| Pomalidomid | |
|---|---|
| Pomalidomid | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindol-1,3-dion |
| Grov formel | C13H11N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 273,24 g/mol |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| drogbank | 08910 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 12–44 % |
| Ämnesomsättning | lever (främst CYP1A2- och CYP3A4-medierade; något CYP2C19 och CYP2D6) |
| Halveringstid | 7,5 timmar |
| Exkretion | Med urin (73%), med avföring (15%) |
| Doseringsformer | |
| Kapslar | |
| Andra namn | |
| Imnovid ® , pomalist ® | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Pomalidomid är en representant för en ny klass av antitumörimmunmodulatorer , nästa "generation" efter lenalidomid . Pomalidomid har direkt antimyelomaktivitet, immunmodulerande aktivitet och hämmar stromaceller som stödjer tillväxten av myelomtumörceller . [1] Det hämmar selektivt proliferation och inducerar apoptos av hematopoetiska tumörceller. [2] Dessutom hämmar pomalidomid proliferationen av lenalidomid -resistenta multipelt myelom (MM) cellinjer och synergiserar med dexametason i dess förmåga att inducera apoptos i både lenalidomid-känsliga och lenalidomid-resistenta tumörceller. [3] [4] Pomalidomid förbättrar cellulär immunitet som involverar T-celler och naturliga mördarceller och hämmar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. TNF-a och IL-6) av monocyter. Pomalidomid hämmar också angiogenes genom att blockera migration och vidhäftning av endotelceller [5] . I en internationell, multicenter, randomiserad fas III-studie (MM-003) jämfördes pomalidomid (i kombination med lågdos dexametason) med standardbehandling av högdos dexametason hos patienter med tidigt återfall av MM som behandlats med både bortezomib och lenalidomid . Det visades att pomalidomid minskar progressionshastigheten med 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 månader) och signifikant ökar den totala livslängden (12,7 vs 8,1 månader), skillnaderna är statistiskt signifikanta (P≤0,001) (medianuppföljning 10) månader) [6] [7] . Pomalidomid godkändes i USA (Food and Drug Administration ( FDA ) för behandling av recidiverande och refraktärt multipelt myelom i februari 2013 (varunamn pomalist) [8] , i augusti 2013 fick pomalidomid samma godkännande i EU (varunamn ) imnovid ) [9] Läkemedlet registrerades i Ryska federationen den 7 maj 2015 [10] .
Pomalidomid i kombination med dexametason är indicerat för behandling av vuxna patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom som har fått minst två tidigare regimer, inklusive både lenalidomid och bortezomib , och som har upplevt sjukdomsprogression under den senaste behandlingen. Pomalidomid finns i kapslar för oral administrering av 1, 2, 3, 4 mg.
Behandlingen bör ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av multipelt myelom. Administreringssätt Den rekommenderade startdosen av pomalidomid är 4 mg oralt en gång dagligen på dagarna 1-21 med upprepade 28-dagarscykler. Den rekommenderade dosen av dexametason är 40 mg oralt en gång dagligen dag 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel. Doseringsregimen bibehålls eller ändras beroende på kliniska data och laboratoriedata.
Under kliniska studier var de vanligaste biverkningarna störningar i blodet och lymfsystemet: anemi (45,7 %), neutropeni (45,3 %) och trombocytopeni (27 %). bland allmänna störningar var trötthet (28,3 %), feber (21 %) och perifert ödem (13 %) vanligare; bland infektioner — lunginflammation (10,7%). Perifer neuropati rapporterades hos 12,3 % av patienterna; venösa emboliska och trombotiska störningar (VETN) komplikationer - hos 3,3% av patienterna. Biverkningar förekom oftare under de första två cyklerna av pomalidomidbehandling.
Graviditet
Kvinnor i fertil ålder som inte helt uppfyller alla villkor i det graviditetsförebyggande programmet.
Män som inte kan eller uppfyller kraven för preventivmedel.
Överkänslighet mot någon aktiv ingrediens eller något hjälpämne.
Pomalidomid orsakar inte kliniskt signifikanta farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner.