Charcot-Marie-Tooths sjukdom

Charcot-Marie-Tooths sjukdom (CMT), eller ärftlig motorisk sensorisk neuropati (HMSN)  , är en ärftlig perifer neuropati med ett kroniskt progressivt förlopp. Med denna sjukdom lider patienter av svaghet och atrofi av musklerna i de distala extremiteterna, deformiteter av fötter och händer, de har en minskning av senreflexer , en förändring i gång, förlust av känsel i extremiteterna [2] . Grunden för de kliniska manifestationerna av sjukdomen är nederlaget för motoriska och sensoriska perifera nervfibrer .. Charcot-Marie-Tooths sjukdom diagnostiseras med en ungefärlig frekvens av 1 av 2500 personer. Den första manifestationen av sjukdomen inträffar oftast i tonåren eller tidig vuxen ålder. Svårighetsgraden av symtomen varierar mycket, även bland medlemmar av samma familj med tillståndet. Charcot-Marie-Tooths sjukdom leder ofta till funktionshinder och funktionshinder , där de flesta patienter har en normal förväntad livslängd [3] . Charcot-Marie-Tooths sjukdom är en genetiskt mycket heterogen sjukdom, symptomen på denna sjukdom kan orsakas av mutationer i mer än två dussin gener , även om de flesta av sjukdomarna orsakas av mutationer i generna PMP22 , MPZ, GJB1 och MFN2 [ 4] . Nedärvning av sjukdomen är oftast autosomalt dominant, men kan vara autosomalt recessiv och X-kopplad [5] .

Sjukdomen bär namnen på de läkare som först beskrev den 1886: de franska läkarna Jean-Martin Charcot och Pierre Marie , samt engelsmannen Howard Tut[3] .

De huvudsakliga formerna av Charcot-Marie-Tooths sjukdom

Det finns olika former av Charcot-Marie-Tooths sjukdom. Huvudformerna betecknas ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP och ShMTKh [4] .

CMT1 orsakas av skador på myelinskidan av perifera nerver, denna form kallas myelinopati och har flera typer med liknande symtom. De första tecknen på sjukdomen uppträder som regel i tonåren. Patienter upplever muskelsvaghet i benen, de upplever atrofi av musklerna i de distala nedre extremiteterna, där de senare försvagas och förlorar känslighet. Hastigheten för impulsledning längs medianusnerven minskar och är mindre än 38 m/s. Patienter visar segmentell demyelinisering och remyelinisering. En biopsi av nervfibrerna avslöjar Schwann- cellshyperplasi med bildandet av ett karakteristiskt morfologiskt särdrag "bulb-huvuden".

• Den vanligaste typen av CMT1A (OMIM# 118220 ) har en autosomal dominant nedärvning och orsakas av en duplicering av en region av den korta armen av den 17:e kromosomen (17p11.2). Denna region bär PMP22-genen, som kodar för PMP22 -proteinet , som är en kritisk komponent i myelinhöljet av perifera nervfibrer. Som ett resultat av duplicering och en ökning av dosen av genen ökar också mängden producerat PMP22-protein, vilket leder till strukturella och funktionella störningar i myelinskidan [6] .
• CMT1B (OMIM# 118200 ) är en autosomal dominant sjukdom som orsakas av en mutation i MPZ -genen , som kodar för P0-proteinet, som är en annan viktig komponent i myelinskidan. De flesta mutationer som leder till utvecklingen av en onormal fenotyp är punktmutationer . Hittills har forskare identifierat mer än 120 olika punktmutationer i P0-genen.
• De mindre vanliga CMT1C (OMIM# 601098 ), CMT1D (OMIM# 607678 ) och CMT1F (OMIM# 607734 ), orsakas av mutationer i generna LITAF , EGR2 och NEFL [7] .

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Illarioshkin S. N. et al. En ny form av ärftlig neuropati: Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 2F  // Nervösa sjukdomar. - 2005. - Nr 2 . - S. 42-46 .
3. ↑ 1 2 Faktablad om Charcot-Marie-Tooths sjukdom  . National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NIH . Hämtad 31 oktober 2017. Arkiverad från originalet 28 juli 2017.
4. ↑ 1 2 Ekins S. et al. En kort genomgång av Charcot-Marie-Tooths senaste forskning och prioriteringar   // F1000Research . - 2015. - Vol. 4 . — S. 53 . - doi : 10.12688/f1000research.6160.1 .
5. ↑ Szigeti K. & Lupski JR Charcot-Marie-Tooth sjukdom  //  European Journal of Human Genetics. - 2009. - Vol. 17 . — S. 703–710 . - doi : 10.1038/ejhg.2009.31 .
6. ↑ Lupski JR et al. Gendosering är en mekanism för Charcot-Marie-Tooths sjukdom typ 1A  //  Naturgenetik. - 1992. - Vol. 1 , nej. 1 . — S. 29-33 .
7. ↑ Jordanova A. et al. Mutationer i neurofilament light chain gen (NEFL) orsakar tidigt debut av svår Charcot–Marie–Tooth sjukdom   // Hjärna . - 2003. - Vol. 126 , nr. 3 . — S. 590-597 .

Länkar

• Inherited Periferal Neuropathies Mutation Database (IPNMDB  ) . VIB Centrum för molekylär neurologi . Tillträdesdatum: 4 november 2017.
• Paevsky A.S., Khoruzhaya A.N. Charcot-Marie-Tooth sjukdom  // Pest i allmänhet! En sjukdomshistoria från feber till Parkinsons. - Moskva: AST Publishing House, 2018. - 320 sid. - (Vetenskaplig pop Runet).