Tioguanin

Tioguanin  är ett cellgifter från gruppen purin -antimetaboliter . Strukturellt mycket nära merkaptopurin . Den har, liksom merkaptopurin, en uttalad immunsuppressiv aktivitet.

Farmakologisk verkan

Verkningsmekanismen är förknippad med nedsatt DNA-syntes och blockering av den mitotiska processen i tumörcellen. Tioguanin har selektivitet för benmärgsceller.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas cirka 30 % av den accepterade dosen tioguanin från mag-tarmkanalen. Penetrerar genom BBB. Biotransformeras i levern. T1/2 är i genomsnitt 80 minuter. Utsöndras av njurarna som metaboliter.

Indikationer

Akut leukemi (myeloid, monoblast, lymfoblastisk, odifferentierad); kronisk myeloid leukemi.

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från det hemopoetiska systemet: leukopeni, trombocytopeni.

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, diarré, nekros och perforering av slemhinnan i magen och tarmarna, stomatit; leverdysfunktion, gulsot, portal hypertoni.

Från reproduktionssystemet: amenorré, azoospermi.

Dermatologiska reaktioner: utslag, klåda.

Övriga: sällan - hyperurikemi och/eller hyperurikosuri, urinsyranefropati (vid snabb cellys).

Kontraindikationer

Leukopeni (mindre än 3000 / μl>), trombocytopeni (mindre än 100 000 / μl), graviditet.

Graviditet och amning

Tioguanin är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning sluta amma.

Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder när de använder tioguanin och under de kommande 6 månaderna.

I experimentella studier har de teratogena och embryotoxiska effekterna av tioguanin fastställts.

Särskilda instruktioner

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion ordineras tioguanin i en lägre dos, medan det är nödvändigt att övervaka dessa organs funktionella tillstånd minst 1 gång/vecka.

Det rekommenderas inte att använda till patienter med vattkoppor (inklusive nyligen överförda eller efter kontakt med sjuka personer), herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar.

Försiktighet bör iakttas vid användning av tioguanin till patienter som har fått antitumör- eller strålbehandling inom de senaste 4-6 veckorna.

Under behandlingen och inom 2 veckor efter avslutad, är det nödvändigt att övervaka bilden av perifert blod och benmärgshematopoiesis minst 2 gånger i veckan. Med en uttalad hämning av hematopoiesen ska tioguanin avbrytas och behandling som stimulerar hematopoiesen ska förskrivas.

Före och under behandling med tioguanin är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverfunktionsindikatorer (ALT, AST, LDH-aktivitet och plasmabilirubinnivåer) och bestämma koncentrationen av urinsyra i blodserum.

Det rekommenderas inte att vaccinera patienter och deras familjer.

Hos patienter med Leschi-Neichens syndrom är känsligheten för tioguanin reducerad.

I experimentella studier har de karcinogena och mutagena effekterna av tioguanin fastställts.

Tioguanin i form av tabletter ingår i Vital and Essential Drugs List.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av tioguanin med busulfan kan symtom på portal hypertoni, åderbråck i matstrupen och nodulär regenerativ hyperplasi i levern utvecklas.

Vid samtidig användning med urikosuriska läkemedel ökar risken för att utveckla nefropati.