5,10-metenyltetrahydrofolatsyntetasbrist är en sällsynt neuroutvecklingsstörning (neuroontogenesstörning) som orsakas av mutationer i MTHFS -genen som kodar för ett av folatmetabolismenzymer.
Sjukdomen börjar vid födseln eller tidigt i spädbarnsåldern och visar sig med symtom som mikrocefali , kortväxthet, mental retardation . Patienter utvecklar epileptiska anfall , som ibland är svåra att kontrollera. Hjärnavbildning visar försenad bildning av myelinskidan eller förlust av myelin .
Mutationer i MTHFS-genen försämrar metabolismen av folat , ett vitamin som är nödvändigt för korrekt utveckling av nervsystemet och bildandet av myelinskidan runt nervprocesser.
Koncentrationen av 5-MTHF , huvudformen av folat, i cerebrospinalvätskan hos patienter kan vara nära den nedre normalgränsen, eller vara under denna gräns, [1] som klassificeras som cerebral folatbrist . Men administrering av folinsyra , som vanligtvis används för att korrigera cerebral folatbrist, kan tvärtom förvärra detta tillstånd, eftersom om MTHFS-genen är defekt bildas ett överskott av folinsyra i patienten, vilket förmodligen stör enzymet serin hydroximetyltransferas och förhindrar därigenom bildandet av 5-MHTF. [2] [3] [4]
Den första beskrivningen av två patienter med MTHFS-brist publicerades 2018. [2] En tredje patient beskrevs 2019. [ett]