Butorfanol

Butorfanol  är ett opioid smärtstillande läkemedel .

Allmän information

Butorfanol är ett starkt parenteralt analgetikum. Den tillhör gruppen antagonister-agonister av opiatreceptorer (agonist av kappa och antagonist av mu-opiatreceptorer) och är i detta avseende nära pentazocin och nalbufin . När det gäller styrka, effektstart och verkningslängd är den nära morfin , men effektiv vid lägre doser än morfin; en dos butorfanol 2 mg orsakar stark smärtlindring. Jämfört med morfin har det en låg narkotisk potential, mindre förmåga att orsaka fysiskt beroende, mindre sannolikt att orsaka förstoppning än andra opioider . Det har hostdämpande och lugnande effekter, stimulerar kräkningscentret , orsakar pupillkonstriktion , ökar systemiskt artärtryck , pulmonellt artärtryck , vänsterkammars slutdiastoliska volym och totalt perifert kärlmotstånd . Effekten börjar efter intramuskulär injektion är 10-30 minuter, intravenös - 2-3 minuter, tiden för att uppnå maximal effekt efter intramuskulär injektion är 30-60 minuter, intravenös - 30 minuter, effektens varaktighet i frånvaro tolerans med intramuskulär injektion är 3-4 timmar, intravenös - 2-4 timmar.

Farmakokinetik

Absorptionen från platsen för intramuskulär injektion är hög. TCmax i plasma  - 20-40 min, Cmax  - 2,2 ng / ml; samband med plasmaproteiner  - 80%. Penetrerar genom BBB och placentabarriärerna , utsöndras i bröstmjölk ( koncentration i moders bröstmjölk, efter intramuskulär injektion av 2 mg 4 gånger om dagen - 4 mcg/l). Metaboliseras i levern . T ½ hos unga patienter - 4,7 timmar, hos äldre - 6,6 timmar, hos patienter med njurinsufficiens  - 10,5 timmar Utsöndras via njurarna , huvudsakligen i form av metaboliter  - 70-80% (5% oförändrad), genom tarmen  - 15 %.

Indikationer

Smärtsyndrom av olika ursprung (måttlig och svår intensitet); premedicinering före allmän anestesi ; som en komponent för intravenös generell anestesi; smärtlindring under förlossningen .

Kontraindikationer

Överkänslighet , graviditet (förutom för att lindra förlossningsvärk), amning .

Med försiktighet

Läkemedelsberoende, traumatisk hjärnskada , intrakraniell hypertoni , andningssvikt , lever- och/eller njursvikt , kronisk hjärtsvikt , akut hjärtinfarkt , kranskärlsinsufficiens , arteriell hypertoni , ålder under 18 år (effektivitet och säkerhet ej fastställd), hög ålder (över 65 år).

Doseringsregim

För smärtsyndrom - 1 mg intravenöst eller 2 mg intramuskulärt var 3-4 timme (eller vid behov). Hos äldre patienter och hos patienter med lever- och njurinsufficiens reduceras dosen med 2 gånger, och intervallet mellan injektionerna ökas till 6 h. För premedicinering ordineras 2 mg intramuskulärt 60-90 minuter före operation eller 2 mg intravenöst omedelbart före operationen. När du utför intravenös allmänbedövning - 2 mg före införandet av natriumtiopental, upprätthålls anestesin genom upprepade intravenösa injektioner på 0,5-1 mg. Den totala dosen som krävs för anestesi är 4-12,5 mg. Under förlossningen administreras 1-2 mg intramuskulärt eller intravenöst till födande kvinnor med en graviditetsålder på minst 37 veckor (i avsaknad av tecken på intrauterin patologi hos fostret) och inte mer än 1 gång på 4 timmar, den sista injektion ska göras senast 4 timmar före beräknad leveranstid. Doser för barn under 18 år har inte fastställts.

Biverkningar

Vanligast: dåsighet (43 %), yrsel (19 %), illamående eller kräkningar (13 %).

Med en frekvens på 1 %:

• Från sidan av det kardiovaskulära systemet  - symtom på vasodilatation , hjärtklappning .
• Från nervsystemet: ångest, förvirring, eufori , sömnlöshet , nervositet, parestesi , dåsighet, tremor .
• Från matsmältningssystemet: anorexi , förstoppning , torrhet i munslemhinnan, smärta i den epigastriska regionen .
• Från sinnena: dimsyn, ögonsmärta , ringningar i öronen .
• På hudens sida: ökad svettning, klåda.
• Andra: stenos , letargi , huvudvärk , värmekänsla.

Med en frekvens på mindre än 1%: från sidan av det kardiovaskulära systemet, en minskning av blodtrycket, svimning ; samband med att ta läkemedlet har inte fastställts - ökat blodtryck, takykardi , bröstsmärtor.

• Från nervsystemet: ovanliga drömmar, agitation , dysfori , hallucinationer , fientlighet, yrsel , "abstinenssyndrom", samband med att ta drogen har inte fastställts - depression .
• På hudens sida: utslag, nässelutslag .
• Från urinvägarna: minskad urinering.
• Från andningssystemets sida: samband med att ta läkemedlet har inte fastställts - ytlig andning.

