Mikroglia

Microglia  är bosatta makrofager i det centrala nervsystemet (CNS). Historiskt har mikroglia klassificerats som en undertyp av gliaceller i centrala nervsystemet . Mikroglia spelar en viktig roll i bildandet av hjärnan , särskilt i bildandet och underhållet av kontakter mellan nervceller - synapser [1] . Eftersom det centrala nervsystemet normalt är sterilt är mikroglias roll i kampen mot infektionsämnen obetydlig (vid en infektion eller skada rekryteras monocyter in i CNS från blodet).

Ursprung

Mikrogliaceller härrör från gulesäcks- erytromyeloidföräldrar som koloniserar hjärnan i mycket tidiga skeden av embryogenesen och upprätthåller sin befolkning genom proliferation efter stängningen av blod-hjärnbarriären [2] [3] . Det finns också anledning att tro att en viss andel mikrogliaceller härstammar från primitiva makrofager (primitiv hematopoiesis), som finns i gulesäcken redan innan erytromyeloida prekursorer uppträder [4] . Under normala förhållanden spelar således monocyter som härrör från hematopoetiska stamceller i benmärgen ingen roll för att upprätthålla mikrogliapopulationen [5] .

Funktioner

Microglia känner igen olika ämnen i sin miljö genom specialiserade membranreceptorer . Microglia undertrycker också patogener genom att frisätta cellgifter. Det har visats att mikrogliaceller i kultur (liksom andra fagocyter under "andningsexplosionen") frigör stora mängder väteperoxid och NO . Båda dessa ämnen kan döda neuroner, bakterier. .

Microglia utsöndrar också specifika proteaser och cytokiner (till exempel interleukin 1 , som kan orsaka axonal demyelinisering ). Microglia kan skada neuroner genom att frigöra överskott av glutamat, vilket orsakar excitotoxicitet på NMDA-receptorer . Således kan överdriven aktivering av mikroglia leda till patologiska processer och i synnerhet till neuronernas död, vilket är en av de patologiska mekanismerna för neurodegenerativa sjukdomar , såsom Alzheimers sjukdom , Parkinsons sjukdom , multipel skleros , neuropatisk smärta , amyotrofisk lateralskleros [6] . Effekten på mikrogliaceller studeras som en möjlig behandling för vissa psykiatriska sjukdomar och maligna hjärntumörer [6] .

I en experimentell modell av mikrogliaaktivering av lipopolysackarider och y-interferon visades förmågan hos nicergoline att utöva en neuroprotektiv effekt genom att undertrycka produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och peroxidanjoner [7] .

Historik

Även om denna typ av gliaceller först beskrevs av Nissl och Robertson, myntades termen mikroglia på 1920-talet av Ramon y Cajals student Pio del Rio Ortega .

Anteckningar

  1. ↑ Rosa C. Paolicelli, Giulia Bolasco, Francesca Pagani, Laura Maggi, Maria Scianni. Synaptisk beskärning med mikroglia är nödvändig för normal hjärnutveckling  // Science (New York, NY). — 2011-09-09. - T. 333 , nr. 6048 . - S. 1456-1458 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.1202529 . Arkiverad från originalet den 2 december 2018.
  2. ↑ Florent Ginhoux, Melanie Greter, Marylene Leboeuf, Sayan Nandi, Peter See. Ödeskartläggningsanalys avslöjar att vuxna mikroglia härrör från primitiva makrofager  // Science (New York, NY). — 2010-11-05. - T. 330 , nej. 6005 . - S. 841-845 . — ISSN 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.1194637 . Arkiverad från originalet den 20 juli 2017.
  3. ↑ Kierdorf K. , Erny D. , Goldmann T. , Sander V. , Schulz C. , Perdiguero EG , Wieghofer P. , Heinrich A. , Riemke P. , Hölscher C. , Müller DN , Luckow B. , Brocker T. , Debowski K. , Fritz G. , Opdenakker G. , Diefenbach A. , Biber K. , Heikenwalder M. , Geissmann F. , Rosenbauer F. , Prinz M. Microglia kommer från erytromyeloida prekursorer via Pu.1- och Irf8-beroende vägar.  (engelska)  // Naturens neurovetenskap. - 2013. - Vol. 16, nr. 3 . - S. 273-280. - doi : 10.1038/nn.3318 . — PMID 23334579 .
  4. ↑ Perdiguero EG , Geissmann F. Utvecklingen och underhållet av inhemska makrofager.  (engelska)  // Nature immunology. - 2016. - Vol. 17, nr. 1 . - S. 2-8. - doi : 10.1038/ni.3341 . — PMID 26681456 .
  5. ↑ Yonit Lavin, Arthur Mortha, Adeeb Rahman, Miriam Merad. Reglering av makrofagers utveckling och funktion i perifera vävnader  // Nature Reviews. Immunologi. — 2015-11-25. - T. 15 , nej. 12 . - S. 731-744 . - ISSN 1474-1741 . - doi : 10.1038/nri3920 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2016.
  6. ↑ 1 2 Biber K., Möller T., Boddeke E., Prinz M. Myeloidceller i centrala nervsystemet som läkemedelsmål: aktuell status och translationella utmaningar  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2016. - Vol. 15 , nr. 2 . - S. 110-124 . - doi : 10.1038/nrd.2015.14 .
  7. ↑ MizunoT, Kuno R, Nitta A, et al. Skyddande effekter av nicergoline mot neuronal celldöd inducerad av aktiverade mikroglia och astrocyter. Brain Res. 2005;1066(1-2):78-85. . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 25 december 2015.

Litteratur