Dihydrofolatreduktas ( eng. Dihydrofolate reductase, DHFR) är ett av nyckelenzymerna i intracellulär folatmetabolism , nödvändigt för reduktionen av dihydrofolsyra till den aktiva koenzymformen av vitamin - tetrahydrofolsyra .
Dihydrofolsyra bildas under den katalytiska omvandlingen av dUMP (uracilmonofosfat) till dTMP (tymidylmonofosfat), utförd med deltagande av tymidylatsyntetasenzymet , vars koenzym är tetrahydrofolsyra. Dihydrofolatreduktas reducerar sedan dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra, som omedelbart kan återinträda i cellens folatdonatorpool och återanvändas i katalytiska reaktioner medierade av samma tymidylatsyntetas eller annat folatberoende enzym.
Den mest kraftfulla hämmaren av dihydrofolatreduktas i mänskliga och animaliska celler är metotrexat , ett antitumörläkemedel från gruppen antimetaboliter, en folsyraantagonist.
Mindre potent hämmande aktivitet mot humant och animaliskt dihydrofolatreduktas är trimetoprim och pyrimetamin , som används som antibakteriella respektive antiprotozoala medel.
Mutationer i DHFR-genen orsakar en sällsynt störning av folatmetabolismen som ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Störningen presenterar perniciös anemi , pancytopeni och allvarlig cerebral folatbrist . [2] Folinsyra ordineras som terapi .