| Trichostatin A | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 7-[4-(dimetylamino)fenyl] -N -hydroxi-4,6-dimetyl-7-oxohepta-2,4-dienamid |
| Grov formel | C17H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 302,37 g/mol |
| CAS | 58880-19-6 |
| PubChem | 444732 |
| drogbank | 04297 |
| Förening | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Trichostatin A är ett antifungalt antibiotikum som är en effektiv och specifik hämmare av histondeacetylas från däggdjursceller (HDAC), både in vivo och in vitro. TCA hämmar cellcykeln hos eukaryota celler och inducerar reversibel celltransformation. Blockerar celldelning i G1-fasen (visas för HeLa-celler ).
Trichostatin A (TSA) är en organisk förening som har svampdödande aktivitet och selektivt hämmar klass I och II av däggdjurshistondeacetylas (HDAC) familjen av enzymer, men som inte påverkar klass III av dessa enzymer som kallas sirtuiner [1] Trichostatin A är isolerat och renad från Streptomyces hygroscopicus [2] . TSA hämmar den eukaryota celldelningscykeln i det initiala tillväxtstadiet. Trichostatin kan användas för att förändra genuttrycket genom att reglera antalet acetylgrupper på nukleära histonproteiner , hämma de hydrolytiska enzymerna histondeacetylas (HDAC) och underlätta tillgången och penetrationen av transkriptionsfaktorer till DNA-molekyler i kromatin . TSA är en medlem av den större klassen av histon-deacetylashämmare (HDI eller HDACI) som har ett brett utbud av epigenetiska aktiviteter. Tänk på att TSA har en viss potential som läkemedel mot cancer [3] . En av de föreslagna mekanismerna är att TSA främjar uttrycket av gener associerade med apoptos , vilket leder till en avmattning i tillväxthastigheten för cancerceller, vilket leder till en avmattning i cancerprogression [4] . Den dynamiska balansen mellan histonacetylering och deacetylering är avgörande för normal celltillväxt. Hämning av histondeacetylas leder till cellcykelstopp, celldifferentiering, apoptos och omkastning av den transformerade fenotypen. Därför tror man att HDAC-hämmare kan ha stor terapeutisk potential vid behandling av cellproliferativa sjukdomar eller tillstånd [5] Andra mekanismer kan inkludera aktiviteten hos HDI för att dedifferentiera celler som finns i tumörer. HDI kan också ha flera effekter på icke-histoneffektormolekyler, så mekanismerna för anticancerverkan är ännu inte klarlagda. TSA hämmar HDACs (1, 3, 4, 6 och 10) med ett IC-värde på cirka 20 nM [6] . TSA undertrycker IL (IL)-1β/LPS ( lipopolysackarid )/IFN gamma (interferon y)-inducerat kväveoxidsyntas (NOS)2-enzymexpression i musmakrofagerliknande celler, men ökar LPS-stimulerad NOS2-uttryck i mus N9 och primär råtta mikrogliaceller [7] . TSA har teratogena egenskaper, men har potential att användas för att stimulera dystrofisk muskelregenerering och reparation, och därigenom motverka sjukdomsprogression, vilket visas i olika musmodeller av muskeldystrofi. Trichostatin A (TSA) i experimentet regenererar muskelvävnad [8] och främjar upplösningen av njursten, vilket minskar nivån av kalcium och magnesium i urinen [9] . Kliniska prövningar av läkemedel baserade på TSA har påbörjats. [tio]