Klortalidon

Klortalidon (oxodolin, hygroton) är ett diuretikum tiazidliknande läkemedel som används både som en separat aktiv substans och som en del av kombinerade läkemedel.

En randomiserad studie av läkemedlet genomfördes som en del av ALLHAT , THOMS, den allryska multicenterstudien VOSTOK.

Historik

Historien om användningen av diuretika för behandling av hypertoni började 1937 med upptäckten att sulfonamider (sulfonamider) orsakar acidemi och lätt diures genom att hämma kolsyraanhydras i den proximala tubuli. Klortiazid, ett bensotiadiazinderivat, isolerades under sökandet efter mer potenta hämmare av kolsyraanhydras. Det visade sig vara ett mer effektivt diuretikum och ökade klorid men inte bikarbonatutsöndring. Ytterligare studier av denna effekt på utsöndring gjorde det möjligt att ta reda på att det huvudsakliga verkningsstället för tiazider är de initiala sektionerna av de distala hopvikta tubuli, där de stör natriumreabsorptionen.

Farmakologisk verkan

Undertrycker aktiv återabsorption av Na + , främst i de perifera njurtubuli (kortikala segmentet av slingan av Henle ), vilket ökar utsöndringen av Na + , Cl - och vatten. Utsöndringen av K + och Mg 2+ genom njurarna ökar, medan utsöndringen av Ca 2+ minskar. Det orsakar en lätt minskning av blodtrycket , svårighetsgraden av den hypotensiva effekten ökar gradvis och manifesterar sig i sin helhet 2-4 veckor efter behandlingens början. I början av behandlingen orsakar det en signifikant minskning av volymen av extracellulär vätska, BCC och IOC ; Men efter flera veckors användning återgår dessa indikatorer till nivåer nära originalet. Liksom tiaziddiuretika orsakar det en minskning av polyuri hos patienter med renal diabetes insipidus . Verkningsstarten är 2-4 timmar efter intag, maximal effekt är 12 timmar senare, verkningstiden är 2-3 dagar.

Indikationer: kronisk hjärtsvikt II grad, arteriell hypertoni , levercirros med portal hypertoni, nefros, nefrit, sen gestos (nefropati, ödem, eklampsi ), vätskeretention mot bakgrund av premenstruellt syndrom, diabetes insipidus, dysproteinemiödem. Vid långvarig användning, såväl som vid samtidig användning med hjärtglykosider, glukokortikosteroider, ACTH, för att förhindra hypokalemi, rekommenderas att förskriva kaliumpreparat (kontraindicerat när du tar ACE-hämmare) eller kaliumsparande diuretika (halv dos veroshpiron 12,5) istället för 25 med samtidig behandling av ACE-hämmare och klortalidon).

Kontraindikationer: Överkänslighet (inklusive mot sulfonamidderivat, som inkluderar tiaziddiuretika), hypokalemi, akut njursvikt (anuri), leverkoma, akut hepatit, diabetes mellitus (allvarliga former), gikt, amning. Med försiktighet vid njur- och/eller leversvikt, allergiska reaktioner, bronkialastma, systemisk lupus erythematosus. Biverkningar: Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, gastrospasm, förstoppning eller diarré, intrahepatisk kolestas, gulsot, pankreatit. Från nervsystemet: yrsel, parestesi, asteni (överdriven trötthet eller svaghet), desorientering, apati, Från sinnena: xantopsi, synnedsättning. På de hematopoetiska organens sida: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, eosinofili, aplastisk anemi. Från det kardiovaskulära systemet: ortostatisk hypotoni (kan öka under påverkan av etanol, anestetika och lugnande läkemedel), arytmi (på grund av hypokalemi). Laboratorieindikatorer: hypokalemi, hyponatremi (inklusive åtföljd av neurologiska symtom - illamående), hypomagnesemi, hypokloremisk alkalos, hyperkalcemi, hyperurikemi (gikt), hyperglykemi, glukosuri, hyperlipidemi. Allergiska reaktioner: urtikaria, ljuskänslighet. Övrigt: muskelspasmer, nedsatt styrka. Överdoseringssymtom: yrsel, illamående, dåsighet, hypovolemi, överdriven blodtryckssänkning, arytmi, kramper. Behandling: magsköljning, oral administrering av aktivt kol; symtomatisk behandling (inklusive intravenös administrering av saltlösningar för att återställa elektrolytbalansen i blodet).

Dosering och administrering: Inuti. Vid långtidsbehandling rekommenderas att förskriva den lägsta effektiva dosen som är tillräcklig för att bibehålla den optimala effekten, särskilt hos äldre patienter. Med en mild grad av arteriell hypertoni - 25 mg 1 gång per dag eller 50 mg 3 gånger i veckan; vid behov är det möjligt att öka dosen till 50 mg / dag. Med ödematöst syndrom är initialdosen 100-120 mg varannan dag; i svåra fall - 100-120 mg / dag under de första dagarna (doser över 120 mg ökar vanligtvis inte den diuretiska effekten), då är det nödvändigt att byta till en underhållsdos - 100-50-25 mg / dag 3 gånger en vecka. Renal diabetes insipidus (hos vuxna): initial dos - 100 mg 2 gånger om dagen, underhållsdos - 50 mg per dag. Den genomsnittliga dagliga dosen för barn är 2 mg/kg.

Särskilda instruktioner: Under behandlingsperioden är det nödvändigt att regelbundet bestämma blodelektrolyter, särskilt hos patienter som tar digitalis-preparat. Det rekommenderas inte att ordinera en mycket strikt saltfri diet till patienter. Om tecken på hypokalemi uppträder (myasthenia gravis, rytmrubbningar) eller om patienter har ytterligare möjlighet till K+-förlust (med kräkningar, diarré, undernäring, levercirros, hyperaldosteronism, ACTH-terapi, GCS), är K+-ersättningsterapi indicerad. Hos patienter med hyperlipidemi bör serumlipider övervakas konstant (vid en ökning av deras koncentration bör behandlingen avbrytas). När man tog tiaziddiuretika noterades en förvärring av SLE. Även om inga sådana effekter har observerats med klortalidon, bör försiktighet iakttas när det förskrivs till patienter med SLE.

Interaktion: Ökar koncentrationen av Li+ i blodet (i det fall Li+ orsakar polyuri kan klortalidon inte ha en diuretisk, men en antidiuretisk effekt) och ökar därför risken för förgiftning med Li+-preparat (klortalidon, som tiaziddiuretika). , används för diabetes insipidus, inklusive patienter som ordineras litium). Förstärker effekten av curare-liknande muskelavslappnande medel och blodtryckssänkande läkemedel (inklusive guanetidin, metyldopa, ACE-hämmare, betablockerare, vasodilatorer, kalciumantagonister, MAO-hämmare). Mot bakgrund av att ta hjärtglykosider kan det förvärra rytmrubbningar till följd av digitalisförgiftning. Den hypokalemiska effekten av läkemedlet förstärks av samtidig administrering av glukokortikosteroider, amfotericin och karbenoxolon. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel försvagar den diuretiska och hypotensiva effekten av läkemedlet. Patienter med diabetes kan behöva justera (öka eller minska) insulindosen och öka dosen av orala hypoglykemiska läkemedel.