Epidermolysis bullosa

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 6 juni 2020; kontroller kräver 9 redigeringar .
epidermolysis bullosa
ICD-10 Q81
MKB-10-KM Q81 och Q81.9
ICD-9 757,39
MKB-9-KM 757,39 [1]
SjukdomarDB 31928 , 33248 , 29580 , 4338 , 32146 , 31929 , 29579 , 4334 , 33249 och 33564
Medline Plus 001457
eMedicine derm/124 
Maska D004820
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Epidermolysis bullosa (EB) är en grupp av genetiskt och kliniskt heterogena sjukdomar som kännetecknas av bildandet av blåsor och erosioner på huden och slemhinnorna, hudens sårbarhet och dess känslighet för mindre mekaniskt trauma (”mekanobullös sjukdom”) [2] .

BE är indelad i 3 huvudtyper: enkel, borderline, dystrofisk. Kindlers syndrom [3] [4] [5] har pekats ut separat . Separation sker beroende på nivån av blåsor i hudlagren på ultrastrukturell nivå. Med en enkel typ bildas blåsor i de övre skikten av epidermis, med en kantlinje, i nivå med en ljus platta (lamina lucida), med en dystrofisk, i den övre delen av papillärdermis, under en tät platta (lamina densa). Vid Kindlers syndrom kan blåsbildning vara på olika nivåer [6] . Varje huvudtyp av BE är indelad i undertyper, av vilka mer än 30 har beskrivits, baserat på fenotyp, arvsmönster och genotyp.

BE ärvs både på ett autosomalt dominant och autosomalt recessivt sätt. Frekvensen av förekomst av olika typer av BE varierar från 1:30 000 till 1:1 000 000 och beror även på befolkningen [7] . Sjukdomen är resultatet av mutationer i mer än 10 gener som kodar för proteiner som finns i olika lager av huden.

Historik

Termen "epidermolysis bullosa" användes första gången 1886 av den tyske hudläkaren Heinrich Koebner [8] , även om fall liknande denna diagnos beskrevs före honom. År 1962 utvecklade Pearson [9] det första BE-klassificeringsschemat baserat på användningen av transmissionselektronmikroskopi. Tre huvudtyper har särskiljts: epidermolytisk, lucidolic och dermolytisk, baserat på nivån av blåsbildning på ultrastrukturell nivå. På 1980-talet utvecklades tekniken för immunfluorescerande undersökning av hudprover, som sedan utökades med immunhistologiska metoder (immunohistokemi och immunfluorescens). Sedan 1990-talet har mutationer identifierats för nästan varje subtyp av EB i specifika gener för strukturella hudproteiner som är förändrade i EB.

Klassificering

Historiskt har epidermolysis bullosa klassificerats enligt hudmorfologi. Ärftliga varianter av BE är för närvarande indelade i tre stora grupper i enlighet med nivån på bildandet av blåsor i vävnaderna, Kindlers syndrom pekas ut separat:

Den huvudsakliga typen av BE Huvudsubtyper av BE Målproteiner
Enkel BE (PBE) Suprabasal PBE plakofilin-1; desmoplaktin; kanske andra
Basal PBE keratin 5, keratin 14, a6p4-integrin
Border BE (PoBE) PoBE, Herlitz subtyp laminin-332 (laminin-5)
PoBE, andra laminin-332; typ XVII kollagen; a6p4-integrin
Dystrofisk BE (DBE) dominerande DBE kollagen typ VII
recessiv DBE kollagen typ VII
Kindlers syndrom - kindlin-1

Epidemiologi

Förekomsten av BE varierar från 1:30 000 till 1:100 000 personer. Enligt National EB Registry (USA) är prevalensen av alla typer av BE 8,22:1 miljoner människor [10] [11] . Prevalensen av PBE är 10,75 per 1 000 000, PoBE är 2,04 per 1 000 000, DDBE är 2,86 och per 1 000 000 är RDBE 2,04 per 1 000 000 personer.

Genetik

BE ärvs på ett autosomalt dominant och autosomalt recessivt sätt. I BE finns mutationer i mer än 10 gener. Olika typer av mutationer beskrivs - missense-mutationer, nonsensmutationer, deletioner, läsramsmutationer, insertioner, mutationer av splitsningsställen.

Mutationer i generna KRT5 och KRT14 finns i de vanligaste PBE-subtyperna i cirka 75 % av fallen, medan det är troligt att mutationer i andra ännu oidentifierade gener också kan orsaka utveckling av PBE [12] [13] [14] .

I PBE finns mutationer oftast i generna LAMB3 (70 % av fallen), LAMA3, LAMC2 och COL17A1. I de flesta fall ärvs sjukdomen på ett autosomalt recessivt sätt, dock har fall av somatisk mosaicism och uniparental disomi beskrivits [15] [16] [17] [18] .

I DBE har mutationer i COL7A1-genen beskrivits, i 95% av fallen av dominanta och recessiva typer av BE [19] [20] [21] .

Omvänd mosaicism i BE

Omvänd mosaicism är känd vid olika ärftliga sjukdomar. Vid omvänd mosaicism ärvs mutationen som orsakar sjukdomen från föräldrarna, men sedan, som ett resultat av vissa genetiska händelser, återställs den muterade genens funktion helt eller delvis (en sådan restaurering kallas reversion, och cellerna i som det inträffade kallas revertant). Celler av olika typer kan genomgå omvänd transformation: hepatocyter, lymfocyter och i BE-fallet keratinocyter.

Omvänd mosaicism i BE beskrevs först av Jonkman et al [22] [23] [24] hos en patient med borderline BE av icke-Herlitz-subtypen. Fenomenet omvänd mosaicism i BE låg till grund för utvecklingen av radikala behandlingsmetoder [25] .

Kliniska manifestationer av epidermolysis bullosa

En utmärkande egenskap hos BE är hudens sårbarhet, dess känslighet för mekanisk påverkan. Detta är oundvikligen förknippat med förekomsten av erosion. I de flesta former av BE föregås erosioner av spända blåsor, varav de flesta är fyllda med en klar, färglös vätska, ibland har blåsor blödande innehåll [26] .

Epidermolysis bullosa simplex

Den moderna klassificeringen av epidermolysis bullosa delar upp PBE i 12 undertyper. De vanligaste PBE-subtyperna är: den lokaliserade subtypen (tidigare Weber-Cockane-typen); generaliserad subtyp (tidigare Dowling-Meara eller herpetiformis), generaliserad subtyp annan (tidigare Koebner), epidermolysis bullosa simplex med fläckig pigmentering.

Fenotypen av dessa undertyper varierar, blåsor kan uppstå på händer och fötter och kan täcka hela kroppen, vanligtvis läker blåsorna utan ärrbildning. I sällsynta fall leder förekomsten av flera utbredda blåsor till döden i händelse av en sekundär infektion [27] .

Den vanligaste subtypen av enkel BE är en lokaliserad subtyp, vanligtvis i familjer med ett stort antal patienter och sjukdomen förekommer i flera generationer. Med denna subtyp lokaliseras blåsor på handflatorna och fotsulorna, men i tidig ålder kan de vara vanliga, med åldern minimeras manifestationerna. Förvärring av kliniska manifestationer sker på sommaren [28] .

Den allvarligaste varianten av enkel BE är den generaliserade Dowling-Meara-subtypen. Det kännetecknas av förekomsten av blåsor eller vesiklar som förekommer i kluster (därav namnet "EB simplex herpetiformis" eftersom några av lesionerna kan efterlikna dem hos herpes simplex). Sjukdomen visar sig vid födseln, svårighetsgraden varierar mycket både inom samma familj och i jämförelse med andra familjer. Denna subtyp har utbredd eller sammanflytande palmoplantar hyperkeratos, nageldystrofi, atrofisk ärrbildning, milier, hyper- och hypopigmentering och slemhinneskador. Blåsor kan vara allvarliga, ibland leda till att det nyfödda eller spädbarnet dör. Tillväxthämning, larynxstenos och eventuell för tidig död kan också förekomma i denna subtyp [29] .

Borderline epidermolysis bullosa

Borderline EB kännetecknas också av skör hud och slemhinnor, spontan blåsbildning och praktiskt taget inget trauma. Ett av tecknen är bildandet av granulationsvävnad på vissa delar av kroppen. Blåsor läker vanligtvis utan betydande ärrbildning. För närvarande är borderlinetypen av BE uppdelad i 2 huvudsubtyper, varav en är ytterligare indelad i 6 undertyper. De huvudsakliga subtyperna av borderline BE är: Herlitz subtyp (tidigare dödlig); icke-Herlitz subtyp (tidigare generaliserad atrofisk) [30] [31] .

Herlitz-subtypen är den allvarligaste generaliserade varianten av borderline BE; med denna typ av BE finns det stor risk för för tidig död. Typiska symtom inkluderar bildandet av flera blåsor, erosioner och atrofiska ärr i huden, onychodystrofi som leder till fullständig förlust av nagelplattorna och allvarliga ärrbildningar på nagelbäddarna, milier, allvarliga mjukdelsskador i munhålan, emaljhypoplasi och svår karies. Det patognomoniska symtomet är riklig granulationsvävnad , symmetriskt formad runt munnen, i mitten och runt näsan, i övre delen av ryggen, armhålorna och nagelvecken. Möjliga systemiska komplikationer är svår polyetiologisk anemi, tillväxthämning, erosion och förträngning av mag-tarmkanalen och skador på slemhinnorna i övre luftvägarna och genitourinary kanalen, skador på njurar, yttre membran i ögat och i sällsynta fall skador till händerna. Dödligheten är extremt hög, särskilt under de första levnadsåren, som ett resultat av upphörande av viktökning, sepsis, lunginflammation eller obstruktion av struphuvudet och luftstrupen [32] [33] [34] [35] [36] .

Den icke-Herlitz-subtypen manifesteras av bildandet av generaliserade blåsor, erosioner och skorpor på huden, atrofiska ärr, cicatricial alopeci ("manligt mönster"), dystrofi eller förlust av naglar, emaljhypoplasi och karies.

Dystrofisk epidermolysis bullosa

Dystrofisk BE delas in i två huvudsubtyper beroende på typ av arv: dominant och recessiv dystrofisk BE (DDBE och RDBE).

Dominant dystrofisk EB kännetecknas kliniskt av återkommande blåsbildning, milier och atrofisk ärrbildning, särskilt på extremiteterna, såväl som dystrofi och eventuell förlust av naglar. Hos de flesta patienter är hudskador generaliserade. Extrakutana manifestationer kännetecknas av komplikationer från mag-tarmkanalen.

Recessiv dystrofisk BE är indelad i 2 subtyper - en allvarlig generaliserad subtyp (tidigare Allopo-Siemens) och en generaliserad annan subtyp (tidigare icke-Allopo-Siemens). Den recessiva dystrofiska allvarliga generaliserade subtypen (tidigare Allopo-Siemens) kännetecknas av generaliserad blåsbildning, erosioner, atrofisk ärrbildning, onychodystrofi och förlust av naglar samt pseudosyndaktyli av fingrar och tår. Hudskadan är omfattande och resistent mot terapi. Den recessiva dystrofiska generaliserade andra subtypen (tidigare icke-Allopo-Siemens) kännetecknas av lokalisering av blåsor på armar, ben, knän och armbågar, ibland på vecken, på bålen.

I alla undertyper av RDBE utvecklas kontrakturer i lederna i armbågar och knän, händer och fötter med åldern. Ofta finns det extrakutana manifestationer, inklusive lesioner i mag-tarmkanalen och genitourinary kanalerna, ögats yttre membran, kronisk anemi, osteoporos, tillväxthämning. Patienter med RDBE har en hög risk för onkologiska sjukdomar, i synnerhet bildandet av aggressiva skivepitelcancer [37] [38] [39] .

Laboratoriediagnostik

Den mest tillförlitliga och tillförlitliga metoden för att fastställa en diagnos är studien av hudprover tagna under en biopsi med hjälp av transmissionselektronmikroskopi, men nu har huvudmetoden för att diagnostisera BE blivit indirekt immunfluorescens, när monoklonala och polyklonala antikroppar mot de viktigaste proteinerna av epidermis och gränsen av epidermis och dermis involverade i patogenesen av BE [40] .

I BE används immunhistokemi (immunohistokemi och immunfluorescens) metoder för att bestämma närvaron, frånvaron eller reducerat uttryck av strukturella proteiner hos keratinocyter eller basalmembranet, såväl som fördelningen av vissa proteiner i naturligt bildade eller artificiellt inducerade bubblor [41] [ 42] . Således är det möjligt att bestämma nivån av blåsbildning: inuti epidermis, vid gränsen av epidermis och dermis. Immunhistologiska metoder, tillsammans med DNA-diagnostiksmetoder, är de viktigaste metoderna för att diagnostisera BE. Med deras hjälp blev det möjligt att snabbt klassificera BE och bestämma huvudtypen av BE, bestämma det strukturella protein som mest sannolikt kommer att genomgå en mutation och bestämma den kliniska prognosen [43] [44] .

Resultaten av immunhistologisk undersökning ger en grund för vidare sökning efter mutationer, vilket indikerar vilka gener som kodar för strukturella proteiner av keratinocyter eller basalmembran som bör undersökas.

Transmissionselektronmikroskopi möjliggör visualisering och semikvantitativ bedömning av vissa hudstrukturer (keratinfilament, desmosomer, hemidesmosomer, ankarfilament, ankarfibrer) kända för att förändras i antal och/eller utseende i vissa subtyper av EB [45] .

Efter att ha bestämt typen eller subtypen av BE med hjälp av immunhistologiska metoder är genetisk analys möjlig. Genetisk diagnostik låter dig identifiera mutationer, bestämma typen och platsen för mutationen och som ett resultat, vilken typ av arv av sjukdomen. För närvarande är genetisk analys en metod som tillförlitligt bekräftar diagnosen. I BE utförs genetisk analys vanligtvis genom direkt sekvensering. Genetisk analys möjliggör prenatal diagnos av efterföljande avkomma i en familj där det finns en patient med BE [46] .

Behandling

För närvarande finns det inga radikala behandlingar för någon av formerna av BE. Trots detta finns det effektiva förebyggande och symtomatiska terapier. Generellt sett bör behandlingen vara omfattande och utföras av ett multidisciplinärt team av läkare, eftersom BE är en systemisk sjukdom [47] [48] .

Behandling för BE är symtomatisk. Huvudsaken i behandlingen av BE är sårvård i syfte att deras snabba läkning och epitelisering av huden. Huvuduppgiften är att förhindra tillväxt av bubblans storlek och skador på dess täckning för att bättre läka såret och förhindra erosion.Täckning av såren med atraumatiska icke-vidhäftande material och flerskiktsbandage praktiseras [49] .

Behandling av eventuella komplikationer är också symptomatisk och syftar till att upprätthålla arbetet i alla organ och system. Patienter med svåra subtyper av EB kräver ofta gastrointestinal kirurgi och fingerseparationsoperationer [50] [51] [52] .

Den 8 november 2017 tillkännagav universitetssjukhuset i Bochum det framgångsrika slutförandet av hudtransplantationsbehandlingen, som varade i två år [53] [54] [55] [56] . Ett barn med EB lyckades ersätta nästan all sin hud med frisk transgen hud växt från sina egna celler, i vilken en fungerande version av LAMB3-genen infogades.

Forskning

För närvarande bedriver forskare forskning om behandling av BE i tre riktningar: genterapi, protein (protein) terapi och cellterapi (användning av stamceller). Alla dessa behandlingar befinner sig i olika utvecklingsstadier. Den internationella sammanslutningen DEBRA International [57] , som grundades 1978 i Storbritannien, är engagerad i studier och behandling av epidermolysis bullosa världen över . Föreningen har mer än 40 medlemsländer, i vart och ett av dem finns det nationella vetenskapliga och medicinska centra för studier av BE. Föreningens representant i Ryssland är " Butterfly Children ".

