Dynorfiner

Dynorfiner ( engelska  dynorfiner , Dyn ) är en klass av opioidpeptider vars prekursor är prodynorfin . När prodynorfin klyvs av PC2-konvertas uppstår många aktiva peptider: dynorfin A, dynorfin B, α/β-neoendorfin. [1] Depolarisering av en neuron som innehåller prodynorfin stimulerar PC2- konvertasbearbetning , som sker i synaptiska vesiklar vid presynaptiska terminaler . [2] Ibland bearbetas inte prodynorfin helt, vilket leder till bildandet av den sk. "big dynorphin" ( engelska  big dynorphin ), som består av 32 aminosyrarester och inkluderar både dynorfin A och dynorphin B. [3]

Dynorfin A, dynorfin B och stort dynorfin innehåller ett stort antal basiska aminosyrarester (29,4 %, 23,1 % respektive 31,2 %), i synnerhet lysin och arginin , såväl som många hydrofoba rester (41,2 %, 30,8 % och 34,4 %). [4] Dynorfiner är brett utspridda i hela CNS , men de högsta koncentrationerna finns i hypotalamus , medulla oblongata , pons , mellanhjärnan och ryggmärgen . [5] Dynorfiner lagras i stora (80–120 nm ) elektrontäta vesiklar , som skiljer sig från små synaptiska vesiklar genom att de förstnämnda kräver en starkare och längre impuls för att släppa ut sändare i synaptisk klyfta. Elektrontäta vesiklar är karakteristiska för opioidpeptider. [6]

De första resultaten om dynorfiners funktion var arbetet av gruppen av Goldstein et al. [7] på studiet av opioidpeptider. Ett team av forskare hittade en endogen opioidpeptid i hypofysen på en gris som var svår att isolera. Baserat på sekvenseringen av de första 13 aminosyrorna i peptiden, syntetiserade de en artificiell version av peptiden med liknande styrka som originalet. Gruppen applicerade den syntetiska peptidpeptiden på den längsgående muskeln hos marsvinets ileum och fann att den öppna substansen var en extremt potent opioidpeptid. Den fick namnet dynorphin (från grekiskan δύνᾰμις  - "styrka"). [7]

Huvudverkan av dynorfiner är associerad med aktiveringen av K-opioidreceptorer (KOR), G-proteinkopplade receptorer (GPCR). Två typer av κ-receptorer har identifierats: Κ1 och Κ2. [3] Även om KOR är den primära receptorn för alla dynorfiner, har dessa peptider också viss affinitet för μ-opioidreceptorer (MOR), δ-opioidreceptorer (DOR) och N-metyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptorer. [6] [8] Olika dynorfiner visar olika selektivitet och styrka vid receptorerna. Stort dynorfin och dynorfin A har liknande selektivitet för humana K-receptorer, men det senare visar större selektivitet för KOR över MOR och DOR än stort dynorfin. Stort dynorfin har större styrka vid κ-receptorer än dynorfin A. Både stort dynorfin och dynorfin A visar större selektivitet och styrka än dynorfin B. [9]

Anteckningar

1. ↑ Day R., Lazure C., Basak A. et al. Prodynorfinbearbetning av proproteinkonvertas 2. Klyvning vid enstaka basrester och förstärkt bearbetning i närvaro av karboxipeptidasaktivitet  //  The Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Vol. 273, nr. 2 . - s. 829-836. — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074/ jbc.273.2.829 . — PMID 9422738 .
2. ↑ Yakovleva T., Bazov I., Cebers G. et al. Prodynorfinlagring och bearbetning i axonterminaler och dendriter  (engelska)  // FASEB journal: officiell publikation av Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2006. - Vol. 20, nr 12 . - P. 2124-2126. - ISSN 1530-6860 . - doi : 10.1096/fj.06-6174fje . — PMID 16966485 .
3. ↑ 1 2 Nyberg F., Hallberg M. Neuropeptides in hyperthermia  (engelska)  // Progress in Brain Research. - 2007. - Vol. 162. - S. 277-293. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(06)62014-1 . — PMID 17645924 .
4. ↑ Marinova Z., Vukojevic V., Surcheva S. et al. Translokation av dynorfinneuropeptider över plasmamembranet. En förmodad mekanism för signalöverföring  (engelska)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280, nr 28 . - P. 26360-26370. — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M412494200 . — PMID 15894804 .
5. ↑ Goldstein A., Ghazarossian V.E. Immunoreaktivt dynorfin i hypofysen och hjärnan  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1980. - Vol. 77, nr. 10 . - P. 6207-6210. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.77.10.6207 . — PMID 6108564 .
6. ↑ 1 2 Drake CT, Chavkin C., Milner TA Opioidsystem i dentate gyrus  //  Progress in Brain Research / Ed. av H.E. Scarfman. - 2007. - Vol. 163. - S. 245-263. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(07)63015-5 . — PMID 17765723 .
7. ↑ 1 2 Goldstein A., Tachibana S., Lowney LI et al. Dynorphin-(1-13), en utomordentligt potent opioidpeptid  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1979. - Vol. 76, nr 12 . - P. 6666-6670. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.12.6666 . — PMID 230519 .
8. ↑ Lai J., Miaw-Chyi Luo, Chen Q. et al. Dynorfin A aktiverar bradykininreceptorer för att upprätthålla neuropatisk smärta  //  Nature Neuroscience. - 2006. - Vol. 9, nr 12 . - S. 1534-1540. — ISSN 1097-6256 . - doi : 10.1038/nn1804 . — PMID 17115041 .
9. ↑ Merg F., Filliol D., Usynin I. et al. Stort dynorfin som en förmodad endogen ligand för kappa-opioidreceptorn  (engelska)  // Journal of Neurochemistry. - 2006. - Vol. 97, nr 1 . - s. 292-301. — ISSN 0022-3042 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x . — PMID 16515546 .