| Hemophilus infektion | |
|---|---|
| Haemophilus influenzae-kolonier på blodagar | |
| ICD-11 | 1D01.00 , CA42.4 , MA15.Y |
| ICD-10 | A 49,2 |
| ICD-9 | 041.5 |
| SjukdomarDB | 5570 |
| Medline Plus | 000612 |
| eMedicine | ämneslista |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Haemophilus influenzae är en akut infektionssjukdom som orsakas av Haemophilus influenzae . Haemophilus influenzae-infektion kännetecknas av en övervägande lesion i andningsorganen, det centrala nervsystemet och utvecklingen av purulenta foci i olika organ.
Orsaksmedlet - Haemophilus influenzae (Pfeiffers stick) tillhör familjen Pasteurellaceae , släktet Haemophilus (som inkluderar 16 arter av bakterier).
Haemophilus influenzae identifierades först av Richard Pfeiffer under influensapandemin 1889 och misstogs för att vara den etiologiska orsaken till influensa, som bestämde dess namn (Pfeiffers bacill). År 1920 döptes Winslow och kollegor, som upptäckte behovet av erytrocytfaktorer för tillväxten av mikroorganismen, till Haemophilus ("älskande blod"). 1933 upptäcktes influensans virala natur, men namnet influenzae fanns kvar. De mikrobiologiska och immunologiska egenskaperna hos H. influenzae upptäcktes av M. Pittman 1930. År 1933 upptäckte Fothergill och Wright att förekomsten av Haemophilus influenzae-infektion var beroende av ålder.
Det är en liten gramnegativ coccobacillus (0,3 μm i diameter), för dess tillväxt kräver närvaron av termolabil faktor V (NAD) och termostabil faktor X (hemin) som finns i erytrocyter.
Enligt kulturella egenskaper (indolproduktion, ureasaktivitet etc.) är den indelad i sju biotyper (från I till VII). Några av influensastavarna som isolerats från slemhinnorna har kapslar. Sex antigeniskt distinkta kapseltyper är kända, betecknade från A till F. Haemophilus influenzae typ b är av största betydelse inom mänsklig patologi . Denna serotyp skiljer sig från andra i närvaro av åtta gener som är ansvariga för bildandet av fimbriae, som bidrar till förbättringen av vidhäftande och penetrerande egenskaper. Till skillnad från andra serotyper är hemophilus influenzae typ b den enda som kan penetrera blodomloppet.
Källan och reservoaren för infektion är bara människan. Distributionssättet är luftburet. Orsaksmedlet är lokaliserat på slemhinnan i de övre luftvägarna. H. influenzae kan isoleras från nasofarynx hos 90 % av friska individer, där den mer virulenta typ b står för cirka 5 % av alla isolerade stammar. Hälsosam transport kan pågå från flera dagar till flera månader. Transporten kvarstår även med en hög titer av specifika antikroppar och även med utnämningen av höga doser av antibiotika. Oftast blir barn i åldrarna 6 månader till 4 år sjuka, nyfödda, äldre barn och vuxna blir mindre ofta sjuka.
Före införandet av obligatorisk Hib-vaccination i USA (fram till 1990), enligt AAP (American Academy of Pediatrics), var det cirka 20 000 fall och cirka 1 000 dödsfall hos barn varje år till följd av Haemophilus influenzae. Neurologiska komplikationer noterades i 25-35% av fallen.
För närvarande är 26-43 fall av sjukdomar per 100 000 barn registrerade i europeiska länder, dödligheten är 1-3% och nivån av neurologiska komplikationer är hög.
Incidensen av Haemophilus influenzae typ b-infektion är tusentals gånger högre hos barn i mottagliga åldrar (75-85 % av fallen är under 24 månaders ålder, med en topp vid 6-12 månader).
Följande riskgrupper för denna sjukdom särskiljs:
Förekomsten ökar under senvintern och våren. De senaste åren har förekomsten av vuxna ökat markant.