Under 2015 ersatte tyska specialister 80 % av huden på en BE-patient med transgen hud [58]

Anteckningar

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ [Fine JD., Hintner H. Life with Epidermolysis Bullosa (EB): Etiologi, diagnos, multidisciplinär vård och terapi. 2009.]
  3. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al (2000) Reviderat klassificeringssystem för ärftlig epidermolysis bullosa: rapport från det andra internationella konsensusmötet om diagnos och klassificering av epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol 42:1051-1066. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 4 oktober 2018.
  4. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al. Klassificeringen av ärftlig epidermolysis bullosa (EB): Rapport från det tredje internationella konsensusmötet om diagnos och klassificering av EB. J Am Acad Dermatol. juni 2008; 58(6):931-50. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 mars 2017.
  5. ↑ Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C , Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: uppdaterade rekommendationer om diagnos och klassificering. J Am Acad Dermatol. juni 2014; 70(6):1103-26. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 5 december 2017.
  6. ↑ Bullös epidermolys. Ed. J-D. Fine, H. Hintner. Per. från engelska. Ed. Yu Yu Kotalevskaya. Öva. Moskva, 2014. S. 358.]
  7. ↑ Fin JD. Ärvd epidermolysis bullosa: dåtid, nutid och framtid. Ann NY Acad Sci. apr 2010;1194:213-22 . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 11 oktober 2018.
  8. ↑ [Koebner H (1886) Hereditre Anlage zur Blasenbildung (epidermolysis bullosa hereditaria). Dtsch Med Wochenschr 12:21-22.]
  9. ↑ Pearson RW. Studier om patogenesen av epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. dec 1962; 39:551-75. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 juli 2018.
  10. ↑ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) National Epidermolysis Bullosa Registry: organisation, mål, metodologiska tillvägagångssätt, grundläggande demografi och prestationer. I: Fine JD, Bauer EA, McGuireJ, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniska, epidemiologiska och laboratorieframsteg, och resultaten av National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  11. ↑ [Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The epidemiology of inherited EB: findings in American, Canadian and European study populations. I: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniska, epidemiologiska och laboratorieframsteg, och resultaten av National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  12. ↑ Yasukawa K, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Jung SY, Kim SC, Shimizu H. Epidermolysis bullosa simplex hos japanska och koreanska patienter: genetiska studier i 19 fall. Br J Dermatol. 2006;155:313-7. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  13. ↑ Rugg EL, Horn HM, Smith FJ, Wilson NJ, Hill AJ, Magee GJ, Shemanko CS, Baty DU, Tidman MJ, Lane EB. Epidermolysis bullosa simplex i Skottland orsakad av ett spektrum av keratinmutationer. J Invest Dermatol. 2007;127:574-80. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  14. ↑ Bolling MC, Veenstra MJ, Jonkman MF, Diercks GF, Curry CJ, Fisher J, Pas HH, Bruckner AL. Dödlig akantolytisk epidermolysis bullosa på grund av en ny homozygot deletion i DSP: utvidgning av fenotypen och implikationerna för desmoplakinfunktion i hud och hjärta. Br J Dermatol. 2010;162:1388-94. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  15. ↑ Fassihi H, Wessagowit V, Ashton GH, Moss C, Ward R, Denyer J, Mellerio JE, McGrath JA. Komplett paternal uniparental isodisomi av kromosom 1 vilket resulterar i Herlitz junctional epidermolysis bullosa. ClinExp Dermatol. 2005;30:71-4. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  16. ↑ Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Kida M, Ariga T, Sakiyama Y, Tomizawa K, Mitsui H, Tamaki K, Shimizu H. Analys av COL17A1 i non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa och amelogenesis imperfecta. Int J Mol Med. 2006;18:333-7. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  17. ↑ Posteraro P, De Luca N, Meneguzzi G, El Hachem M, Angelo C, Gobello T, Tadini G, Zambruno G, Castiglia D. Laminin-5 mutationsanalys i en italiensk kohort av patienter med junctional epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2004;123:639-48. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  18. ↑ Varki R, Sadowski S, Uitto J, Pfendner E. Epidermolysis bullosa. II. Typ VII kollagenmutationer och fenotyp-genotypkorrelationer i de dystrofiska subtyperna. J Med Genet. 2007;44:181-92. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 mars 2017.
