Kolinerga synapser - synapser där överföringen av excitation utförs genom acetylkolin .
Acetylkolin syntetiseras i cytoplasman i ändarna av kolinerga neuroner . Det bildas av kolin och acetylkoenzym A (av mitokondriellt ursprung) med deltagande av det cytoplasmatiska enzymet kolinacetylas ( kolinacetyltransferas ). Acetylkolin deponeras i synaptiska vesiklar (vesiklar). Var och en av dem innehåller flera tusen molekyler acetylkolin. Nervimpulser orsakar frisättning av acetylkolin i synaptisk klyfta, varefter det interagerar med kolinerga receptorer.
Enligt tillgängliga data inkluderar den kolinerga receptorn för neuromuskulära synapser 5 proteinsubenheter (α, α, β, γ, δ) som omger jonkanalen (natrium) och passerar genom hela tjockleken av lipidmembranet. Två molekyler av acetylkolin interagerar med två α-subenheter, vilket leder till öppning av jonkanalen och depolarisering av det postsynaptiska membranet.
Kolinerga receptorer av olika lokalisering har olika känslighet för farmakologiska substanser. Detta är grunden för valet av den sk
M-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av celler i effektororgan vid ändarna av postganglioniska kolinerga (parasympatiska) fibrer. Dessutom finns de på nervcellerna i de autonoma ganglierna och i det centrala nervsystemet - i hjärnbarken, den retikulära formationen). Heterogeniteten hos m-kolinerga receptorer av olika lokalisering fastställdes, vilket visar sig i deras ojämna känslighet för farmakologiska substanser.
Följande typer av m-kolinerga receptorer särskiljs:
Huvudeffekterna av substanser som påverkar m-kolinerga receptorer är förknippade med deras interaktion med postsynaptiska m 2 - och m 3 -kolinerga receptorer
Huvudeffekterna av kända farmakologiska substanser som påverkar m-kolinerga receptorer är associerade med deras interaktion med postsynaptiska m 2 - och m 3 -kolinerga receptorer.
N-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av ganglionneuroner vid ändarna av alla preganglionfibrer (i de sympatiska och parasympatiska ganglierna, binjuremärgen, carotis sinus-zonen , skelettmusklernas ändplattor och centrala nervsystemet (i) neurohypofysen, Renshaw-celler etc.) Känsligheten för ämnen av olika n-kolinerga receptorer är inte densamma.N-kolinerga receptorer av autonoma ganglier (n-kolinerga receptorer av neuronal typ) skiljer sig således avsevärt från n-kolinerga receptorer av skelettmuskler (n-kolinerga receptorer av muskeltyp). Detta förklarar möjligheten till ett selektivt block av ganglier (ganglieblockerande läkemedel) eller neuromuskulär överföring (kurareliknande läkemedel).
Presynaptiska kolinerga och adrenoreceptorer deltar i regleringen av acetylkolinfrisättning i neuroeffektorsynapser. Deras excitation hämmar frisättningen av acetylkolin.
Genom att interagera med n-kolinerga receptorer och ändra deras konformation ökar acetylkolin permeabiliteten hos det postsynaptiska membranet. Med den excitatoriska effekten av acetylkolin tränger natriumjoner in i cellen, vilket leder till depolarisering av det postsynaptiska membranet. Inledningsvis manifesteras detta av en lokal synaptisk potential, som, efter att ha nått ett visst värde, genererar en handlingspotential. Sedan sprider sig lokal excitation, begränsad till den synaptiska regionen, genom cellmembranet. Under stimulering av m-kolinerga receptorer spelar G-proteiner och andra budbärare ( cykliskt adenosinmonofosfat - cAMP; 1,2-diacylglycerol; inositol (1,4,5) trifosfat) en viktig roll i signalöverföringen .
Acetylkolins verkan är mycket kortlivad, eftersom den snabbt hydrolyseras av enzymet acetylkolinesteras (till exempel i neuromuskulära synapser eller, som i autonoma ganglier, diffunderar det från synapspalten). Kolin , som bildas under hydrolysen av acetylkolin, fångas upp i en betydande mängd (50%) av presynaptiska ändar, transporteras till cytoplasman, där det återigen används för biosyntesen av acetylkolin.
Kemiska (inklusive farmakologiska) substanser kan påverka olika processer relaterade till synaptisk överföring:
Ämnen som påverkar kolinerga receptorer kan ha en stimulerande (kolinomimetisk) eller deprimerande (antikolinerg) effekt. Grunden för klassificeringen av sådana läkemedel är fokus för deras verkan på vissa kolinerga receptorer. Baserat på denna princip kan läkemedel som påverkar kolinerga synapser systematiseras enligt följande: