Tyrosinemi (tyrosinos [1] ) är en medfödd sjukdom associerad med en brist i aktiviteten hos fumarylacetoacetathydrolas. Den "skyldiga" genen är lokaliserad på den 15:e kromosomen : 15q23-q25. Mutationer leder till försämrad tyrosinmetabolism med skador på levern , njurarna och perifera nerver. Det första organet som påverkas är levern, under de första månaderna av livet finns det initiala manifestationer av leverdysfunktion med ett långsiktigt resultat i cirros och leverkarcinom . Som regel finns det skador på rörformig transport med utveckling av svår rakitis på grund av förlust av fosfater. Vissa patienter utvecklar nefrokalcinos och njursvikt.
En ökning av nivån av tyrosin och metionin i serumet orsakar uppkomsten av en "kål" lukt från patienter.
Tyrosinemi typ I orsakas av en brist på enzymet fumarylacetoacetate hydrolas, vilket leder till allvarlig lever- och njursjukdom som orsakar dödsfall. Målet med dietbehandling är att förhindra ansamling av fenylalanin , tyrosin och, i vissa fall, metionin , genom att förskriva en lågproteindiet. Proteinbehov tillgodoses genom att i kosten införa en blandning av aminosyror som saknar tyrosin, fenylalanin och/eller metionin. Om [NTBC] ordineras och används används vanligtvis ett proteinersättningsmedel utan fenylalanin och tyrosin. En blandning utan fenylalanin, tyrosin och metionin används endast om patienten inte är känslig för [NTBC] eller i frånvaro. Medan dietbehandling fortfarande är relevant vid tyrosinemi har [NTBC] en markant effekt på behandling och överlevnad vid typ I-tyrosinemi.
Typ II tyrosinemi orsakas av en brist på tyrosinaminotransferas, vilket leder till okulär patologi, hudsjukdomar och neurologiska komplikationer. Målet med dietbehandling är att förhindra ansamling av fenylalanin och tyrosin genom att förskriva en diet med låg proteinhalt. Proteinbehov tillgodoses genom att i kosten införa en blandning av aminosyror som saknar tyrosin och fenylalanin.
Typ III tyrosinemi är en mycket sällsynt form av tyrosinemi som orsakas av en brist på enzymet hydroxifenylpyruvathydroxylas. Manifesteras av kramper, ataxi och mental retardation. Målet med dietbehandling är att förhindra ansamling av fenylalanin och tyrosin genom att förskriva en diet med låg proteinhalt. Proteinbehov tillgodoses genom att i kosten införa en blandning av aminosyror som saknar tyrosin och fenylalanin.
Grundpelaren i terapin är administrering av en diet med låg tyrosin och låg fenylalanin, vilket leder till en minskning av njurskador, men effekten av kosten på leverskador är mindre säker. Med utvecklingen av sjukdomen är levertransplantation indicerat för patienter. Men i de flesta fall kan sjukdomsprogression hos barn med typ 1-tyrosinemi inte kontrolleras enbart med diet. Därför anses användningen av nitisinon (Orfadin), ett medel som hämmar enzymet 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas, vara en effektiv behandling. Akuta leverkriser och neurologiska kriser förekommer inte hos patienter som behandlas med nitisinon.