| Alloferon | |
|---|---|
| Alloferon | |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | antiviralt medel |
Alloferoner är en familj av cytokinliknande peptider från insektens immunsystem som specifikt kan korrigera mekanismerna för antiviral och antitumörimmunitet hos människor och andra däggdjur .
Alloferoner upptäcktes av doktor i biologiska vetenskaper , akademiker vid den ryska naturvetenskapsakademin S. I. Chernysh från forskningsinstitutet för biologi vid St. Petersburg State University [1] . Dessa ämnen isolerades från larverna av flugor av familjen Calliphoridae , som har använts sedan urminnes tider för läkning och sterilisering av sår ( larvterapi ). Under Krimkriget användes dessa larver aktivt av kirurgen N. I. Pirogov .
För närvarande erhålls alloferoner genom kemisk syntes , vilket avsevärt minskar kostnaden för deras produktion och gör denna grupp av läkemedel tillgänglig för masskonsumenten.
Alloferoner, tillsammans med antiviral aktivitet, har en antitumöreffekt, som först upptäcktes i experiment på djur med transplanterade tumörer. [ett]
Hur hjälper alloferon-1 mot en virusinfektion? Låt oss illustrera detta med herpesviruset som ett exempel .
Virus är kända för att ha en immunsuppressiv effekt. Till exempel, med en herpesvirusinfektion är dess mekanism följande:
Patogenes av herpesvirusets immunsuppressiva verkan . Det antivirala försvaret av kroppen innefattar:
För en adekvat funktion av dessa celler och upprätthållande av det antivirala immunsvaret är motsvarande produktion av IFN och IL nödvändig.
Interferon som produceras av olika celler hämmar transkriptionen av det virala genomet i värdcellen och förhindrar translationen av viralt mRNA, vilket minskar viremi och underlättar elimineringsprocessen och bidrar också till ett adekvat immunsvar på införandet av viruset i kropp. Det är känt att immunsuppression vid herpesinfektion orsakas av följande faktorer:
Den direkta cytopatogena effekten av virus på immunokompetenta celler ligger i det faktum att virusantigener inducerar polyklonal aktivering av lymfocyter och ökar deras apoptos, infekterade lymfocyter blir mål för CTL, endogen produktion av IL-2 och NK-cellsfunktion minskar. Ofta kan återkommande herpesvirusinfektion åtföljas av en kränkning av förhållandet och funktionell aktivitet hos de viktigaste subpopulationerna av lymfocyter, olika defekter i den humorala immuniteten, ofullständig fagocytos. Det finns tecken på en minskning hos vissa patienter vid tidpunkten för återfall i nivån och/eller aktiviteten av NK-celler, produktionen av syralabilt IFN (med minskad antiviral aktivitet) eller hämning av leukocyternas förmåga att syntetisera IFN.
NK-celler är en population av lymfocyter som härrör från benmärgsföräldrar. På ytan av NK-cellen finns dödande-aktiverande (CAR) och dödande-inhiberande (KIR) receptorer. Det antas att NK känner igen vissa strukturer av högmolekylära glykoproteiner, som uttrycks på membranet hos virusinfekterade celler, med hjälp av CAR. En ökning av CAR-uttryck sker under påverkan av cytokiner. Som ett resultat av igenkänning av målcellen och närmar sig den, aktiveras naturliga mördare och innehållet i deras granulat (perforin) släpps ut i det extracellulära utrymmet. Perforin införlivas i målcellens membran och bildar en transmembranpor, vilket leder till celldöd. NK-celler kan lysera celler infekterade med andra intracellulära patogener, såväl som vissa tumörceller. Dessutom producerar och utsöndrar de vissa immunregulatoriska cytokiner (IFN, IL-1, IL-2, lymfotoxin). Aktiviteten hos NK-celler har inte den vanliga immunologiska specificiteten, manifesterar sig redan före införandet av specifika immunförsvarsfaktorer och styrs främst av IFN, IL-2, β-endorfin och, i mindre utsträckning, virusprodukter och immunförsvar. komplex. Vid herpetisk infektion försämras förmågan hos NK-celler att känna igen antigena strukturer på virusinfekterade celler, vilket kan bero på deras maskering eller förlust.
Hos patienter med herpes minskar produktionen av endogent interferon, aktiviteten av naturliga mördare och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet, det absoluta antalet och aktiviteten av T-lymfocyter (CD3+ och CD4+-celler) och neutrofiler minskar, antalet immunkomplex. är ökad. Identifierade immunstörningar kvarstår både i återfallsfasen och i remissionsfasen.
Alloferon bidrar till:
Induktion av endogen IFN-syntes bidrar till:
Aktivering av det naturliga mördarsystemet sker som ett resultat av induktionen av syntesen av endogent IFN, vilket ökar uttrycket av CAR NK-celler och förbättrar deras funktion. Det senare visar sig i form av ökad igenkänning av virala antigener och infekterade celler av naturliga mördare. Det finns en infiltration av lesionsfokuset av immunkompetenta celler (NK-celler, neutrofiler, etc.) och effektiv lysis av celler som påverkas av viruset. Stimulering av igenkänning och lys av defekta celler av cytotoxiska lymfocyter. Läkemedlets verkningsmekanism skiljer det kvalitativt från de som för närvarande används. Genom att binda till externa leukocytreceptorer stimulerar det igenkännandet av virala antigener. I frånvaro av främmande antigener och patologiskt förändrade celler behåller stimulerade leukocyter en normal aktivitetsnivå. Detta gör att du kan lokalisera effekten av läkemedlet i lesionen.
Alloferon tränger snabbt in i blodet, där det interagerar med immunkompetenta celler. En ökning av nivån av interferon observeras redan 2 timmar efter administrering av läkemedlet och förblir på en hög nivå (2-2,5 gånger högre än den vanliga bakgrundsnivån) i 6-8 timmar och når de initiala värdena med slutet på dagen. Ökad funktionell aktivitet av naturliga mördare observerades under 7 dagar efter läkemedelsadministrering.
Läkemedlet administreras subkutant. Dosen (0,1 mg, 1 mg, 10 mg) bestäms beroende på sjukdomens svårighetsgrad. En 0,9% natriumkloridlösning används som lösningsmedel. Herpetisk infektion: injektioner på 1 mg varannan dag, 3 injektioner per behandlingskur. Vid otillräcklig effektivitet och i frånvaro av biverkningar under behandlingen av nästa skov, rekommenderas att administrera 10 mg varannan dag, 1-3 injektioner. Vid ett allvarligt återfall under den första användningen är det tillåtet att administrera 10 mg varannan dag, 3 injektioner. Med en återfallsfrekvens på mindre än 6 per år och en varaktighet på mindre än 5 dagar, såväl som hos patienter med överkänslighet mot läkemedlet vid en dos på 1 mg vid den första injektionen, rekommenderas att använda läkemedlet i en dos på 0,1 mg varannan dag, 3 injektioner per behandlingskur. Virala, bakteriella och blandade infektioner: injektioner med en dos på 1 mg varannan dag. För en behandlingskur 3 injektioner.
I vissa fall är svaghet, yrsel, uppkomsten av nya delar av utslaget (med en herpesinfektion) möjlig.
Överkänslighet mot läkemedlet, graviditet och amning (stopp under behandlingens varaktighet), barn, allvarliga autoimmuna sjukdomar.
Alloferon har ingen allmän toxicitet, allergiframkallande egenskaper, mutagena och cancerframkallande effekter, har ingen embryotoxisk effekt och påverkar inte reproduktionsfunktionen.