Okänd frekvens (observation efter marknadsföring, dessutom): apné , kramper , delirium , drogberoende, övergående svårigheter i tal och rörelse (förknippad med överdriven läkemedelsexponering).

Överdosering

Symtom på akut och kronisk överdosering: kall klibbig svett, förvirring, yrsel, dåsighet, sänkt blodtryck, nervositet, trötthet, bradykardi , svår svaghet, långsam andning, hypotermi , ångest, mios , kramper, hypoventilation , hjärt-kärlinsufficiens , fall av allvarlig insufficiens - medvetslöshet, andningsstopp, koma .
Behandling: bibehålla tillräcklig lungventilation, systemisk hemodynamik, normal kroppstemperatur. Patienter bör stå under kontinuerlig övervakning; vid behov - konstgjord ventilation av lungorna ; användning av en specifik opioidantagonist - naloxon .

Särskilda instruktioner

Hos patienter med drogberoende, innan behandlingen påbörjas, bör åtgärder vidtas för att helt eliminera läkemedlet från kroppen. I experimentella studier upptäcktes ingen teratogen effekt, dock ökade risken för intrauterin fosterdöd hos råttor och kaniner . Under förberedelseperioden för förlossningen ordineras det under förutsättning av noggrann medicinsk övervakning. Man bör komma ihåg att barn under 2 år är mer känsliga för effekterna av opioidanalgetika och att paradoxala reaktioner kan uppstå. Butorfanol, administrerat i en dos av 2 mg intramuskulärt, motsvarar införandet av 10 mg morfin intramuskulärt. Påverkar inte avbildningen av gallvägarna . Orsakar ingen förändring i aktiviteten av plasmaamylas och lipas . Stimulerar arbetet i myokardiet (försiktighet bör iakttas vid hjärtinfarkt ). Under behandlingen bör du inte delta i potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet, snabbhet på mentala och motoriska reaktioner, du bör inte använda etanol .

Interaktion

Förstärker effekten av läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet ( barbiturater , anxiolytika , antipsykotiska läkemedel, H1-histaminreceptorblockerare, etanol, muskelavslappnande medel , andra opioider). Farmaceutiskt inkompatibelt med diazepam , barbiturater. Lokala vasokonstriktorer minskar effekten av butorfanol vid intranasalt administrering. Läkemedel med antikolinerg aktivitet, läkemedel mot diarré (inklusive loperamid ) ökar risken för förstoppning upp till tarmobstruktion , urinretention och depression av det centrala nervsystemet. Förstärker den hypotensiva effekten av läkemedel som sänker blodtrycket (inklusive ganglioblockerare , diuretika ). Buprenorfin (inklusive tidigare behandling) minskar effekten av andra opioidanalgetika; mot bakgrund av användningen av låga doser av mu- eller kappa-opioidreceptoragonister kan det öka andningsdepression. Minskar effekten av metoklopramid . Försiktighet bör iakttas samtidigt med MAO-hämmare på grund av eventuell överexcitation eller hämning med uppkomsten av hyper- eller hypotensiva kriser (för att initialt bedöma effekten av interaktionen bör dosen minskas till 1/4 av den rekommenderade dosen). Naloxon minskar effekten av opioidanalgetika, såväl som andnings- och centralnervsystemets depression som orsakas av dem; höga doser kan krävas för att vända effekterna av butorfanol, nalbufin och pentazocin , som har ordinerats för att eliminera de oönskade effekterna av andra opioider; kan påskynda uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende. Naltrexon påskyndar uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende (symtom kan uppträda så tidigt som 5 minuter efter administrering av läkemedlet, varar i 48 timmar, kännetecknas av ihållande och svårighet att eliminera dem); minskar effekten av opioida analgetika (smärtstillande, antidiarré, hostdämpande); påverkar inte de symtom som orsakas av histaminreaktionen. Förhindrar eller lindrar inte symtomen på "abstinenssyndromet" vid drogberoende (inklusive mot bakgrund av fentanyl ).

Utgivningsformulär

Frigöringsform: i ampuller på 1 ml, innehållande 0,002 g (2 mg) butorfanoltartrat, i en förpackning med 50 stycken, ett sprutrör på 1 ml, innehållande 0,002 g vardera (för individuella första hjälpen-satser).

Lagring

Sedan oktober 2010 har det inkluderats i listan över psykotropa ämnen vars cirkulation i Ryska federationen är begränsad och för vilka uteslutning av vissa kontrollåtgärder är tillåten i enlighet med Ryska federationens lagstiftning och internationella fördrag i Ryska federationen ( Lista III).

Transport

Enligt dekret från Ryska federationens regering av den 30 juni 2010 nr 486 är denna psykotropa drog klassificerad som en potent substans och är förbjuden för fri omsättning i landet ( länk ). Läkemedlet ingår också i Unified List of Goods, som är föremål för förbud eller restriktioner för export eller import av tullunionens medlemsstater inom ramen för Eurasian Economic Union i handel med tredjeländer.

Litteratur

• Tyner LC, Greene SA, Hartsfields SM Kardiovaskulära effekter av butorfanoladministrering i isofluran-O2 bedövade friska hundar. Am. J. Vet. Res. 1989, 50 , 8, 1340-1342.