Warburg hypotes

Warburgs hypotes  anses för närvarande vara en felaktig biokemisk hypotes om bildandet av en cancertumör. Den skapades 1924 av en  specialist på cellulär biokemi , den blivande Nobelpristagaren  Otto Warburg , baserat på den effekt han observerade att cancerceller , liksom många celler odlade i ett provrör , använder glukosjäsning för energiförsörjning   även i närvaro av tillräckligt med syre . Warburg hävdade att denna effekt är grundorsaken till sjukdomen. Efterföljande studier har visat att cancerceller kan ha vilken typ av energiförsörjning som helst, inklusive de som är karakteristiska för normala celler, och effekten anses vara en konsekvens, och inte en orsak, till malign omvandling av celler .

Hypotes

Hypotesen föreslogs av Otto Warburg 1924 [1] . Han föreslog att cancer , malignitet och tumörtillväxt beror på det faktum att tumörceller huvudsakligen får  energi  (till exempel i form av  adenosintrifosfat ) genom anoxisk  glykolys . Däremot genererar "friska" celler energi genom oxidation av  pyrodruvsyra . Pyrodruvsyra är slutprodukten av glykolys  och oxideras i mitokondrier [2] . Därför, enligt Warburg, uppstår cancerceller på grund av en minskning av  mitokondriell andning. Warburg observerade i normala celler och cancerceller en grundläggande skillnad i förhållandet mellan användningen av syrefri och syreglykolys. Denna observation blev känd som Warburg-effekten .

Enligt moderna data orsakas cancer av  mutationer  och förändringar i genuttryck i processen för malign transformation av celler , vilket leder till deras okontrollerade tillväxt [3] [4] . De metabola skillnaderna som observerats av Warburg är en anpassning av cancerceller till brist på syre  inuti solida tumörer och är till stor del resultatet av samma mutationer i onkogener och tumörsuppressorgener som orsakar andra onormala egenskaper hos cancerceller. Warburg-effekten är alltså inte så mycket grundorsaken, som han hävdade, utan en av de karakteristiska effekterna av cancerframkallande mutationer [5] [6] [7] .

Warburg formulerade sin hypotes i en artikel med titeln The Prime Cause and Prevention of Cancer  ("The main cause of cancer and its prevention"), som han läste vid ett möte med Nobelpristagare den 30 juni 1966 i Lindau , Bodensjön , Tyskland . I detta tal tillhandahöll Warburg ytterligare bevis för att stödja sin hypotes att den ökade anaeroba andningen av cancerceller är en följd av skada eller otillräcklig andning. Enligt honom är "den främsta orsaken till cancer ersättandet av syreandning i kroppens normala celler med jäsning av socker" [8] . På 1950- och 1970-talen var denna hypotes mycket populär, men efterföljande studier visade att cancerceller kan ha vilken typ av energiförsörjning som helst, inklusive de som är karakteristiska för normala celler [2] .

Kroppen förstör ofta skadade celler genom apoptos  , en självdestruktiv mekanism som aktiverar mitokondrier, men denna mekanism fungerar inte i cancerceller, där mitokondrier är inaktiverade. Återställande av mitokondriell aktivitet i cancerceller gör att apoptos kan startas om [9] .

Samtida forskning

Ett stort antal forskare har ägnat och ägnar sina ansträngningar åt studiet  av Warburg-effekten , med vilken hypotesen är nära besläktad. Från 2000 till 2015 handlade nästan 18 000 publikationer om Warburg-effekten. De flesta av funktionerna i Warburg-effekten har blivit föremål för forskning [10] .

Anteckningar

  1. O. Warburg, K. Posener, E. Negelein: Ueber den Stoffwechsel der Tumoren; Biochemische Zeitschrift , vol. 152, sid. 319-344, 1924.  (tyska) (tyska). Omtryckt på engelska i boken On metabolism of tumors av O. Warburg, Publisher: Constable, London , 1930.
  2. ↑ 1 2 Nytt i livet, vetenskapen, tekniken : Biologi. VIII-serien. - Publishing House "Knowledge" , 1989. - S. 10-11. — 832 sid. Arkiverad 7 december 2017 på Wayback Machine
  3. Bertram J.S.; Bertram JS The molecular biology of cancer  (engelska)  // Mol. Aspekter Med.. - 2000. - Vol. 21 , nr. 6 . - S. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  4. Grandér D; Grandér D. Hur orsakar muterade onkogener och tumörsuppressorgener cancer? (engelska)  // Med. oncol. : journal. - 1998. - Vol. 15 , nr. 1 . - S. 20-6 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  5. Grandér D. Hur orsakar muterade onkogener och tumörsuppressorgener cancer? (engelska)  // Med. oncol. : journal. - 1998. - Vol. 15 , nr. 1 . - S. 20-26 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  6. ↑ Cancercellmetabolism : Warburg och det okända   // Cell . - Cell Press , 2008. - Vol. 134 , nr. 5 . - s. 703-707 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.08.021 . — PMID 18775299 .
  7. Bertram JS Cancerns molekylära biologi   // Mol . Aspekter Med.. - 2000. - Vol. 21 , nr. 6 . - S. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  8. Brand, RA Biografisk skiss  : Otto Heinrich Warburg, PhD, MD  // Klinisk ortopedi och relaterad forskning : journal. - 2010. - Vol. 468 , nr. 11 . - P. 2831-2832 . - doi : 10.1007/s11999-010-1533-z . — PMID 20737302 .
  9. Pedersen, Peter L. Cancercellens "kraftverk" som lovande terapeutiska mål: en översikt  //  Journal of bioenergetics and biomembranes : journal. - 2007. - Februari ( vol. 39 , nr 1 ). - S. 1-12 . — ISSN 0145-479X . - doi : 10.1007/s10863-007-9070-5 . — PMID 17404823 .
  10. Warburg-effekten: Hur gynnar den cancerceller? Arkiverad 6 maj 2016 på Wayback Machine Trends in Biochemical Sciences- MV Liberti, JW Locasale. januari 2016