Sulfonamider

Sulfanilamider  är antimikrobiella medel , derivat av para(π) -aminobensensulfamid-sulfanilsyraamid ( para-aminobensensulfonsyra ). Många av dessa ämnen har använts som antibakteriella läkemedel sedan mitten av nittonhundratalet. para -Aminobensensulfamid - den enklaste föreningen i klassen - kallas även vit streptocid och används fortfarande inom medicinen. En något mer komplex sulfanilamidprontosil ( röd streptocid) var det första läkemedlet i denna grupp och generellt sett världens första syntetiska antibakteriella läkemedel.

De antibakteriella egenskaperna hos prontosil upptäcktes 1934 av G. Domagk [1] . 1935 fann forskare från Pasteur Institute ( Frankrike ) att det var sulfanilamiddelen av prontosilmolekylen som hade den antibakteriella effekten, och inte strukturen som gav den färg [2] . Det visade sig att den "aktiva principen" för röd streptocid är en sulfanilamid, som bildas under metabolism (streptocid, vit streptocid). Den röda streptociden gick ur bruk, och på basis av sulfanilamidmolekylen syntetiserades ett stort antal av dess derivat, av vilka några användes flitigt inom medicinen [3] .

Farmakologisk verkan

Sulfonamider verkar bakteriostatiskt, det vill säga de undertrycker tillfälligt mikroorganismers förmåga att fortplanta sig. Sulfonamider har kemoterapeutisk aktivitet vid infektioner orsakade av grampositiva och gramnegativa bakterier, vissa protozoer (orsakande medel för malaria, toxoplasmos), klamydia (med trakom, paratrakom).

Deras verkan är huvudsakligen förknippad med en kränkning av bildningen av mikroorganismer som är nödvändiga för deras utveckling av tillväxtfaktorer - folsyra och dihydrofolsyra och andra ämnen, vars molekyl inkluderar para-aminobensoesyra. Verkningsmekanismen är associerad med den strukturella likheten mellan sulfanilamidfragmentet och para -aminobensoesyra (PABA), ett substrat för dihydropteroatsyntetasenzymet som syntetiserar dihydropteroinsyra , vilket leder till kompetitiv hämning av dihydropteroatsyntetas. Detta leder i sin tur till störningar av syntesen från dihydropteroin dihydrofolsyra och sedan tetrahydrofolsyra och som ett resultat störning av syntesen av nukleinsyror i bakterier.

För att få en terapeutisk effekt måste de förskrivas i doser som är tillräckliga för att förhindra möjligheten att mikroorganismer använder para-aminobensoesyra som finns i vävnader. Att ta sulfa-läkemedel i otillräckliga doser eller att avbryta behandlingen för tidigt kan leda till uppkomsten av resistenta stammar av patogener som inte är mottagliga för den fortsatta effekten av sulfonamider. De flesta kliniskt relevanta bakterierna är för närvarande resistenta mot sulfonamider [4] . Man bör komma ihåg att vissa läkemedel, vars molekyl innehåller en para-aminobensoesyrarest (till exempel novokain), kan ha en uttalad antisulfanilamideffekt.

Farmakologiska parametrar

Tillgängliga sulfa-läkemedel skiljer sig i farmakologiska parametrar. Streptocid, norsulfazol, sulfazin, sulfadimesin, etazol, sulfapyridazin, sulfadimetoxin, etc. absorberas relativt lätt och ackumuleras snabbt i blodet och organen i bakteriostatiska koncentrationer, penetrerar genom de histohematogena barriärerna (hematoencefaliska, placenta, etc.); de finner användning vid behandling av olika infektionssjukdomar . Andra läkemedel, som ftalazol, ftazin, sulgin, är svåra att absorbera, relativt långa i tarmen i höga koncentrationer och utsöndras främst med avföring. Därför används de främst för infektionssjukdomar i mag-tarmkanalen (dysenteri, dysbakterios , gastrisk kolit). Urosulfan utsöndras i betydande mängder via njurarna; det används främst för urinvägsinfektioner.

Beroende på tidpunkten för utsöndring från kroppen kan sulfonamider delas in i 4 grupper:

• kortverkande läkemedel (streptocid, norsulfazol, etazol, sulfadimezin, etc.);
• mediumverkan (sulfazin, etc.);
• långverkande (sulfapyridazin, sulfamonometoxin , sulfadimetoxin, etc.);
• ultralång verkan (sulfalen, etc.).

Läkemedel som långsamt utsöndras från kroppen kallas depåsulfonamider. Deras långsamma utsöndring är i stor utsträckning förknippad med förmågan att återupptas (återabsorberas) i njurtubuli efter filtrering av glomeruli. Absorption och utsöndringshastighet från kroppen bestämmer till stor del dosen och frekvensen av läkemedelsadministrering. Den maximala blodkoncentrationen av kortverkande läkemedel minskar med 50%, vanligtvis på mindre än 8 timmar, och 50% av dem utsöndras i urinen på mindre än 16 timmar. 16 och 24-48 timmar, utsöndring med 50% i urin - efter 16-24 och 24-56 timmar, vilket gör det möjligt att förskriva dessa läkemedel mindre ofta och i mindre doser. Extra långverkande läkemedel frisätts ännu långsammare: deras maximala koncentration i blodet varar upp till 7 dagar.

Sulfonamidpreparat kan användas i olika kombinationer vid behov. Dåligt absorberade läkemedel kan ges samtidigt med välupptagna läkemedel. Du kan kombinera sulfonamider med antibiotika .

