| Exenatid | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 184 H 282 N 50 O 60 S |
| CAS | 141732-76-5 |
| PubChem | 45588096 |
| drogbank | DB01276 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | A10BJ01 |
| Doseringsformer | |
| lösning för subkutan administrering [1] | |
| Administreringsmetoder | |
| subkutan injektion [d] | |
| Andra namn | |
| Byeta ® [1] | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Exenatid är en långverkande glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) analog. Exenatid är ett hypoglykemiskt medel som används för att behandla typ 2-diabetes mellitus . Exenatid är det första läkemedlet i en ny klass av läkemedel för behandling av typ 2-diabetes mellitus - inkretinmimetika [2] . Det används tillsammans med kost, motion och eventuellt andra antidiabetiska läkemedel . Det är ett mindre föredraget behandlingsalternativ framför metformin och en sulfonylurea . Det injiceras under huden en timme före dagens första och sista måltid. En veckovis injicerbar version finns också tillgänglig.
Användning under graviditet och amning har ingen tydlig säkerhet. Exenatid är en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1-receptoragonist), även känd som inkretinmimetika. Det verkar genom att öka utsöndringen av insulin från bukspottkörteln och minskar den överdrivna frisättningen av glukagon .
Exenatid godkändes för medicinsk användning i USA 2005.
Exenatid används för att behandla typ 2-diabetes mellitus som ett komplement till metformin, biguanid eller en kombination av metformin och en sulfonylurea, eller tiazolidindioner som pioglitazon. Det utvärderas också för användning vid behandling av Parkinsons sjukdom.
Läkemedlet administreras subkutant två gånger om dagen med en fylld pennliknande anordning (Byetta) eller varje vecka med användning av en pennliknande anordning eller konventionell spruta (Bydureon). Buken är ett vanligt injektionsställe.
De huvudsakliga biverkningarna av användning av exenatid är gastrointestinala till sin natur, inklusive sur eller sur mage, rapningar, diarré, halsbränna, matsmältningsbesvär, illamående och kräkningar; Exenatid är därför inte avsett för personer med svår mag-tarmsjukdom. Andra biverkningar inkluderar yrsel, huvudvärk och nervös känsla. Läkemedelsinteraktioner som anges på bipacksedeln inkluderar fördröjda eller minskade koncentrationer av lovastatin, paracetamol (acetaminophen) och digoxin, även om detta inte har visats påverka effektiviteten av dessa andra läkemedel.
Som svar på rapporter efter marknadsföring om akut pankreatit hos patienter som använder exenatid, lade FDA till en varning till Byettas märkning 2007. I augusti 2008 rapporterade FDA fyra ytterligare dödsfall från pankreatit hos användare av exenatid; även om inget definitivt samband har fastställts, överväger FDA enligt uppgift ytterligare ändringar av läkemedlets märkning. En studie av journalerna för miljontals patienter i United Healthcare Insurance-planer fann ingen högre förekomst av pankreatit bland Bytta-användare än bland diabetespatienter som tog andra mediciner. Diabetiker har dock en något högre förekomst av pankreatit än icke-diabetiker.
Det kan också öka risken för mild sulfonylureahypoglykemi.
Dessutom har FDA väckt oro över bristen på data för att avgöra om den långtidsverkande versionen av exenatid en gång i veckan (men inte formen av exenatid två gånger dagligen) kan öka risken för sköldkörtelcancer. Detta problem härrör från observationen av en mycket liten men inte desto mindre ökad risk för sköldkörtelcancer hos gnagare, vilket har observerats med ett annat läkemedel (liraglutid) i samma klass som exenatid. De tillgängliga uppgifterna för exenatid visade en lägre risk att utveckla sköldkörtelcancer än liraglutid, men för att bättre kvantifiera risken bad FDA att amylin skulle genomföra ytterligare gnagarstudier för att bättre identifiera ett sköldkörtelproblem. Den godkända formen av veckovis exenatid (Bydureon) innehåller en svart låda varning som diskuterar ett sköldkörtelproblem. Eli Lilly rapporterade att de inte såg ett samband hos människor, men det gick inte att utesluta. Eli Lilly uppgav att läkemedlet orsakar en ökning av sköldkörtelproblem hos råttor vid höga doser.
I mars 2013 släppte FDA ett läkemedelssäkerhetsmeddelande som tillkännager en undersökning av inkretinmimetika på grund av vetenskapliga rön. Några veckor senare påbörjade Europeiska läkemedelsmyndigheten en liknande studie på GLP-1-agonister och DPP-4-hämmare.
Frekvensen av biverkningar av läkemedlet: mycket ofta (mer än 10%); ofta (mer än 1%, mindre än 10%); ibland (mer än 0,1 %, mindre än 1 %); sällan (mer än 0,01 %, mindre än 0,1 %); extremt sällsynt (mindre än 0,01%).
Tillstånd som hypoglykemi , illamående , kräkningar och diarré är mycket vanliga .
Ofta finns det tillstånd som yrsel , huvudvärk, nedsatt aptit, dyspepsi , gastroesofageal reflux , känsla av darrning, svaghet, hyperhidros , hudreaktion på injektionsstället.
Ibland finns det en kränkning av smakupplevelser, såväl som uppblåsthet, rapningar, buksmärtor, flatulens och förstoppning .
I sällsynta fall observeras utslag och klåda, liksom uttorkning (orsakad av illamående, kräkningar och/eller diarré), dåsighet, angioödem .
Det är extremt sällsynt att anafylaktiska reaktioner inträffar .
Exenatid är en potent inkretinstimulator (glukagonliknande peptid-1) som ökar glukosberoende insulinutsöndring och har andra hypoglykemiska effekter av inkretiner (undertryckande av olämpligt ökad glukagonutsöndring och förbättring av betacellsfunktion ).
Vid hyperglykemi undertrycker administreringen av exenatid överskott av glukagonutsöndring och förstärker glukosberoende insulinutsöndring från pankreatiska betaceller. Ökad utsöndring av insulin upphör när koncentrationen av glukos i blodet minskar. Det normala glukagonsvaret på hypoglykemi störs inte.
Användningen av exenatid leder till en minskning av aptiten och ett minskat födointag, såväl som undertryckande av gastrisk motilitet, vilket leder till en avmattning i dess tömning. Läkemedlets verkan är baserad på ersättningen av effekterna av hormoninkretinet GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) som är försämrade vid typ 2-diabetes mellitus. Data från kliniska studier tyder på att exenatidbehandling ger en signifikant förbättring av glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes mellitus [2] .
Exenatid binder till den intakta humana glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) på ett sätt som liknar den humana glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-peptiden; exenatid delar 50 % aminosyrahomologi med GLP-1 och har en längre halveringstid in vivo.
Exenatid tros hjälpa till att kontrollera glukos på minst fem sätt:
En artikel publicerad 2016 visar att det kan vända försämrad kalciumsignalering i leversteatotiska celler, vilket i sin tur kan vara förknippat med korrekt glukoskontroll.
Exenatid elimineras från kroppen mestadels genom glomerulär filtration följt av proteolytisk nedbrytning. Hastigheten för clearance av biologiska vätskor och vävnader i kroppen (clearance) från exenatid är 9,1 l / h, T1 / 2 - 2,4 timmar och beror inte på dosen.
Vid mild eller måttlig kronisk njursvikt (CC 30-80 ml/min) skiljer sig inte clearance av exenatid signifikant. Vid kronisk njursvikt i slutstadiet reduceras exenatidclearance till 0,9 l/h.
Exenatid används vid typ 2-diabetes mellitus som tilläggsbehandling till metformin , en sulfonylurea, en tiazolidindion, en kombination av metformin och en sulfonylurea, eller metformin och en tiazolinedion om adekvat glykemisk kontroll inte uppnås.
Kontraindikationer för användning av läkemedlet är: diabetes mellitus typ 1 , diabetisk ketoacidos, överkänslighet, svåra gastrointestinala sjukdomar med samtidig gastropares , svår kronisk njursvikt (CC mindre än 30 ml/min), graviditet, amning och barn under 18 år .
Den initiala dosen av exenatid är 5 mikrogram och ges två gånger om dagen i 1 månad för att förbättra tolerabiliteten. Exenatiddosen kan ökas till 10 mikrogram två gånger dagligen 1 månad efter påbörjad behandling för att ytterligare förbättra den glykemiska kontrollen. Doser över 10 mcg rekommenderas inte [3] .
Symtom på en överdos av läkemedlet är: illamående, kräkningar och svår hypoglykemi. För att eliminera svår hypoglykemi i händelse av en överdos av läkemedlet används parenteral administrering av glukos .
Vid användning av orala läkemedel som kräver snabb absorption i mag-tarmkanalen , måste man komma ihåg att läkemedlet kan bromsa magtömningen.
Läkemedel vars effekt beror på deras tröskelkoncentration (inklusive antibiotika ) bör konsumeras minst 1 timme före administreringen av exenatid. Om dessa läkemedel måste tas med mat ska de tas vid måltider när exenatid inte administreras.
Intravenös administrering av läkemedlet rekommenderas inte. Exenatid bör inte heller administreras efter en måltid [4] .
Huvudrollen i upptäckten av exenatiden spelades av biologer som observerade livet för Gila monsterödlan som lever i Arizonas öken (USA). Biologer har uppmärksammat att Gila monster bara äter fyra gånger om året. Följaktligen behöver ödlan någon mekanism för att kontrollera koncentrationen av socker i blodet - annars kommer dess kraftiga ökning efter varje måltid oundvikligen att orsaka störningar i djurets ämnesomsättning . Biologer föreslog att nyckellänken i denna mekanism är exendin-4, ett ämne med en kraftfull hypoglykemisk effekt som finns i Gila-monstrets blod och saliv. Amylin Pharmaceuticals och Eli Lilly and Company gick med i den fortsatta studien av fenomenet . Som ett resultat av forskningen sattes en syntetiserad analog av exendin-4, kallad Exentide, i produktion. Eli Lilly and Company tillverkar exenatid under varumärket Byeta [5] . I januari 2012 släpptes Baydurion, ett generiskt läkemedel från AstraZeneca. Till skillnad från Byetta appliceras Baydurion en gång i veckan.