Cadheriner är huvudklassen av celladhesionsmolekyler som tillhandahåller kalciumberoende homofila förbindelser mellan celler i kroppens täta vävnader. Cadheriner är, förutom att delta i den mekaniska kopplingen av celler med varandra, viktiga för utvecklingen av organismen [1] , bildandet av lager och grupper av celler, igenkänning av celler av varandra och signalöverföring. Klassiska cadheriner är de första cadherinerna som identifieras som en separat undertyp. Klassiska cadheriner tillhör en stor familj av gener som kodar för sådana adhesionsmolekyler som desmosomalt cadherin, T-cadherin [2] . Strukturellt sett är klassisk cadherin ett transmembranprotein som existerar i form av en parallell dimer .
undertyp | exempel |
---|---|
klassiska cadheriner | Typ I: E-cadherin , N-cadherin , P-cadherinR- cadherin, M-cadherin
Typ II: VE-cadherin , K-cadherinCDH7 _CDH8 _, Tl-cadherin, T2-cadherin, OB-cadherinCDH12 _CDH18 _CDH19 _CDH20 _CDH22 _CDH24 _ |
desmosomala cadheriner | desmocollin, desmoglein |
atypiska cadheriner | T-cadherinLI- cadherin |
protokadherin | PCDHA4, PCDH1, PCDH8et al. |
cadherin-associerade signalproteiner | FETT, Flamingo |
I strukturen av klassiska cadheriner särskiljs två delar - extracellulär och cytoplasmatisk.
Klassiska cadheriner är indelade i två typer - I och II. Den extracellulära delen av båda typerna består av fem upprepade domäner, som betecknas som EC-1-5, beroende på domänens avstånd från N-terminalen. EC-1-domänen (en repeterande domän som är så långt som möjligt från cellen) är ansvarig för specificiteten för bildandet av kontakter, det vill säga celler kan bara komma i kontakt ( Zonula adherens ) med celler som uttrycker identiskt cadherin [3 ] [4] [5] , men i vissa fall är heterofila kontakter mellan klassiska cadheriner också möjliga [6] [7] [8] . Specificiteten för bildandet av kontakter mellan celler är mycket viktigt för utvecklingen av organismen, i synnerhet för bildandet av vävnader från celler. Andra EG-domäner kan interagera med olika partners, vilket ger unik funktionalitet för cadheriner. Till exempel kan EC4-domänen interagera med fibroblasttillväxtfaktorreceptorn (FGFR) [9] .
Den cytoplasmatiska delen av cadheriner är bevarad. Varje undertyp har sin egen struktur. Den cytoplasmatiska delen av proteinet är kopplad till beta-catenin (placoglobin) och p120-proteinet, som stabiliserar cadherin på cellytan [10] . Beta-catenin kopplar den cytoplasmatiska delen av cadherin till alfa-catenin [11] . Den senare är kopplad till aktin i det cytoplasmatiska skelettet [12] . Dessa proteiner bildar ett stabilt cadherin-catenin-komplex. Vissa andra proteiner, vars roll ännu inte har studerats tillräckligt, är också kopplade till detta komplex.
Cadheriner är viktiga för både enkla och komplexa organismer. Förutom ryggradsdjur, insekter och nematoder finns cadheriner även i encelliga organismer som choanoflaggellater [13] , eukaryota organismer som hydras [14] , svampar som Oscarella carmela[15] .