Vildagliptin

Vildagliptin  är ett läkemedel för behandling av typ 2-diabetes . Representativ för en ny klass av läkemedel - mycket selektiva hämmare av dipeptidylpeptidas 4 ( DPP-4 ) ( Gliptins ). Vildagliptin hämmar inaktiveringen av GLP-1 och GIP av DPP-4, vilket gör att GLP-1 och GIP kan öka insulinutsöndringen i betaceller och undertrycka glukagonfrisättning av alfaceller från de Langerhanska öarna i bukspottkörteln.

Vildagliptin har visat sig minska hyperglykemi vid typ 2-diabetes mellitus.

Kombination med metformin

Europeiska läkemedelsmyndigheten har också godkänt en kombination av vildagliptin och metformin, vildagliptin/metformin (Eucreas by Novartis), som oral behandling för typ 2-diabetes.

Biverkningar

Biverkningar som observerats i kliniska studier inkluderar illamående, hypoglykemi, skakningar, huvudvärk och yrsel. Sällsynta fall av levertoxicitet har rapporterats.

Det har förekommit fallrapporter om pankreatit associerad med DPP-4-hämmare. En grupp vid UCLA rapporterade en ökning av precancerösa pankreasförändringar hos råttor och mänskliga organdonatorer som behandlats med DPP-4-hämmare. Som svar på dessa rapporter genomförde amerikanska FDA och Europeiska läkemedelsmyndigheten oberoende granskningar av alla kliniska och prekliniska data relaterade till det möjliga sambandet mellan DPP-4-hämmare och pankreascancer. I ett gemensamt brev till New England Journal of Medicine uppgav byråerna att "båda byråerna är överens om att påståenden om ett orsakssamband mellan inkretinbaserade läkemedel och pankreatit eller pankreascancer, som nyligen uttryckts i den vetenskapliga litteraturen och i media är oförenliga med nuvarande data. FDA och EMA har inte nått en definitiv slutsats om ett sådant orsakssamband för närvarande. Medan den samlade data som analyserats är betryggande, kommer pankreatit att fortsätta att betraktas som en risk förknippad med dessa mediciner tills mer data finns tillgänglig; båda myndigheterna fortsätter att undersöka denna säkerhetssignal."

Farmakologiska egenskaper

Vildagliptin skiljer sig i kemisk struktur och farmakologisk verkan från analoger av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) , insulin, sulfonylureaderivat, biguanider, peroxisomproliferatoraktiverade receptoragonister (PPAR-γ), alfa-glykosidashämmare, amylinanaloger . Genom att hämma DPP-4 ökar vildagliptin koncentrationen av två kända hormoner från inkretinfamiljen : GLP-1 och glukosberoende insulinotropisk peptid (GIP) .

Hormoner från inkretinfamiljen utsöndras i tarmen under dagen, deras nivå stiger som svar på födointag. Inkretiner är en del av det interna fysiologiska systemet för reglering av glukoshomeostas . Vid normala eller förhöjda blodsockernivåer bidrar hormoner från inkretinfamiljen till en ökning av insulinsyntesen, såväl som dess utsöndring av pankreatiska β-celler på grund av intracellulära signalmekanismer associerade med cyklisk AMP. GLP-1 bidrar också till undertryckandet av ökad utsöndring av glukagon från pankreatiska a-celler. En minskning av koncentrationen av glukagon mot bakgrund av en ökning av insulinnivåerna bidrar till en minskning av glukosproduktionen i levern, vilket i slutändan leder till en minskning av glykemi.

Vildagliptin ökar plasma-GLP-1-nivåerna mer än 5 gånger 2 timmar efter måltid med en signifikant ökning av AUC för GLP-1 2 timmar efter måltid

Anteckningar

Länkar

• Klinisk användning av DPP-4-hämmaren vildagliptin vid typ 2-diabetes mellitus
• (otillgänglig länk) Vildagliptin är ett nytt läkemedel från klassen depeptidylpeptidas-4-hämmare för behandling av typ 2 diabetes mellitus  (otillgänglig länk)
• (ej tillgänglig länk) Dipeptidyl-peptidas-4-hämmare: nya förhoppningar för att ta itu med typ 2-diabetesepidemin Consilium Medicum  (ej tillgänglig länk)