Zervas, Leonidas

Den stabila versionen checkades ut den 11 juni 2022 . Det finns overifierade ändringar i mallar eller .
Leonidas Zervas
grekisk Λεωνίδας Ζέρβας
Födelsedatum 21 maj 1902( 1902-05-21 )
Födelseort
Dödsdatum 10 juli 1980( 1980-07-10 ) (78 år)
En plats för döden
Land  Konungariket Grekland  → Grekland
 
Vetenskaplig sfär peptidkemi , organisk kemi
Alma mater Atens universitet

Leonidas Zervas ( grekiska : Λεωνίδας Ζέρβας, 21 maj 1902, Megalopolis  - 10 juli 1980, Aten ) var en grekisk organisk kemist som gjorde ett betydande bidrag till den kemiska syntesen av peptider [53 ] [4] [2] . Tillsammans med sin mentor Max Bergmann lade de grunden till området 1932 med sin stora upptäckt, syntesen av Bergmann-Zervas oligopeptider , som förblev oöverträffad i användbarhet under de kommande två decennierna [2] [3] . Bensyloxikarbonylskyddsgruppen som han upptäckte förkortas ofta till Z (i rysk litteratur är varianten Cbz- vanligare) till hans ära [2] .

Under sitt liv innehade Zervas också många viktiga poster, inklusive posten som president för Atens akademi och under en tid posten som Greklands industriminister [3] [5] . Han fick många utmärkelser under sin livstid och postumt, såsom titeln utländsk medlem av USSR Academy of Sciences eller Max Bergmanns första guldmedalj [2] [3] [4] [6] .

Biografi

Tidiga år och karriär utomlands

Zervas föddes 1902 i den lantliga staden Megalopolis i Arcadia , i södra Grekland [4] . Han var det första av 7 barn till advokaten och MP Theodoros Zervas och Vasiliki Zerva (född Giftaki) [3] [4] . Efter att ha avslutat sin gymnasieutbildning vid det lokala Kalamata Gymnasium gick han 1918 för att studera kemi vid universitetet i Aten [2] [3] . Innan han avslutade sina studier där, flyttade han till Berlin 1921, där han tog examen från universitetet i Berlin med en examen i kemi 1924 [2] [3] [5] .

Under överinseende av Max Bergmann avslutade han sin doktorsavhandling om aminosyrors reaktioner med aldehyder och doktorerades i naturvetenskap från universitetet i Berlin 1926 [5] . Han gick att arbeta med Bergmann vid Kaiser Wilhelm Institute for Skin Research i Dresden , varav Bergmann var grundare och direktör [2] . Från 1926 till 1929 var Zervas forskningsassistent och blev så småningom chef för avdelningen för organisk kemi och biträdande direktör för institutet (1929–1934) [2] [3] . Det var under denna period som de två forskarna utvecklade Bergmann-Zervas oligopeptidsyntes som gav dem internationell berömmelse i den akademiska världen [2] [4] . Zervas, då en nära vän till Bergmann, bestämde sig för att följa honom till USA 1934 efter att Bergmann emigrerat under påtryckningar från Nazityskland 1933 på grund av sitt judiska arv [2] [4] . I New York arbetade Zervas i 3 år som föreläsare och forskare vid Rockefeller Institute for Medical Research [2] [5] .

1930 gifte han sig med Hildegard Lange och de förblev tillsammans till hans död [3] [4] .

Återgå till Grekland

Efter att ha tillbringat tid i Berlin, Dresden och New York, beslutade Zervas att återvända till Grekland 1937 [4] . Han utnämndes omedelbart till professor i organisk kemi och biokemi vid Aristoteles universitet i Thessaloniki som ett erkännande för hans enastående internationella arbete [3] [4] . Han förblev i denna position fram till 1939, då han blev inbjuden till tjänsten som professor i organisk kemi vid universitetet i Aten , och utsågs också till chef för laboratoriet för organisk kemi [3] . Han fortsatte att bedriva forskning trots de svåra svårigheter han ofta stötte på på grund av brist på utrustning och finansiering [3] . Parallellt med sin forskning undervisade Zervas i organisk kemi, drev ett laboratorium och övervakade många generationer av unga kemister som deras vetenskapliga rådgivare under de 29 år han höll vid universitetet i Aten [2] [3] .

Under axelockupationen av Grekland spelade Zervas en aktiv roll i det grekiska motståndet som medlem av EDES ; han togs två gånger till fånga, först av italienaren och sedan av den tyska ockupationsstyrkan, och hans laboratorium förstördes [3] [4] . Efter Greklands befrielse lyckades han få en liten del av det amerikanska efterkrigsstödet för att renovera Atens universitet och Atens polytekniska institut och på så sätt bygga om sitt laboratorium 1948-1951 [3] .

Under de följande åren, vägledd av en känsla av personlig och professionell plikt, tog Zervas frivilligt på sig ett antal ansvarsområden i den grekiska regeringen [3] . På egen begäran fick han aldrig lön för dessa tjänster och fortsatte att bara få sin professorslön [3] [4] . Några anmärkningsvärda positioner hade han i kronologisk ordning fram till 1968: [5]

De demokratiska värderingarna som Zervas höll fast vid gjorde honom till ett mål för Black Colonels militärjunta , etablerad 1967, som tog bort honom från hans position vid Atens universitet 1968 efter nästan tre decennier av forskning och undervisning [3] [4 ] . Som svar valde Atens akademi , där Zervas varit medlem sedan 1956, honom till president 1970 [4] . Zervas gick sedan i pension 1971.

Senaste åren

Med återupprättandet av demokratin 1974 kunde Zervas åter bidra till forsknings- och utbildningspolitiken [4] . Som tidigare, och vägrade att få betalt i dessa positioner, tjänstgjorde han för andra gången som ordförande för Hellenic Atomic Energy Commission (1974–1975) och sedan som ordförande för National Foundation for Hellenic Research (1975–1979) [3] [ 4] [5] .

Zervas led av återkommande andningsproblem under hela sitt vuxna liv, men situationen förvärrades dramatiskt under hans senare år [3] . Den frekventa användningen av fosgen i hans forskning var orsaken till kronisk lungsjukdom [4] . Han höll ut trots sina hälsoproblem och fortsatte att delta i mötena i Atens akademi till slutet av sitt liv [4] . 1980, efter en akut lungepisod som varade i tre veckor, dog han vid 78 års ålder [3] .

Bidrag till kemi

Betydande bidrag till kemin gjordes av Zervas med Bergmann och inkluderade den första framgångsrika syntesen av oligopeptider av betydande längd [2] . De uppnådde detta genom att använda en karboxibensylaminskyddsgrupp för att skydda N-terminalen av den växande oligopeptidkedjan, till vilken aminosyrarester läggs till sekventiellt [2] [7] . Karboxibensylgruppen som upptäcktes av Zervas introduceras genom reaktion med bensylklorformiat , i det ursprungliga förfarandet utfördes reaktionen i vattenhaltigt natriumkarbonat vid 0°C:

Den skyddande gruppen förkortas Cbz eller, efter Zervas, helt enkelt Z. [1] Vanligtvis involverar avskyddning en hydrogenolysreaktion med vätgas och en katalysator som palladium på träkol [7] .

Upptäckten av Bergmann-Zervass-syntesen har beskrivits som "epokgörande" [2] , eftersom den ledde till den kontrollerade kemin av syntetiska peptider , och avslutade arbete som påbörjades i början av 1900-talet av Bergmanns mentor Emil Fischer . Tidigare omöjligt att syntetisera oligopeptider med en specifik sekvens och reaktiva sidokedjor erhölls på 1930-talet av Bergmann och Zervas [2] [3] . De noterade också förmågan hos Z-skydd att förhindra racemisering av aktiverade derivat av skyddade aminosyror och betydelsen av detta fenomen för syntes [2] [7] .

Deras metod blev faktiskt standarden inom området under de kommande två decennierna fram till ytterligare utveckling i början av 1950-talet med införandet av blandade anhydrider (t.ex. Boc-skydd ) [2] .

Zervas fortsatte sin forskning om peptidsyntes i New York och sedan i Grekland [3] . Hans första forskningsämne i Grekland var syntesen av N- eller O-fosforylerade aminosyror, där han visade användbarheten av dibensylklorfosfonat [2] . Han fortsatte sina ansträngningar att utveckla nya metoder inom peptidkemi, inklusive införandet av aminoskyddsgruppen o-nitrofenylsulfenyl (NPS) och syntes av peptider med användning av N-tritylaminosyror [2] .

Ett av hans huvudsakliga intressen var den kemiska syntesen av insulin efter dess karaktärisering av Frederick Sanger (1951) [2] . Peptidhormonet insulin innehåller två proteinkedjor som är tvärbundna av disulfidbryggor mellan cysteinrester . Av denna anledning genomförde Zervas en systematisk studie av asymmetriska cysteininnehållande peptider [2] [3] . I sina ansträngningar introducerade han nya merkaptanskyddande grupper (till exempel trityl, benshydryl eller bensoyl), som till slut möjliggjorde en kontrollerad produktion av disulfidbryggor [2] . Det var en triumf för peptidkemin i laboratoriet, men det gick inte att tillämpa i industriell skala. Baserat på detta arbete uppnåddes den första fullständiga syntesen av insulin samtidigt 1963 vid RWTH Aachen av Helmut Zahn och Panagiotis Katzoyannis , en student av Zervas vid University of Pittsburgh [2] . Ytterligare arbete med asymmetriska cysteinpolypeptider utfördes också i Aten av Iphigenia Fotaki, en annan av hans elever [2] [4] .

I allmänhet sträcker sig Zervas forskningsarbete över sex decennier (1925–1979) och omfattar 96 publikationer i internationella kemiska tidskrifter [3] .

Minne och arv

Leonidas Zervas vetenskapliga arbete orsakade ett världsomspännande ramaskri, och hans bidrag uppmärksammades med många utmärkelser under hela hans liv [2] [3] [4] [5] . 1960 erhöll han en hedersdoktor vid universitetet i Basel med anledning av universitetets 500-årsjubileum, på rekommendation av Hans Erlenmeyer och nobelpristagaren Tadeusz Reichstein [2] [4] . 1969 tilldelades han ett hedersmedlemskap i American Society of Biochemists [2] [3] . 1976 tilldelade den socialistiska republiken Rumänien honom Orden av 1:a graden för vetenskapliga förtjänster [3] . Samma år blev Zervas en utländsk medlem av USSR Academy of Sciences, vilket också vittnar om den stora respekten för hans arbete i östblocket [3] [4] . Max-Bergmann-Kreis, ett företag av tyska peptidkemister, planerade att ge Zervas den första Max Bergmann-guldmedaljen för peptidkemi 1980, men hans plötsliga död nödvändiggjorde en postum prisceremoni [4] .

För att hedra Zervas, avtäcktes en jubileumsbyst [6] i hans hemstad 1991 , och huvudkonferenssalen för National Foundation for Greek Studies kallas Leonidas Zervas Amphitheater [8] .

European Peptide Society instiftade Leonidas Zervas-priset "till minne av hans enastående bidrag till vetenskapen om peptider", som har delats ut vartannat år sedan 1988 [9] Priset ges till "den vetenskapsman som har gjort det mest framstående bidraget till kemi, biokemi och/eller biologi hos peptider fem år före datumet för urvalet” [9] .

Anteckningar

  1. ↑ Zervas Leonidas // Great Soviet Encyclopedia : [i 30 volymer] / ed. A. M. Prokhorov - 3:e uppl. — M .: Soviet Encyclopedia , 1969.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Katsoyannis, PG The Chemistry of Polypeptides. - New York: Plenum Press, 1973. - ISBN 978-1-4613-4571-8 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Vourvidou-Photakiic work statement, I. " Biocademic work statement, I. Kemi Leonidas Zervas" / Laboratoriet för fysikalisk kemi. — University of Athens, Department of Chemistry, 1981. Arkiverad 23 september 2020 på Wayback Machine
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Theodorakopoulos, I.; Tsatsas, G. "Dedikation till prof. L. Zervas (ur protokollet från Atens akademi)" / Laboratory of Organic Chemistry. – Atens universitet, Institutionen för kemi, 2021.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 "Zervas, Leonidas (1902–1980)" . Atens Akademis digitala arkiv (2021). Hämtad 19 december 2021. Arkiverad från originalet 19 december 2021.
  6. ↑ 1 2 Laboratoriet för organisk kemi. Atens universitet, Institutionen för kemi. "Avslöjar bysten av akademikern Leonidas Zervas (1991)" (2021). Hämtad 19 december 2021. Arkiverad från originalet 19 december 2021.
  7. ↑ 1 2 3 Bergmann, M.; Zervas, L. [6 "Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-Synthese"]  (tyska)  // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A- och B-serien). - 1932. - T. 65 . - S. 1192-1201 . - doi : 10.1002/cber.19320650722 .
  8. ↑ National Hellenic Research Foundation (2021). Hämtad 19 december 2021. Arkiverad från originalet 19 december 2021.
  9. ^ 1 2 "Leonidas Zervas Award  " . The European Peptide Society . Hämtad 19 december 2021. Arkiverad från originalet 19 december 2021.
  Gå till Wikidata-objektet

Litteratur

Bernard Gutte. Peptider: syntes, strukturer och tillämpningar . - Akademisk press, 1995. - S.  511 . — ISBN 0-12-310920-5 .