Src familj av kinaser

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 12 maj 2016; kontroller kräver 4 redigeringar .

Src-familjen av  kinaser ( Src-familjens kinaser , SFK ) inkluderar icke-receptorproteinkinaser från däggdjur som i struktur liknar Src . Hos ryggradsdjur är nio kinaser av Src-familjen kända: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Historik

1911 visade Francis Rous att ett medel senare vid namn Rous sarkomvirus (RSV) orsakar cancer hos kycklingar [1] . Ytterligare forskning visade att RSV är ett retrovirus och för bildandet av ett sarkom måste en gen finnas i dess genom, vilket kallas v-src ( engelska  viral sarcoma , viral sarcoma).

1979 upptäckte Michael Bishop och Harold Varmus en kycklinggen som i struktur liknar v-src. [2] Det kallades c-src ( eng.  cellular src , cellular src). Detta följdes av studiet av många användbara funktioner hos genen. Det upptäcktes att den virala varianten av proteinet inte innehåller det tyrosin-527-hämmande stället. Denna sekvens finns i strukturen av det naturliga proteinet, som på grund av det aktiveras endast när det är nödvändigt, och är således en proto-onkogen, i motsats till den typiska v-src-onkogenen. Därefter upptäcktes andra gener, liknande i struktur som src och förenade i Src-familjen.

Man tror att någon gång i det förflutna inkluderades däggdjurs src-genen av misstag i virusgenomet, muterade vid samma tidpunkt eller senare och blev den farliga v-src-onkogenen. För upptäckten av det cellulära ursprunget för src och andra virala onkogener tilldelades Michael Bishop och Harold Varmus 1989 Nobelpriset i fysiologi eller medicin . [3]

Struktur

Kinaserna i Src-familjen har en typisk modulär struktur av signalproteiner. Det myristoylerade N-terminala fragmentet följs av SH3, SH2-domäner, en katalytisk domän av tyrosinkinas och ett kort C-terminalt fragment [4] .

Anteckningar

  1. Rous, P, " A Sarcoma of the Fowl Transmissible by a Agent Separable from the Tumor Cells Archived May 15, 2008 at the Wayback Machine ", J. Exp. Med. vol. 13, nr. 4, sid. 397-411 (april 1911).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, Bishop JM Rening av DNA som är komplementärt till env-genen för fågelsarkomvirus och analys av relationer mellan env-gener för fågelleukos-sarkomvirus   // J Virol. : journal. - 1977. - Vol. 21 , nr. 2 . - s. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. Nobelpriset i fysiologi eller medicin för 1989 tillsammans till J. Michael Bishop och Harold E. Varmus för deras upptäckt av "det cellulära ursprunget för retrovirala onkogener". Arkiverad 26 juni 2018 på Wayback Machine Press Release.
  4. Boggon TJ, Eck MJ Struktur och reglering av Src-familjens kinaser  (obestämd)  // Onkogen . - 2004. - Oktober ( vol. 23 , nr 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Länkar