Varianten av den kliniska formen av hemofil infektion beror på ålder. Så enligt utländska data är hjärnhinneinflammation vanligare hos barn i åldern 6-9 månader, epiglottit är vanligare hos barn äldre än 2 år, cellulit (inflammation i subkutan vävnad) är vanligare hos barn vid ett års ålder. För vuxna och äldre är hjärnhinneinflammation ovanlig – lunginflammation är vanligare.
Infektionsporten är slemhinnan i nasofarynx. Sändningsmekanismen är luftburen, men hos små barn kan överföringsvägen vara kontakt. Orsaksmedlet kan förbli i området för infektionsporten under lång tid i form av en latent asymtomatisk infektion. I vissa fall, främst hos personer med försvagade skyddskrafter och personer i riskzonen, blir den latenta formen uppenbar. Risken för övergång från osynlig transport till en manifest form ökar i närvaro av en samtidig virusinfektion och en ökning av den mikrobiella massan. Sekundära kontakter spelar också en roll. Denna mekanism för överföring är mest relevant för barn under två år. Skilj mellan den primära sjukdomen, som uppstår som ett resultat av kontakt med en frisk bärare, och den sekundära, som uppstår vid kontakt med en patient i en manifest form. Infektionen sprider sig genom de omgivande vävnaderna och orsakar utveckling av bihåleinflammation, otitis media, bronkit, lunginflammation, inflammation i den subkutana fettvävnaden, eller, genom hematogen spridning, påverkar lederna och andra organ, som fortsätter som sepsis. Haemophilus influenzae-stammar som inte har en kapsel påverkar endast slemhinnorna. Systemsjukdomar orsakas endast av patogener som har en kapsel, i 95% av fallen är det Haemophilus influenzae typ b. En unik egenskap hos denna typ av bakterier är deras förmåga att tränga in i blodomloppet genom att bryta intercellulära förbindelser. Den mer uttalade patogeniciteten hos dessa stammar beror också på det faktum att kapseln kan undertrycka fagocytos. Patogenen kan kvarstå i flera dagar i blodomloppet asymptomatiskt tills massan av mikrobiella kroppar blir kritisk. Bakterien kommer sedan in i CNS genom choroidplexus, vilket orsakar infiltration och purulent inflammation i hjärnhinnorna. De som har haft sjukdomen utvecklar stark immunitet.
Kroppens immunsvar mot denna typ av infektion har flera egenskaper. På grund av undertryckandet av fagocytos aktiveras produktionen av antikroppar av B-lymfocyter utan deltagande av T-hjälpare. Det är därför kroppens immunsvar som svar på Hib-invasion i de flesta fall är otillräckligt, det finns ingen sk. booster (chock) svar vid upprepad exponering för Haemophilus influenzae antigen. Det finns också en extremt svag T-oberoende produktion av specifika antikroppar under 18 månaders ålder. Dessutom är polysackarider en uppsättning oligosackarider, som var och en har förmåga att inducera ett svagt immunsvar. Detta i sin tur orsakar mångfalden och variabiliteten av producerade antikroppar till nackdel för den kvantitativa faktorn. Lokal immunitet, representerad av sekretoriska antikroppar av IgA-klassen, har inte studerats tillräckligt. Dessutom har H. influenzae kapselarter visat sig utsöndra antikroppsinaktiverande proteaser. Studier av lokal immunitet hos friska bärare har visat att rollen av lokal immunitet kan vara ganska viktig - blockerar inträngningen av slemhinnan av bakterier, vilket förhindrar penetration av mikroorganismer i blodomloppet. Komplement vid hemofil infektion kan aktiveras både genom den klassiska (antikroppsberoende) vägen och genom den alternativa vägen. H. influenzae cellväggsantigener har förmåga att aktivera komplement via den alternativa vägen, medan antikropp-antigenkomplexet kan aktivera komplement via den klassiska vägen.
Varaktigheten av inkubationsperioden är svår att fastställa, eftersom sjukdomen ofta är resultatet av övergången av en latent infektion till en manifest. En lokal inflammatorisk process i slemhinnan i de övre luftvägarna kan utvecklas eller sjukdomar orsakade av hematogen spridning utvecklas. Haemophilus influenzae typ b är en av de vanligaste orsakerna till generaliserad infektion (bakteremi) hos barn, hälften av dem utvecklar purulent meningit, ganska ofta (15-20%) lunginflammation och mer sällan andra fokala lesioner. Som regel är hemofil infektion akut, men vissa kliniska former kan ta en utdragen kurs.
Hemophilus-infektion kan förekomma i följande kliniska former:
Enligt Boston University är de vanligaste kliniska formerna av Haemophilus influenzae meningit, otitis media och lunginflammation.
Purulent meningit observeras främst hos barn från 9 månader till 4 år (för denna åldersgrupp är detta den vanligaste orsaken till meningit). Sjukdomen utvecklas akut, ibland med symtom på akuta luftvägsinfektioner, utvecklar sedan snabbt kliniska symtom som är karakteristiska för bakteriell meningit. Ibland kombineras meningealt syndrom med andra manifestationer av hemofil infektion (purulent artrit, inflammation i epiglottis, cellulit. Sjukdomen är svår och ofta dödlig (ca 10-15% av fallen).
Haemophilus influenzae (enligt Boston University) är den näst vanligaste bakteriella lunginflammationen hos barn. Det kan manifestera sig både i form av fokal och i form av lobar (croupous), mycket ofta (upp till 70%) åtföljs av purulent pleurit (hos barn), kan kompliceras av purulent perikardit, otitis media. Kan ta en lång kurs. Hos vuxna, särskilt äldre, kan Haemophilus influenzae-infektion överlappa andra typer av infektioner.
Hemofil sepsis utvecklas ofta hos barn 6-12 månaders ålder, predisponerade för denna sjukdom. Det fortskrider snabbt, ofta som en blixt, med septisk chock och snabb död hos patienten.
Inflammation i den subkutana vävnaden (cellulit) utvecklas också hos barn under 12 månaders ålder, ofta lokaliserad i ansiktet, mer sällan på extremiteterna. Det börjar ofta med en bild av akuta luftvägsinfektioner (rhinofaryngit), sedan uppstår svullnad i kindområdet eller runt omloppsbanan, huden över svullnaden är hyperemisk, med en cyanotisk nyans, ibland åtföljs sjukdomen av inflammation med otitis media. Kroppstemperaturen är subfebril, symtomen på allmän berusning är milda. Hos äldre barn kan inflammation i den subkutana vävnaden lokaliseras på extremiteterna.
Inflammation i epiglottis (epiglottit) är en mycket allvarlig form av Haemophilus influenzae-infektion, i de flesta fall (cirka 90%) åtföljd av bakteriemi. Det börjar akut, kännetecknas av en snabb ökning av kroppstemperaturen, allvarlig allmän berusning och en bild av snabbt fortskridande krupp, vilket kan leda till att barnet dör av asfyxi (fullständig obstruktion av luftvägarna eller andningsstopp).
Purulent artrit är resultatet av hematogen drift av Haemophilus influenzae, ofta åtföljd av osteomyelit.
När man känner igen patientens ålder, närvaron av faktorer som bidrar till infektion med Haemophilus influenzae, karakteristiska kliniska manifestationer (cellulit, epiglottit etc.) beaktas. Diagnosen bekräftas genom isolering av Haemophilus influenzae i pus, sputum, cerebrospinalvätska, material som tagits från slemhinnorna. De valda medierna för odling är agarer berikade med blod (20%) (företrädesvis närvaron av erytrocytkofaktorer X och V). Gramfärgning är också diagnostiskt viktig. De valda serologiska testerna är latexagglutination och fällningstest. Värdet av dessa metoder är särskilt stort för diagnostik i de fall då antimikrobiell behandling påbörjades före sådd av kulturen. I cerebrospinalvätskan (ibland i urinen) kan kapselantigenet från Haemophilus influenzae detekteras med hjälp av en motimmunoforesreaktion eller enzymimmunanalys. Faktumet om upptäckt kan dock inte entydigt vittna till förmån för diagnosen hemofil infektion, eftersom antigenet kan detekteras under transport, med nyligen vaccinerad med ett polysackaridvaccin eller kontaminering av analysen med korsreagerande fekala mikroorganismer.
I kliniskt viktiga fall görs ett antibiotikaresistenstest.
Utan etiotropisk terapi slutar vissa former av hemofil infektion ( meningit , epiglottit ) nästan alltid med att patienten dör. Det är nödvändigt att påbörja etiotropisk behandling så snart som möjligt. Fram till 1970, när förekomsten av antibiotikaresistens i H. influenzae upptäcktes, ansågs ampicillin vara den mest effektiva och lågtoxiciteten , men på senare år har stammar av Haemophilus influenzae som är resistenta mot detta antibiotikum blivit alltmer isolerade. Ampicillin administrerades intravenöst i en daglig dos på 200-400 mg/kg/dag för barn och 6 g/dag för vuxna. Sådana stora doser vid utnämningen av ampicillin beror på den höga resistensen hos patogenen mot läkemedlet. Baserat på detta används ampicillin praktiskt taget inte i den moderna praktiken av läkare. I vissa rekommendationer, särskilt i riktlinjerna från American Pediatric Academy, föreslås det att använda ampicillin, cefalosporiner i kombination med kloramfenikol från allra första början . Enligt nya studier utförda i Ryssland (Moskva, St. Petersburg och andra stora städer) är Haemophilus influenzae-stammar som cirkulerar i dessa regioner resistenta mot nästan alla klasser av antimikrobiella läkemedel. Nyligen, i inhemska och utländska publikationer, har information dykt upp om en högre effektivitet än för ampicillin av antibiotika såsom amoxicillin , cefalosporiner - cefixime och makrolider - azitromycin , även när de används i korta kurser. I Ryska federationen producerar endast 2,8 % av H. influenzae-stammarna β-laktamas , så behovet av användning av läkemedel med klavulansyra är överdrivet (data från PeGAS 2014-studien). En läkares konsultation krävs.
Friska bärare av Haemophilus influenzae typ b och personer i riskzonen som kommer i kontakt med patienter med Haemophilus influenzae-infektion rekommenderas att ta oral rifampicin i en dos av 10-20 mg/kg/dag (max 600 mg/dag) en gång om dagen under den första veckan efter det första fallet av sjukdomen inom 4 dagar.
År 1974 genomfördes den första storskaliga studien av effektiviteten av ett kapselpolysackaridvaccin i Finland, som gick in i Hib-vaccinationshistorien. Vaccinet har visat sig vara mycket effektivt (55-85 % vid 95 % konfidensnivå) vid 18-71 månaders ålder och ger 4-års skydd i 90 % av fallen. Men mer blygsamma resultat erhölls hos barn under 18 månader.
Senare genomfördes ett flertal försök med polysackaridvacciner i Europa och Nordamerika. I synnerhet visade en klinisk prövning i Storbritannien (1991-1993) en 87 % minskning av förekomsten av haemophilus influenzae meningit. I Nederländerna, när man genomförde en liknande studie, var det en fullständig frånvaro av fall av hjärnhinneinflammation av hemofil etiologi inom 2 år efter starten av immuniseringen.
För närvarande har obligatorisk immunisering mot Haemophilus influenzae införts i USA (1990), Kanada (1990) och ett antal andra länder. Sedan 2011 har Hib-vaccinet inkluderats i det ryska nationella vaccinationsschemat och ges till barn i riskzonen [1] [2] . Vaccination utförs för barn i tre steg: vid 3, 4,5 och 6 månader. Vid 18 månaders ålder - en enda revaccination.
Enligt data publicerade av ett antal författare (Adams WG et al) i JAMA är resultaten följande:
Minskning av antalet fall av hemofil hjärnhinneinflammation hos barn med 82 % från 1985 till 1991, vilket förhindrade cirka 10 000-16 000 hemofila infektioner 1991.
För närvarande är det mest effektiva införandet av tre doser av konjugatvacciner - vid 2, 4 och 6 månader. Vacciner är utbytbara.