Kinin-kallikrein-systemet
Kinin-kallikrein-systemet är en grupp blodproteiner som spelar en roll vid inflammation , blodtryckskontroll , koagulation och smärta. De viktigaste komponenterna i detta system är bradykinin och kallidin .
Historik
Systemet upptäcktes 1909 ( Abelous & Bardier ) när forskare upptäckte att intravenös administrering av urin (rik på kininer ) leder till en minskning av blodtrycket) [1] . Forskarna Emil Karl Frey , Heinrich Kraut och Eugen Werle upptäckte kininogen med hög molekylvikt i urin 1930 [2] .
Komposition
Kinin-kallikrein-systemet består av en grupp högmolekylära proteiner, små polypeptider och en uppsättning aktiverande och deaktiverande enzymkomponenter .
Ekorrar
Högmolekylär kininogen (HMW) och lågmolekylär kininogen (LMW) fungerar som prekursorer för polypeptider. De själva är inte aktiva.
- HMK syntetiseras i levern tillsammans med prekallikrein . Har ingen katalytisk aktivitet.
- NMK syntetiseras lokalt i många vävnader och utsöndras tillsammans med vävnadskallikrein .
HMK och NMK bildas som ett resultat av alternativ splitsning av en gen [3] .
Polypeptider
- Bradykinin , som verkar på B2 och, i mindre utsträckning, B1-receptorer, bildas från spiralen under verkan av kallikrein. Enligt den kemiska sammansättningen - nonapeptid.
- Kallidin är en dekapeptid som frisätts från NMC när den exponeras för vävnadskallikrein.
Enzymer
- Kallikreins (vävnad och plasma) är serinproteaser som katalyserar bildningen av kininer från kininogener [4] . Prekallikrein fungerar som en föregångare till plasmakallikrein. Det kan bara katalysera bildandet av kininer efter att ha aktiverats av Hagemans faktor .
- Karboxypeptidaser finns i två former: den cirkulerande N-formen och den membranbundna M-formen.
- Angiotensinomvandlande enzym ( ACE eller kininas II ) inaktiverar en grupp peptider inklusive bradykinin. Katalyserar bildningen av angiotensin II från angiotensin I.
- Neutralt endopeptidas inaktiverar också kininer.
Farmakologi
ACE-hämmare minskar koncentrationen av vasokonstriktorn angiotensin II, men ökar nivån av bradykinin. Detta förklarar förekomsten av torrhosta hos patienter som tar ACE-hämmare.
Anteckningar
- ↑ Abelous JE, Bardier E. Les substanser hypotensives de l'urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
- ↑ Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
- ↑ Goodman & Gilmans farmakologi; Kapitel 24
- ↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Redaktörer) Robbins och Cotrans patologiska grund för sjukdom. 7:e uppl. Philadelphia: Elsevier 2005; Sida 65.
Litteratur
- Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Farmakologi och kardiovaskulära implikationer av kinin-kallikrein-systemet. Jpn J Pharmacol 1999;79:403-26. PMID 10361880 .
- Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. samband mellan kardiovaskulär signalering av kininer och produkter från liknande omvandlande enzymsystem; prolog: kininer och relaterade system. Nytt liv för gamla upptäckter. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. PMID 12742820 .
Länkar