Indikationer

Infektions- och inflammatoriska sjukdomar orsakade av mikroorganismer som är känsliga för läkemedlet: luftvägsinfektioner (akut och kronisk bronkit, bronkiektasis, lobar lunginflammation, bronkopneumoni, pneumocystis pneumoni, pleural empyem, lungabscess), infektioner i ENT-organ, otitis media, bihåleinflammation tonsillit, faryngit, tonsillit), scharlakansfeber, urinvägsinfektioner (pyelonefrit, pyelit, epididymit, cystit, uretrit, salpingit, prostatit, gonorré hos män och kvinnor, mild chancre, lymfogranulom venereum, gastrointestinal infektioner i granulom, gastrointestinal infektioner, infektioner i gastroinhalsen tyfoidfeber, salmonellabärare, paratyfus, kolecystit, kolangit, gastroenterit orsakad av enterotoxiska stammar av E. coli), hud- och mjukdelsinfektioner (akne, furunkulos, pyodermi, abscess, sårinfektioner), osteomyelit (akut och kronisk), brucellos (akut), sepsis, peritonit, meningit, hjärnabscess, artikulära infektioner, sydamerikansk blastomykos, malaria, co hosta (som en del av komplex terapi).

Biverkningar

Från nervsystemet och sensoriska organ: huvudvärk, depression, apati, yrsel, tremor, aseptisk meningit, perifer neurit.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet och blod (hematopoiesis, hemostas): trombocytopeni, neutropeni, sällan - agranulocytos, megaloblastisk anemi.

Från andningsorganen: bronkospasm, lunginfiltrat.

Från matsmältningskanalen: illamående, kräkningar, diarré  - dyspeptiska och dyspeptiska reaktioner, anorexi, gastrit, buksmärtor, glossit, stomatit, kolestas, ökad aktivitet av levertransaminaser, sällan - hepatit, pseudomembranös kolit.

Från det genitourinära systemet: polyuri, interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion, kristalluri, hematuri, ökad urea, hyperkreatininemi, toxisk nefropati, med oliguri och anuri.

Från muskuloskeletala systemet: artralgi , myalgi .

Allergiska reaktioner: klåda, ljuskänslighet, utslag, feber, rodnad i skleran, i vissa fall - Stevens-Johnson polymorft bullös erytem , ​​toxisk epidermal nekrolys ( Lyells syndrom ), exfoliativ dermatit , allergisk myokardit , Quinckes ödem .

Överdosering

Symtom: illamående, kräkningar, förvirring, svimning, tarmkolik, yrsel, huvudvärk, dåsighet, depression, dimsyn, feber, hematuri, kristalluri; med långvarig överdos - trombocytopeni, leukopeni, megaloblastisk anemi, gulsot.

Behandling: utsättande av läkemedlet, magsköljning (inom 2 timmar från ögonblicket för att ta en för hög dos), surgöring av urin (för att öka utsöndringen av trimetoprim ), drick mycket vatten, IM - 5-15 mg / dag. kalciumfolinat (eliminerar effekten av trimetoprim på benmärgen), påtvingad diures, om nödvändigt - hemodialys.

Kontraindikationer

Svår njursvikt, blodsjukdomar, brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas, nefros, nefrit, akut porfyri, Graves sjukdom, I och II trimestrar av graviditet, amning, överkänslighet mot sulfonamider; rekommenderas starkt inte för barn under 12 år.

Särskilda instruktioner

Vid långtidsbehandling rekommenderas systematisk övervakning av blodbild, njur- och leverfunktion. Läkemedlet bör administreras med försiktighet vid nedsatt njurfunktion. Under behandlingsperioden är det nödvändigt att öka mängden förbrukad alkalisk mineralvätska. Om överkänslighetsreaktioner uppstår ska läkemedlet avbrytas.

Lista över några sulfonamider

Analys av sulfonamider

Autentiseringstest

• Azofärgningsreaktion

Reaktionen är baserad på läkemedlets interaktion med en lösning av natriumnitrit i ett surt medium för att bilda diazoniumklorid och dess efterföljande reaktion med fenoler för att bilda ett färgämne. Till exempel, med β-naftol, bildas en körsbärsröd färg.

• Lignin test

Reaktionen med bildandet av Schiff-baser används för snabb analys

• Halogeneringsreaktioner
• pyrolysreaktion
• Färgreaktion med salter av tungmetaller
• Reaktion med natriumnitroprussid
• Oxidationsreaktioner

Kvantitativ analys

• Nitritometri
• Neutraliseringsreaktion
• Bromometri
• Jodklorometri

Länkar

• Sulfonamider. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Modern antimikrobiell kemoterapi. Guide för läkare. — M.: Borges, 2002. — 432 sid. ISBN 5-94630-002-4

Anteckningar

1. ↑ Sulfanilamidberedningar // Stora sovjetiska encyklopedin  : [i 30 volymer]  / kap. ed. A. M. Prokhorov . - 3:e uppl. - M .  : Soviet Encyclopedia, 1969-1978.
2. ↑ SULFANILAMID DROGER | Encyclopedia Around the World . Hämtad 25 december 2011. Arkiverad från originalet 13 november 2012. (obestämd)
3. ↑ SULFANILAMID DROGS (otillgänglig länk) . Hämtad 13 maj 2014. Arkiverad från originalet 24 juni 2013. (obestämd) 
4. ↑ Sulfonamider. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Modern antimikrobiell kemoterapi. Guide för läkare. — M.: Borges, 2002. — 432 sid. ISBN 5-94630-002-4 . Hämtad 6 december 2006. Arkiverad från originalet 23 september 2015. (obestämd)
5. ↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin  (nedlänk)
6. ↑ Frank A. Plumer et al.; I: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
7. ↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279  (länk ej tillgänglig) .
8. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Arkiverad 17 februari 2014 på Wayback Machine .
9. ↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; I: Kalifornien. Med. maj 1956; 84(5):329-30

Se även

• Sulfanilamid