| Kladribin | |
|---|---|
| Allmän | |
| Chem. formel | C10H12ClN5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Klassificering | |
| Reg. CAS-nummer | 4291-63-8 |
| PubChem | 20279 |
| Reg. EINECS-nummer | 636-978-6 |
| LEDER | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O |
| InChI | InChI=1S/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/ h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/t4-,5+,6+/m0/s1PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N |
| CHEBI | 567361 |
| ChemSpider | 19105 |
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Kladribin är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel från gruppen purinantagonister, en analog till 2'-deoxiadenosin, som är en del av DNA-molekylen . Kladribin uppvisar cytotoxiska effekter (på grund av den aktiva metaboliten 5'-trifosfat-2-klor-2'-deoxiadenosin) i relation till delande och icke-delande celler, hämmar DNA-syntes och reparation (hämmar ribonukleotidreduktas, som katalyserar bildningen av deoxinukleosid trifosfater, DNA-polymeras och aktiverar ett specifikt endonukleas, vilket leder till enkelsträngsbrott i DNA), vilket i slutändan leder till celldöd. Lymfoidceller är mer känsliga för läkemedlet (eftersom de har en högre aktivitet av deoxycytidinkinas och en låg aktivitet av 5'-nukleotidas) än icke-lymfoida celler.
25 % av läkemedlet tränger in i CSF. Genomgår intracellulär metabolism. I det inledande skedet utförs fosforylering till 5'-monofosfat av deoxycytidinkinas. Eftersom aktiviteten av deoxycytidin kinas är högre än den för 5'-nukleotidas, och även på grund av läkemedlets motståndskraft mot verkan av adenosindeaminas, ackumuleras alla tre fosforylerade former av 2-klor-2'-deoxiadenosin snabbt i cellen . Med på / i introduktionen av T1 / 2 - 5,7-19,7 timmar Det utsöndras huvudsakligen av njurarna (35%), en liten mängd (1%) av tarmarna.
Multipel skleros , hårcellsleukemi .
Överkänslighet, måttlig eller svår kronisk njursvikt (CC mindre än 50 ml/min), måttlig eller svår leversvikt (4 eller mer på Child-Puge-skalan), samtidig användning av myelosuppressiva läkemedel, barns ålder (upp till 16 år), graviditet, amning.
Hämning av benmärgsfunktion, infektion.
I/i dropp, i form av 2- eller 24-timmars infusioner. Dosen och behandlingens varaktighet ställs in beroende på egenskaperna hos sjukdomsförloppet och tillståndets svårighetsgrad. Den rekommenderade dosen är 0,09-0,1 mg/kg/dag i 7 dagar. Det finns inga data om en ökning av antitumöreffekten under ytterligare kurer.
Före administrering späds den erforderliga mängden av koncentratet i 0,5-1 l 0,9% NaCl-lösning, för 24 infusioner används en bakteriostatisk 0,9% NaCl-lösning (innehåller bensylalkohol som konserveringsmedel).
Leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, anemi, pancytopeni, aplastisk och hemolytisk anemi; mycket sällan - myelodysplastiskt syndrom.
Illamående, kräkningar, anorexi, diarré, förstoppning, gastralgi, ökat bilirubin och/eller transaminaser.
Huvudvärk, yrsel, sömnlöshet, perifera sensoriska neuropatier.
Takykardi, ödem.
Hosta, snabb andning, interstitiell pneumonit, förändringar i slagljud och auskultatoriska andningsegenskaper.
Utslag, skalning av huden, klåda, nässelutslag.
Erytem, smärta, svullnad, trombos, flebit.
Hypertermi, svaghet, asteni, trötthet, smärta av olika lokaliseringar, purpura, petekier, näsblod, nedsatt immunitet; anlag för opportunistiska infektioner, infektioner orsakade av Herpes simplex, Herpes zoster, cytomegalovirus.
Irreversibel neurotoxicitet (pares / tetrapares), akut nefrotoxicitet, allvarlig hämning av benmärgshematopoies (neutropeni, anemi, trombocytopeni).
Symtomatisk, ingen känd motgift.
Vid administrering samtidigt eller omedelbart efter andra myelotoxiska läkemedel är additiv hämning av benmärgsfunktionen möjlig.
Vid administrering i höga doser i kombination med cyklofosfamid och strålbehandling ökar neurotoxiciteten (irreversibel para- och tetrapares) och nefrotoxiciteten (akut njursvikt).
Allopurinol och antibiotika förvärrar hudutslagen.
Vid blandning med 5% dextroslösning - ökad nedbrytning av kladribin.
Behandling med läkemedlet bör utföras under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cancerbehandling. Läkemedelsinducerad myelosuppression är dosberoende och vanligtvis reversibel och inträffar inom en månad efter behandling. Under behandlingen och i minst 4-8 veckor efter är noggrann övervakning av hematologiska blodparametrar nödvändig.
Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med initial benmärgssuppression oavsett ursprung på grund av risken för långvarig hypoplasi.
I vissa fall kan behandlingen leda till allvarliga former av immunsuppression med en minskning av antalet CD4±leukocyter. Om hypertermi uppstår mot bakgrund av neutropeni är det nödvändigt att övervaka patientens allmänna tillstånd under den första behandlingsmånaden och, om nödvändigt, ordinera antibiotikabehandling.
I händelse av utveckling av neurotoxicitet, bör behandlingen med läkemedlet avbrytas tills neurologiska symtom försvunnit.
Behandling av patienter med njur- och/eller leverinsufficiens bör utföras under direkt kontroll av njur- och leverfunktion. Behandlingen ska avbrytas om nefro- eller levertoxicitet utvecklas.
Noggrann övervakning av äldre patienter är nödvändig (på grund av bristen på data om farmakokinetik).