Senoterapevtiki

Senoterapeutika är behandlingar eller strategier utformade för att behandla cellulärt åldrande [1] [2] [3 ] . 

Senoterapi inkluderar:

1. geroprotektorer  - medel för att förebygga åldrande genom att minska sådana åldrande triggers som: DNA-skada [4] [5] , oxidativ stress [6] , proteotoxisk stress [7] , telomerskada [8] .

Geroprotektorer bör också inkludera geroneuroprotectors såsom fisetin , curcumin , montelukast och deras derivat, såsom CMS121, härlett från fisetin, och J147 , härlett från curcumin [9] [10]

2. medel som stör utsöndringen av SASP (ålderdomsassocierad sekretorisk fenotyp) [11] [12] , de så kallade senomorfiska [3] , inklusive:

3. medel/strategier utformade för att förstöra åldrande celler: senolytika  - små molekyler som specifikt inducerar döden av åldrande celler [19] [20] , antikroppar och deras förmedlade läkemedelstillförsel, medel som kan förhindra försvagning av immunsystemet under åldrande [ 21] , celler i immunsystemet ( NK-celler , B-celler [22] , T-celler ).

4. Läkemedel som undertrycker den åldrande fenotypen i celler utan att orsaka en förändring av antalet celler kallas senomorfiska [23] [24] [3] Ett exempel på sådana ämnen är SR12343 [25]

5. genterapiverktyg /strategier utformade för att redigera kroppens gener för att öka dess motståndskraft mot åldrande, senila sjukdomar [26] och förlänga dess liv [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Anteckningar