  19. ↑ Kern JS, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Utvidgning av COL7A1-mutationsdatabasen: nya och återkommande mutationer och ovanliga genotyp-fenotypkonstellationer hos 41 patienter med dystrofisk epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2006;126:1006-12. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  20. ↑ Murata T, Masunaga T, Ishiko A, Shimizu H, Nishikawa T. Skillnader i återkommande COL7A1-mutationer i dystrofisk epidermolysis bullosa: etniskt specifika och globala återkommande mutationer. Arch Dermatol Res. 2004;295:442-7. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  21. ↑ Wessagowit V, Kim SC, Woong Oh S, McGrath JA. Genotyp-fenotyp-korrelation i recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa: när missense inte är meningsfullt. J Invest Dermatol. 2005;124:863-6. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  22. ↑ Jonkman MF, Scheffer H, Stulp R, et al (1997) Revertant mosaicism in epidermolysis bullosa orsakad av mitotisk genomvandling. Cell 88:543-551. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 september 2016.
  23. ↑ Jonkman MF, Pasmooij AM. Revertant mosaicism--lapptäcke i huden.N Engl J Med. 2009 apr 16;360(16). . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  24. ↑ Lai-Cheong JE, McGrath JA. Återvändande mosaik i huden. G Ital Dermatol Venereol. 2013 feb;148(1):73-82. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 21 september 2016.
  25. ↑ Gostyński A, Pasmooij AM, Jonkman MF. Framgångsrik terapeutisk transplantation av revertant hud i epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):98-101. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 21 september 2016.
  26. ↑ Kiritsi D, Pigors M, Tantcheva-Poor I, Wessel C, Arin MJ, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Epidermolysis bullosa simplex ogna revisited. J Invest Dermatol. 2013 Jan;133(1):270-3. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  27. ↑ Buchbinder LH, Lucky AW, Ballard E, et al (1986) Severe infantil epidermolysis bullosa simplex: Dowling-Meara-typ. Arch Dermatol 122:190-198. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 22 september 2016.
  28. ↑ [Gedde-Dahl T Jr (1971) Epidermolysis bullosa. En klinisk, genetisk och epidemiologisk studie. Johns Hopkins Press, Baltimore.]
  29. ↑ Dowling GB, Meara RH (1954) Epidermolysis bullosa som liknar juvenil dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 66:139-143. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  30. ↑ Darling TN, Bauer JW, Hintner H, Yancey KB (1997) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Adv Dermatol 13:87-119. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 september 2016.
  31. ↑ Hintner H, Wolff K (1982) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Arch Dermatol 118:375-384. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 september 2016.
  32. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Orsaksspecifika risker för barndomsdöd i ärftlig epidermolysis bullosa. J Pediatr 152:276-280. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 8 november 2017.
  33. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2005) Pseudosyndactyly and musculoskeletal deformities in inherited epidermolysis bullosa (EB): erfarenhet av National EB Registry, 1986–2002. J Hand Surg (brittisk och europeisk volym) 30B:14-22. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  34. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2007) Trakeolaryngeala komplikationer av ärftlig epidermolysis bullosa. Laryngoscope 117:1652-1660. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  35. ↑ Kotalevskaya Yu Yu. Bullös epidermolys. Tidning "Distriktsbarnläkare" nr 2, 2014. P.2-4. (inte tillgänglig länk) . Hämtad 20 juli 2015. Arkiverad från originalet 5 mars 2016. 
  36. ↑ Kotalevskaya Yu. Yu., Marycheva N. M. Epidermolysis bullosa: huvudsakliga kliniska manifestationer. Consilium Medicum, Appendix Pediatrics nr 4. 2014. S. 70-72. (inte tillgänglig länk) . Hämtad 20 juli 2015. Arkiverad från originalet 17 juni 2016. 
  37. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2004) Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa (EB): erfarenhet av National EB Registry. Am J Ophthalmol 138:254-262. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 19 september 2016.
  38. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Gastrointestinala komplikationer av ärftlig epidermolysis bullosa: kumulativ erfarenhet av National EB Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr 46:147-158. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  39. ↑ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) Cancer och ärftlig epidermolysis bullosa: livstidsanalyser av National Epidermolysis Bullosa Registry-studiepopulationen. I: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniska, epidemiologiska och laboratorieframsteg, och resultaten av National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.
  40. ↑ Hintner H, Stingl G, Schuler G, et al (1981) Immunofluorescenskartläggning av antigena determinanter inom den dermal-epidermala korsningen vid mekanobullösa sjukdomar. J Invest Dermatol 76:113-118. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 september 2016.
  41. ↑ Pohla-Gubo G, Kraus L, Hintner H. Roll av immunofluorescensmikroskopi i dermatologi. G Ital Dermatol Venereol. 2011 apr;146(2):127-42. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  42. ↑ Pohla-Gubo G, Hintner H. Epidermolysis bullosa vård i Österrike och Epidermolysis Bullosa House Österrike. Dermatol Clin. 2010 apr;28(2):415-20. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  43. ↑ [Eady RAJ (1998) Epidermolysis bullosa. I: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM (red) Textbook of Dermatology, 6th edn. Blackwell, Oxford.]
  44. ↑ [Uitto J (2005) Epidermolysis bullosa. I: Spitz JL (red) Genodermatoses - A clinical guide to genetiske hudsjukdomar, 2nd edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.]
  45. ↑ Anton-Lamprecht I (1994) Ultrastrukturell identifiering av grundläggande abnormiteter tyder på genetiska störningar i epidermis. J Invest Dermatol 103:6S-12S. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 23 september 2016.
  46. ↑ Fassihi H, McGrath JA. Prenatal diagnos av epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010 apr;28(2):231-7.
  47. ↑ Mall:Cite web 7
  48. ↑ Laimer M, Lanschützer CM, Nischler E, Klausegger A, Diem A, Pohla-Gubo G, Bauer JW, Hintner H. Hereditary blåsbildningssjukdomar. Symtom, diagnos och behandling av epidermolysis bullosa. Hautarzt. 2009 maj;60(5):378-88. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  49. ↑ Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, Martinez A, Schultz G, Burrell R, Goodman L, Coutts P, Wagner J, Allen U, Sibbald G. A consensus approach to wound care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012 Nov;67(5):904-17. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 16 juli 2017.
  50. ↑ Spiliopoulos S, Sabharwal T, Krokidis M, Gkoutzios P, Mellerio J, Dourado R, Adam A. Fluoroskopiskt guidad dilatation av esofagusförträngningar hos patienter med dystrofisk epidermolysis bullosa: långsiktiga resultat. AJR Am J Röntgenol. 2012 juni; 199(1):208-12.
  51. ↑ Haynes L, Mellerio JE, Martinez AE. Gastrostomisondmatning hos barn med epidermolysis bullosa: övervägande av nyckelfrågor. Pediatrisk Dermatol. 2012 maj-juni; 29(3):277-84.
  52. ↑ Fine JD, Mellerio JE. Extrakutana manifestationer och komplikationer av ärftlig epidermolysis bullosa: del II. andra organ. J Am Acad Dermatol. 2009 sep;61(3):387-402. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 3 april 2016.
  53. ↑ Hirsch T, Rothoeft T, Teig N et al. Regenerering av hela den mänskliga epidermis med hjälp av transgena stamceller. Natur. nov 2017; 551:327-332. . Hämtad 13 mars 2019. Arkiverad från originalet 25 mars 2019.
  54. ↑ James Gallagher. 'Fjärilsbarn' ges livräddande hud. BBC Nyheter. . Hämtad 13 mars 2019. Arkiverad från originalet 16 februari 2019.
  55. ↑ Megan Gannon. Labbodlad hud räddar döende pojke med sällsynt sjukdom. Levande vetenskap. 9 november 2017. . Hämtad 13 mars 2019. Arkiverad från originalet 20 augusti 2019.
  56. ↑ Pojke får ny hud tack vare genterapi. Ruhr-universitetet i Bochum. Offentlig publicering: 8 november 2017. . Hämtad 13 mars 2019. Arkiverad från originalet 10 november 2017.
  57. ↑ International Association DEBRA International (otillgänglig länk) . Hämtad 20 juli 2015. Arkiverad från originalet 29 juli 2015. 
  58. ↑ Anna Kaznadzey. En ny transgen hud skapades för ett barn med epidermolysis bullosa . nplus1.ru. Hämtad 9 november 2017. Arkiverad från originalet 9 november 2017.

Länkar