Dolicholer är naturliga långkedjiga isoprenoidalkoholer , derivat av polyprenoler , från vilka de skiljer sig i mättnaden av en bindning (2,3-dihydropoly (cis) prenoler). Finns i eukaryota och arkeala celler . I eukaryota celler är de fördelade huvudsakligen i membranen i det endoplasmatiska retikulumet och Golgi-apparaten . Dolicholfosfat upptäcktes vid University of Liverpool på 1960-talet, och deras funktioner fastställdes senare [1] .
Syntesen av dolichol, såväl som andra icke-sterol isoprenoider (ubiquinon, digoxin) och sterol isoprenoider (kolesterol), sker via mevalonatvägen , som spelar en nyckelroll i många cellulära processer och finns i eukaryoter, arkéer och vissa bakterier [2] . Dolicylmonofosfat är en viktig kolhydratbärande lipid för C- och O-glykosylering och C-mannosylering och N-glykosylering av proteiner i det endoplasmatiska retikulumet .
Dolicholer är fysiologiskt aktiva bioregulatorer med låg molekylvikt som spelar en viktig modulerande roll i den cellulära processen i levande organismer. Dolicholer och polyprenoler har en mycket liknande kemisk sammansättning, eftersom dolicholer är derivat av polyprenoler. De är involverade i syntesen av glykoproteiner, som fungerar som receptorer för hormoner och andra molekyler på cellmembran. I processen med posttranslationell modifiering av proteiner bildas grenade kolhydratkedjor på dolicholfragmentet och överförs först sedan till proteinmolekyler, vilket leder till bildandet av högmolekylära glykoproteiner i det grova endoplasmatiska retikulumet. Dolicholer deltar i N-glykosylering och co-translationell modifiering av proteiner i form av dolicholfosfat. I detta fall fungerar dolicholer som ett membranankare för bildningen av oligosackariden Glc3-Man9-GlcNAc2 (där Glc är glukos, Man är mannos och GlcNAc är N-acetylglukosamin ). Denna oligosackarid överförs från dolicholdonatorn till asparaginaminosyraresterna ("Asn-X-Ser/Thr") i de nybildade polypeptidkedjorna.
Dolicholer är den huvudsakliga lipidkomponenten (14 viktprocent) av humant substantia nigra neuromelanin. Ropren, skapad på basis av polyprenoler från barrträd Picea albies och Pinus silvestris, har en regenerativ, antifibrotisk, membranskyddande effekt, normaliserar processerna för oxidativ fosforylering, förbättrar leverns avgiftningsfunktion. Omvandlingen av exogena polyprenoler till isoprenoidstrukturer i en djurcell och deras efterföljande deltagande i dolicholfosfatcykeln bestämmer förmodligen deras förmåga att påverka posttranslationella processer i biosyntesen av proteiner som utför katalytiska, immunoreaktiva eller signalerande funktioner [3] .
I strid med syntesen av dolicholer (störningar av glykosylering), som uppstår på det endoplasmatiska retikulumet eller i cytoplasman, är allvarliga fosterskador möjliga. Ett medfödd cerebellärt-okulärt syndrom har beskrivits, vilket inkluderar cerebellär ataxi, anemi, ichthyoform dermatit, leverdysfunktion, blodkoagulationsrubbningar och progressiva oftalmiska tecken i form av optisk nervhypoplasi, näthinneavlossning, medfödd grå starr och glaukom [4] . En reducerad nivå av dolichols observeras vid akut reumatism och andra immunbristtillstånd [5] . Vissa syntetiska analoger av dolicholer patenterades av det japanska företaget Eisan som läkemedel för förebyggande och behandling av sjukdomar orsakade av immunbrist (bronkialastma, reumatoid artrit, etc.). Statiner, som används för att sänka kolesterolet i kroppen, sänker också dolicholnivåerna, vilket kan vara orsaken till behandlingens biverkningar [6] .
Det föreslogs att använda dolichol som en biomarkör för åldrande [7] . Under åldrandet visar den mänskliga hjärnan en progressiv ökning av dolicholnivåerna, en minskning av ubikinonnivåerna, men relativt oförändrade koncentrationer av kolesterol och dolicholfosfat. Vid en neurodegenerativ sjukdom ( Alzheimers sjukdom ) är situationen den omvända, med minskade nivåer av dolichol och ökade nivåer av ubikinon. Koncentrationerna av dolykylfosfat ökar också medan kolesterolet förblir oförändrat. Förändringarna i Alzheimers sjukdom skiljer sig från de förändringar som sker vid normalt åldrande, och därför kan denna sjukdom inte betraktas som ett resultat av för tidigt åldrande. En ökning av dolykylfosfat kan återspegla en ökad glykosyleringshastighet i den drabbade hjärnan, och en ökning av den endogena antioxidanten ubiquinon är ett försök att skydda hjärnan från oxidativ stress , som den som orsakas av lipidperoxidation .