  1. ↑ Childs et al. (2015). Cellulär senescens vid åldrande och åldersrelaterad sjukdom: från mekanismer till terapi Naturmedicin {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Healthspan Farmakologi . Rejuvenation Research., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ, & Robbins, PD (2022). Inriktning på cellulär senescens med senoterapeutika: senolytika och senomorfiska . FEBS-tidningen. PMID 35015337 doi : 10.1111/feb.16350
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG och Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accuulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects their fungera. STAMCELLER. doi : 10.1002/stem.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ, & Bryder, D. (2015). Kortfattad recension: Åldrande av hematopoetiska stamceller och utsikterna för föryngring. Stamceller translational medicin, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). Induktion av autofagi av spermidin främjar livslängden. Nature cell biology, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). Långlivade arter har förbättrad proteostas jämfört med fylogenetiskt relaterade kortlivade arter. Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES, & Lin, J. (2015). Mänsklig telomerbiologi: En bidragande och interaktiv faktor i åldrande, sjukdomsrisker och skydd. Science, 350(6265), 1193-1198. doi : 10.1126/science.aab3389
  9. ↑ Forskare rapporterar nya metoder för att identifiera Alzheimers läkemedelskandidater som har anti-aging egenskaper . Hämtad 14 november 2018. Arkiverad från originalet 14 november 2018.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW, & Mendelsohn, AR (2018). ATP-syntas, ett mål för demens och åldrande? Arkiverad 2 juni 2020 på Wayback Machine . Rejuvenation research, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B., & Gyesoon, Y. (2015). Från cellåldring till åldersrelaterade sjukdomar: differentiella verkningsmekanismer för åldringsassocierade sekretoriska fenotyper. BMB-rapporter, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, A.R., & Narita, M. (2009). SASP återspeglar åldrande Arkiverad 23 december 2015 på Wayback Machine . EMBO-rapporter, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... & Desprez, PY (2012). Glukokortikoider undertrycker utvalda komponenter av den senescensassocierade sekretoriska fenotypen. Åldrande cell, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J., & Kapahi, P. (2015). Simvastatin undertrycker bröstcancercellproliferation inducerad av åldrande celler Arkiverad 20 juni 2022 på Wayback Machine . Vetenskapliga rapporter, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... & Giorgadze, N. (2015). JAK-hämning lindrar den cellulära senescensassocierade sekretoriska fenotypen och bräckligheten i hög ålder Arkiverad 7 januari 2016 på Wayback Machine . Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... & Jensen, MD (2015). Att inrikta sig på åldrande celler förbättrar adipogenes och metabolisk funktion i hög ålder. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal et al., & Normand Voyer (2017). Syntes och antiinflammatorisk aktivitet av isoquebecol . Bioorganisk och medicinsk kemi
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et al., & Passos JF (2016). Mitokondrier krävs för åldrande egenskaper hos den senescenta fenotypen Arkiverad 6 juni 2019 på Wayback Machine . The EMBO Journal, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. et al., & Zhou D. (2015). Clearance av åldrande celler med ABT263 föryngrar åldrade hematopoetiska stamceller hos möss . Naturmedicin doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tjkonien, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). Åldrande cellers akilleshäl: från transkriptom till senolytiska droger. åldrande cell. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, EC, & Brown, BN (2015). Cellterapistrategier för att bekämpa immunosenscens. Organogenes, (nyligen godkänd), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). Åldringsassocierad inflammation främjar selektion för adaptiva onkogena händelser hos B-cellsföräldrar Arkiverad 25 december 2015 på Wayback Machine . The Journal of Clinical Investigation, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Arkiverad 16 mars 2018 på Wayback Machine Identification of HSP90-hämmare som en roman klass av senolytika. Naturkommunikation. 8(1). doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics för hälsosamt åldrande Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, R.D., ... & Robbins, P.D. (2021). Ny hämning av små molekyler av IKK/NF-KB-aktivering minskar markörer för åldrande och förbättrar hälsan i musmodeller av åldrande. Åldrande cell, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et al. (2015) Genomomfattande genomsökning informerad av åldersrelaterad sjukdom identifierar lägen för exceptionell mänsklig livslängd. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H., & Briggs, LA (2015). Förbättra hälsan hos däggdjur med hjälp av genterapi för omvänd transkriptas av telomeras Arkiverad 25 december 2015 på Wayback Machine . US patent nr. 20,150,322,416. Washington, DC: USA:s patent- och varumärkesbyrå.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). Telomerasgenterapi hos vuxna och gamla möss fördröjer åldrandet och ökar livslängden utan att öka cancern Arkiverad 25 december 2015 på Wayback Machine . EMBO molecular medicine, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L., & Alexander, RW (2015). PGC-1α modulerar telomerfunktion och DNA-skador för att skydda mot åldranderelaterade kroniska sjukdomar Arkiverad 29 november 2020 på Wayback Machine . Cell reports, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. och Larrick James W. (2015). Telomeras omvänt transkriptas och peroxisomproliferatoraktiverad receptor γ Co-Activator-1α samarbetar för att skydda celler från DNA-skador och mitokondriell dysfunktion vid vaskulär åldrande . Rejuvenation Research., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). Minskat uttryck av MYC ökar livslängden och förbättrar hälsan. Cell, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... & Finkel, T. (2013). Ökad däggdjurslivslängd och en segmentell och vävnadsspecifik bromsning av åldrandet efter genetisk minskning av mTOR-uttryck. Cellrapporter, 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J., & Baker, DJ (2015). TRANSGENISKA DJUR SOM KAN FÖRVÄRVAS ATT RADERA SENESCENT CELLER Arkiverad 5 januari 2016 på Wayback Machine . US patent nr. 20 150 296 755. Washington, DC: USA:s patent- och varumärkesbyrå
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer och Vishwa Deep Dixit (2016). Förlängningshormon FGF21 skyddar mot åldrande av immunförsvaret genom att fördröja åldersrelaterad tymusinvolution Arkiverad 15 april 2018 på Wayback Machine . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z., & Chang, H. (2015). Överuttryck av Klotho undertrycker levercancerprogression och inducerar cellapoptos genom att negativt reglera wnt/β-catenin-signalvägen. World journal of surgical oncology, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Undertryckande av åldrande hos möss av hormonet Klotho Arkiverad 29 januari 2016 på Wayback Machine . Science, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/science.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... & Vatner, SF (2007). Typ 5 adenylylcyklasavbrott ökar livslängden och skyddar mot stress. Cell, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Litteratur