykotiskt medel till ett annat antipsykotiskt medel och samtidigt som man stoppar användningen av korrektorer . Mekanismen för abstinenssyndrom är baserad på utvecklingen av farmakodynamisk stress mot bakgrund av anpassning och överkänslighet hos mediatorsystem , främst dopaminerga och kolinerga . Dessutom spelar uppsägningen av den antiemetiska och lugnande effekten av neuroleptika också en viss roll. [3]
För att undvika detta syndrom bör utsättningen av antipsykotika utföras gradvis under överinseende av en läkare [5] . I många fall kan abstinensen ske under flera veckor, men det har föreslagits att för patienter som tagit droger i många år är abstinens som varar i flera veckor inte tillräckligt gradvis [4] .
Antipsykotiskt abstinenssyndrom kan lätt förväxlas med ett återfall av sjukdomen för vilken antipsykotiskt läkemedel ordinerats. Dessutom kan abstinenssyndromet i sig göra ett återfall av den underliggande sjukdomen mer sannolikt. Det finns också fall där uttag av antipsykotiska läkemedel har lett till psykotiska episoder hos personer utan en historia av psykiatriska störningar . Särskilt forskning om effekterna av klozapin tyder på att människor kan bli mer benägna att utveckla psykoser efter att ha slutat med klozapin än innan de började [4] .
Antipsykotiska abstinenssymtom har också rapporterats hos nyfödda vars mödrar tog antipsykotika under graviditetens tredje trimester [6] .
Kliniska manifestationer: återkomsten av den tidigare eller till och med uppkomsten av en ny psykotisk symptomatologi strax efter starten av en minskning av dosen eller utsättande av ett antipsykotiskt läkemedel. Ofta kan psykoser av överkänslighet åtföljas av andra symtom på dopaminöverkänslighet (utveckling av tardiv dyskinesi), de kan åtföljas av en ökning av nivån av prolaktin i blodet. [ett]
Det antas att långvarig administrering av typiska antipsykotika leder till en ökning av densiteten av postsynaptiska dopaminreceptorer i CNS , inklusive i den mesolimbiska regionen . Fenomenet med överkänslighet av dopaminstrukturer i den mesolimbiska regionen som utvecklas på detta sätt kan manifestera sig som ett resultat av avskaffande eller minskning av doser av antipsykotika. [ett]
Överkänslighetspsykos bör skiljas från en förvärring av en psykisk störning för vilken neuroleptisk terapi utförts. Risken för exacerbation hos stabila patienter är låg under de första 2–3 veckorna efter utsättande av antipsykotiska läkemedel och ökar under efterföljande månader. [3] Det har dokumenterats fall av överkänslighetspsykos hos personer utan en historia av psykiska störningar . [åtta]
Rebound dyskinesi (omaskerad dyskinesi [1] , abstinensdyskinesi [9] ) kallas dyskinesi , som visar sig under de första dagarna eller veckorna efter utsättandet av ett antipsykotiskt läkemedel eller en minskning av dess dos och går helt tillbaka under de kommande 3 månaderna. Kliniskt kan rekyldyskinesi visa sig med symtom som är karakteristiska för tardiv dyskinesi: koreiform eller dystonisk hyperkinesi eller en kombination av dem, abstinensakatisi , etc. Liksom vid tardiv dyskinesi, tungrörelser, tuggrörelser, frekvent blinkande, koreiforma eller ballistiska rörelser i armar och ben. , spastisk torticollis kan observeras , ovanliga vokaliseringar . [9]
Orsaken till utvecklingen av rekyldyskinesi är överkänsligheten hos dopaminreceptorer i den nigrostriatala regionen , som utvecklas som ett resultat av långvarig användning av ett antipsykotiskt läkemedel [1] . Orsaker kan också vara kolinerg hyperaktivitet och obalans mellan dopamin- och acetylkolinnivåer i basalganglierna . [tio]
Med samtidigt avskaffande av antipsykotika och antikolinergika ökar risken för att utveckla dyskinesier. Att ta antikolinergika inom 1-2 veckor efter utsättningen av antipsykotika minskar signifikant risken för att utveckla dyskinetiska störningar. [ett]
Behandling. I lindriga fall krävs vanligtvis ingen särskild behandling. Med svår dyskinesi, ångest, illamående, störande av patienters dagliga aktivitet, är det möjligt att åter administrera antipsykotiska läkemedel, vars avbrytande orsakade dyskinesi, vid en lägre dos, följt av dess långsamma utsättning. Ibland ordineras istället ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel . Dessutom används bensodiazepiner , och vid dystonisk hyperkinesi - antikolinergika. I svåra fall rekommenderas även användning av litium- och valproinsyrapreparat . [9]
Inkluderar influensaliknande symtom, sömnlöshet, agitation, förvirring [1] , rastlöshet, ångest, extrapyramidala störningar [3] .
Tydligen är mekanismen för neuroleptisk abstinenssyndrom baserad på överkänslighet inte bara av dopamin, utan också av muskarina kolinerga receptorer . Särskilt ofta utvecklas symtom på kolinerg överkänslighet efter utsättning av lågpotenta antipsykotika, såsom klorpromazin (klorpromazin), eftersom läkemedel i denna grupp har en större affinitet för muskarina receptorer jämfört med högpotenta antipsykotika. [1] Hög affinitet för kolinerga receptorer är också karakteristisk för klozapin och olanzapin , bland atypiska antipsykotika som kännetecknas av den högsta risken att utveckla detta syndrom. Det kan också förekomma med avskaffande av antikolinergika som tas samtidigt med antipsykotika (korrigerare för neuroleptikabehandling). [3]
Med "tidig aktivering" menas utvecklingen av överskottsenergi, ökad aktivitet och sömnlöshet hos en patient efter att ett antipsykotiskt läkemedel tagits ut. Traditionellt har dessa symtom setts som en stimulerande effekt av ett nytt läkemedel på grund av att patienten byter till ett annat antipsykotiskt läkemedel, som en biverkning hos psykotiska patienter eller som tecken på förvärrad psykos . Faktum är att det kliniska fenomenet "tidig aktivering" bör betraktas enbart som en abstinenseffekt. [3]
Denna effekt är associerad med upphörandet av blockaden av typ 1 histaminreceptorer (H 1 ) och utvecklas med ett kraftigt uttag av läkemedel som kännetecknas av en hög affinitet för dessa receptorer. Dessa läkemedel inkluderar de flesta lugnande (lågpotenta) antipsykotika ( klorpromazin , tizercin , etc.), och dessutom olanzapin och klozapin. [3]
I varje specifikt fall är en differentialdiagnos av "tidig aktivering" med akatisi, agitation och den faktiska minskningen av den lugnande effekten nödvändig. [3]
Ospecifika störningar: gastrointestinala störningar (illamående, diarré ), svettning, huvudvärk, etc. [1]