Hypokondroplasi är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en kränkning av bildandet av brosk och vissa typer av ben och leder till dvärgväxt. Tillhör gruppen kondrodysplasi.
Den betydande likheten mellan symtomen på hypokondroplasi och akondroplasi beror på det faktum att båda dessa sjukdomar beror på en mutation av samma gen - FGFR3, belägen på kromosom 4, som är ansvarig för att koda för sekvensen av fibroblasttillväxtfaktor -3 , som är en transmembran tyrosinkinasreceptor. Normalt hämmar det något tillväxten av fibroblaster och kondrocyter i tillväxtplattorna i endokondrala ben, vilket gör att det kan kontrollera den korrekta utvecklingen av benvävnad. Med mutationer i FGFR3-genen är fibroblasttillväxtfaktor-3 defekt, vilket hindrar den från att utföra sina funktioner korrekt och leder ibland till utvecklingen av thanatoform dysplasi, akondroplasi eller hypokondroplasi.
Mer än tjugo mutationer av FGFR3-genen har identifierats, vilket resulterar i utvecklingen av dvärgväxt av typen av hypokondroplasi. Den vanligaste typen av defekt är defekten som är ett resultat av ersättningen av kvävebasen vid position 1620 i genens trettonde exon. Som ett resultat, i proteinet som erhålls från en sådan gen, ersätts asparaganin i position 540 med lysin , vilket fullständigt förändrar tyrosinkinaskänsligheten hos receptorn. Dessutom har en hel del andra substitutioner av kvävehaltiga baser i genen och, som ett resultat, aminosyror i det resulterande proteinet, som orsakar utvecklingen av hypokondroplasi, beskrivits. Vissa bevis tyder dock på att hos patienter med den kliniska bilden av denna sjukdom avslöjade genetiska tester inte defekter i FGFR3. Detta indikerar att andra gener kan vara involverade i utvecklingen av hypokondroplasi. Alla mutationer av ovanstående gen ärvs av en autosomal dominant mekanism, men i de allra flesta fall är de spontana och upptäcks inte hos patientens föräldrar eller släktingar. Det har noterats att hos många individer med hypokondroplasi överstiger fädernas ålder genomsnittet, vilket kan indikera den germinala uppkomsten av FGFR3-genmutationer.
I de flesta fall visar sig sjukdomen inte under de första åren av ett barns liv. Vid födseln visar sådana barn inga avvikelser från normen, eftersom viktökning och psykofysisk utveckling sker normalt. De första tecknen på stunting uppträder hos ett barn vid 3 eller 4 års ålder. I denna ålder blir en liten oproportionalitet i kroppen märkbar hos barnet. Brott mot intellektuell utveckling i hypokondroplasi observeras nästan aldrig. I många fall avslöjar människor runt omkring inte ens omedelbart några ovanliga proportioner hos patienter, vilket gör att de helt enkelt ser ut som korta, tjocka människor. Skallens form och ansiktsdrag med hypokondroplasi är ofta utan drag, ibland kan en lätt brachycefali fastställas.
I sällsynta fall kan patienter uppleva mindre flexionskontrakturer i armbågslederna och, mycket sällan, i höftlederna. Hos patienter upptäcks inte valguskrökning av lårbenen med hypokondroplasi, men liknande deformiteter i underbenet är möjliga. I ungefär hälften av fallen utvecklar patienterna lordos i ländryggen. På grund av det faktum att alla dessa fenomen liknar symtomen på akondroplasi, bara mindre uttalade, trodde man länge att detta är en och samma patologi, och endast ett fåtal forskare tillskrev det till en oberoende nosologisk enhet, som bekräftades av genetiska studier.
Diagnos av hypokondroplasi utförs på grundval av ett komplex av medicinska åtgärder. För att ställa en diagnos kan patienten behöva genomföra röntgenstudier och molekylärgenetisk analys.
För närvarande har en specifik behandling för hypokondroplasi inte utvecklats, vilket resulterar i att dvärgväxt förblir i en person för livet. Men till skillnad från akondroplasi åtföljs denna patologi nästan aldrig av psykisk funktionsnedsättning. För terapeutiska ändamål kan sådana patienter få vitamin-mineralkomplex. I sällsynta fall kan vuxna patienter kräva operation på grund av kompression av ländryggmärgen eller dess rötter, vilket uppstår på grund av lordos och kränkning av ryggkotornas struktur.
Förebyggande av hypokondroplasi handlar om prenatal genetisk diagnos, särskilt för par med en ogynnsam familjehistoria.