Immunonkologi är en gren av medicinen som studerar immunsystemets funktioner vid onkologiska sjukdomar. Den terapeutiska inriktningen inom ramen för immunonkologi är tumörimmunterapi. Immunterapi av tumörer brukar delas in i aktiv, passiv eller hybrid. Immunterapi bygger på att cancerceller har molekyler på sin yta som kan kännas igen av immunsystemets receptorer (antikroppar och/eller cellreceptorer).
Aktiv immunterapi innebär att man använder kroppens egna immunceller för att bekämpa cancerceller. Passiv immunterapi består i införandet av antikroppar, lymfocyter och cytokiner.
Antikroppar är molekyler i immunsystemet som kan känna igen antigener på cellytan. Antikroppar som kan binda till cancerantigener används för att behandla cancer. Typiska mål för passiv cancerimmunterapi är CD20- , CD274- och CD279-molekylerna . När de är bundna till ett cancerantigen orsakar antikropparna cancercelldöd genom att inducera antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet och aktivera komplementsystemet. Dessutom, genom att blockera cancercellers receptorer, förhindrar antikroppar deras interaktion med motsvarande ligander, vilket också leder till celldöd. Exempel på sådana antikroppar är alemtuzumab , rituximab .
Aktiv immunterapi använder kraften hos immunceller för att förstöra målceller. Ett tillvägagångssätt är att isolera immunceller från blod eller tumörvävnad. De tumörspecifika cellerna odlas sedan och injiceras tillbaka i patientens kropp, varefter de attackerar tumören. Celler som kan användas i sådan terapi är naturliga mördarceller, cytotoxiska T-lymfocyter och dendritiska celler. Ett annat sätt är att påverka kroppens immunceller. För detta ändamål används antikroppar mot CTLA-4 (ipilimumab) och PD-1 (nivolumab, pembrolizumab), på grund av vilka lymfocyter aktiveras och börjar förstöra tumörceller.
Interleukin-2 och interferon - α är cytokiner som kan förbättra antitumörimmunsvaret. Interferon-α används vid behandling av hårcellsleukemi, Kaposis sarkom, follikulärt lymfom, kronisk myeloid leukemi och melanom. Interleukin-2 används för att behandla melanom och njurcellscancer.
Immunterapi för behandling av cancer blev möjlig efter introduktionen av monoklonal antikroppsteknologi 1975.
Cellulär immunterapi introducerades i praktiken i slutet av 1980-talet. [ett]
1987 upptäcktes CTLA-4- molekylen , som förhindrar T-lymfocyter från att attackera tumörceller. 1996 visades det i en musmodell att blockering av CTLA-4 med antikroppar tillåter immunceller att förstöra tumören. [2] 1999 förvärvade bioteknikföretaget Medarex rättigheterna att tillverka denna antikropp. Under 2010, efter att ha köpt Medarex, rapporterade Bristol-Myers Squibb en genomsnittlig livslängd på 10 månader för patienter med metastaserande melanom med antikroppen. [2]
I början av 1990-talet hittades PD-1-molekylen (Programmerad död 1) i döende T-lymfocyter. Antikroppar riktade mot PD-1 kan stoppa döden av T-lymfocyter som kan attackera tumören. Effektiviteten av behandling med sådana antikroppar visades 2008. Under 2013 rapporterades behandlingen vara effektiv vid behandling av melanom, njurcancer och lungcancer. [2]
1997 godkändes antikroppen rituximab för första gången för behandling av follikulärt lymfom. Sedan dess har mer än 10 läkemedel godkänts för cancerbehandling, inklusive alemtuzumab (2001), ofatumumab (2009), ipilimumab (2011) och andra antikroppar.
2003 introducerades en metod för att behandla cancer med cytokiner. [3] Biverkningarna i samband med intravenös administrering av cytokiner [4] har föranlett försök att isolera celler från människokroppen, behandla dem med cytokiner och återinjicera [5] .
Cellulär immunterapi med cancervaccinet sipuleucel-T godkändes för behandling av prostatacancer 2010. [6] [7]
Även 2010 rapporterades ett framgångsrikt försök att behandla cancer med T-lymfocyter med en chimär cancerantigenreceptor ( CAR ). Denna behandlingsmetod är ett exempel på personlig behandling baserad på genetisk modifiering av patientens T-lymfocyter. [2]
I mitten av 2016 godkändes en PD-L1-hämmare, atezolizumab , och två PD-1-hämmare, nivolumab och pembrolizumab.
Immunterapi med dendritiska celler förbättrar antitumörimmunsvaret. I denna typ av terapi inkuberas dendritiska celler med ett cancerantigen, varefter de aktiverade mogna dendritiska cellerna återförs till patientens kropp, där de i sin tur aktiverar T-lymfocyter som kan förstöra tumören. [8] .
En annan lovande metod är vaccination genom att introducera tumörvävnadslysat. [9]
Dendritiska celler kan också aktiveras in vivo genom att få tumörceller att uttrycka GM-CSF. Detta kan uppnås genom genetisk modifiering av tumörceller. Ett annat sätt att aktivera dendritiska celler är att använda antikroppar mot receptorer på deras yta. Tollliknande receptorer TLR3, TLR7, TLR8 och CD40s-molekylen kan användas som mål. [åtta]
Två typer av antikroppar kan användas vid antikroppsbehandling: