Allelexklusion är en process där endast en allel av en gen uttrycks i en diploid cell , medan uttrycket av den andra allelen undertrycks .
Det finns två olika mekanismer för allelisk uteslutning. I det första fallet kan genens allel undertryckas vid transkriptionsstadiet , vilket resulterar i uttryck av endast den andra allelen. I det andra fallet kan båda allelerna transkriberas, men posttranskriptionella och posttranslationella mekanismer leder till eliminering av produkten från en av allelerna.
Mekanismerna för allelisk uteslutning är inte helt klarlagda. [ett]
Allelexklusion är vanligast i gener som kodar för ytcellsreceptorer och har studerats mest omfattande för celler i immunsystemet, B-lymfocyter. [2] Under mognaden av B-lymfocyter leder framgångsrik V(D)J-rekombination av genen som kodar för den tunga kedjan av immunglobulin på en kromosom till det faktum att V(D)J-omlagring blockeras på den andra kromosomen. I händelse av en misslyckad omarrangering i en kromosom sker en omarrangemang i den homologa kromosomen. Om omarrangemanget av gener i båda kromosomerna inte lyckas dör cellen.
Som ett resultat av allelisk uteslutning har alla antigenreceptorer på en enda lymfocyt samma aminosyrasekvens i de tunga kedjans variabla domäner. Eftersom specificiteten för det antigenbindande stället bestäms av både den variabla regionen av den tunga kedjan och den variabla regionen för den lätta kedjan som kodas vid motsvarande genomiska lokus, kommer B-lymfocyter som har samma rekombinationsprodukter för den tunga kedjan med största sannolikhet att skilja sig åt på grund av skillnader i lätt kedja. gener.