Länk, Carl

Carl Paul Gerhard Link
Födelsedatum 31 januari 1901( 1901-01-31 )
Födelseort La Porte , Indiana , USA
Dödsdatum 21 november 1978 (77 år)( 1978-11-21 )
En plats för döden
Land  USA
Vetenskaplig sfär biokemi
Arbetsplats
Alma mater University of Wisconsin Madison
Studenter Clinton Ballou
Utmärkelser och priser Albert Laskerpriset för grundläggande medicinsk forskning ( 1955 ) Lasker-DeBakey Award for Clinical Medical Research ( 1960 ) Jesse Stevenson-Kovalenko-medalj ( 1967 )

Carl Paul Gerhard Link (31 januari 1901, La Porte  - 21 november 1978, Madison , USA ) var en amerikansk kemist, medlem av US National Academy of Sciences (1946) [1] . Specialist på kolhydratkemi och växtbiokemi . För första gången isolerades dikumarol från ruttnande sötklöverhö och visade sin antikoagulerande aktivitet .

Biografi

Carl Paul Gerhard Link föddes i La Porte Indiana . Han var det åttonde av tio barn i familjen till ministern vid Missouri-synoden i den lutherska kyrkan, George och Frederica Link. Trots den prekära ekonomiska situationen hade pappan ett bra bibliotek, böcker som barn fick läsa ur. Dessutom hade Links ett piano, som hämtades från Tyskland av Frederica Links föräldrar. Familjen talade både engelska och tyska.
När Charles var två år gammal fick hans far ont i halsen, vilket tvingade honom att lämna prästerskapet . Efter en svår period av att byta jobb valdes Georg Link till kontorist i LaPorte County Supreme Court och blev senare antagen till Indiana bar 1913, när Karl var tolv år gammal, dog Georg Link i cancer och lämnade sin hustru med tio barn.
Carl gick i St. John's Lutheran Parish School (1905-1914) och La Porte High School och tog examen 1918. Han bestämde sig för att fortsätta sina studier vid University of Wisconsin . Carl ville gå till läkarutbildningen, men det var billigare att studera lantbrukskemi på en lantbrukshögskola . Började sina studier 1918, fick han en kandidatexamen 1922, en magisterexamen  1923 och en avhandling 1925. Link gjorde sitt avhandlingsarbete under professor William Edward Tottingham i växtbiokemi . Det ägnades åt temperaturens inverkan på majsplantornas kemiska sammansättning, såväl som till studiet av baskolhydraternas inverkan på majssjukdomar.
På grund av sin akademiska förträfflighet valdes Carl Link ut för postdoktorala studier i främmande länder, vilket var sällsynt på den tiden. Han började sin forskning vid St. Andrews i Skottland 1925 under ledning av James Irvine , känd för sitt arbete inom kolhydratkemi . Men på grund av konflikten var Karl tvungen att lämna Irwin-laboratorierna mindre än ett år efter att han började arbeta. 1926 flyttade Link från Skottland till Graz , Österrike, för att arbeta med nobelpristagaren professor Fritz Pregl . Link blev intresserad av och behärskade teknikerna för mikrokemisk analys som utvecklats av Pergle. När han återvände till Madison tog Karl med sig en del av utrustningen för att skapa sitt eget mikrokemilaboratorium, som han stolt visade för sina besökare under många år. Därefter åkte Link till Zürich i Schweiz för att arbeta i den framtida Nobelpristagarens laboratorium för organisk kemi, professor Paul Carrer . Vid denna tidpunkt inträffade den första exacerbationen av tuberkulos , som Link var sjuk i. Han var tvungen att åka på semester till Davos till slutet av förvärringen.
År 1927 återvände Link till University of Wisconsin , där han erbjöds en tillfällig position som biträdande professor i jordbrukskemi . 1928 fick han en fast tjänst som adjunkt. Hösten 1945 drabbades Link av ett återfall av tuberkulos . Efter att ha återhämtat sig på ett sanatorium satte han återigen energiskt igång med forskningen. Efter det tredje återfallet (1958-59) kunde han dock inte återgå till ett aktivt forskningsarbete. Han gick i pension 1971 och fick titeln hedersprofessor. Karl Paul Link dog i hemmet den 21 november 1978 av hjärtsvikt. [2]

Vetenskaplig forskning

Forskning inom kolhydratkemi

Links första arbete efter att ha startat sitt eget laboratorium var i kolhydraternas kemi . Tillsammans med sina elever isolerade och syntetiserade han olika derivat av kolhydrater , aktivt med hjälp av mikrokemisk utrustning från Österrike. Han utvecklade snart ett starkt rykte på detta område.
År 1929 upptäckte Link, tillsammans med H. R. Angell och J. C. Walker, att brun lök innehöll protokatekinsyra , vilket gav dem motståndskraft mot svampen Colletotrichium circinan , som orsakar mörka fläckar på lök. [3] [4] Vitlök innehåller inte protokatekinsyra och är mottaglig för svamp. Som Link et al senare skrev i en av sina uppsatser, "Vi verkar för första gången ha fastställt en konkret kemisk skillnad mellan en resistent värd (pigmenterad lök) och en icke-resistent värd (vit lök)." Protokatekinsyra har blivit ett läroboksexempel på en förening som kan ge en växt sjukdomsresistens.
Link var en av sin tids främsta kolhydratforskare , men han blev världsberömd för sitt arbete med blodantikoagulanter . [2]

Studie av blodantikoagulanter

I februari 1933 dök Ed Carlson, en bonde från runt Deer Park Wisconsin, upp på Links laboratorium . Hemorragisk sjukdom hos nötkreatur, orsakad av bortskämt sött klöverhö, frodades på hans gård . Även om djurens symtom stämde överens med den klassiska bilden av sötklöverförgiftning, höll bonden inte med veterinärens slutsats då han använt detta hö i många år. För att ta reda på vad sjuka kor är tog han med sig en burk fylld med blod från sjuka kor, samt cirka 100 pund bortskämd sötklöver, till Links laboratorium. Link informerade bonden om att det inte fanns något han kunde göra för att hjälpa honom och rådde honom att sluta använda detta hö till boskapsfoder och ge blodtransfusioner till sjuka djur om han ville rädda dem. Han lovade att han skulle försöka studera höprovet och kanske ge några användbara råd.
Snart startade Link och hans elever Willard L. Roberts och Harold A. Campbell sin forskning för att isolera och karakterisera blödningsmedlet från bortskämd sötklöver . Gruppen utvecklade en teknik för att extrahera och rena antikoagulanten från hö, samt en teknik för att utföra bioanalyser på kaniner från 1934 till 1939. Som ett resultat av detta arbete isolerades cirka 6 mg av en kristallin substans och dess antikoagulerande egenskaper studerades . Sedan, inom 4 månader, skalades metoden upp, vilket gjorde det möjligt att få 1,8 g av ämnet. Denna mängd var tillräcklig för att fastställa antikoagulantens struktur . Det visade sig vara 3,3'-metylenbis-(4-hydroxikumarin), som senare fick namnet dicumarol . I laboratoriet var det möjligt att fastställa syntesen av detta ämne och dess analoger, som har mer uttalade antikoagulerande egenskaper. [5] [6] Några av dem hade potential att användas inom medicin. Dessutom har vitamin K visat sig motverka den antikoagulerande aktiviteten hos dikumarol .
Carl Links vetenskapliga grupp (tillsammans med personalen vid Wisconsin General Hospital och Mayo Clinic ) genomförde studier som visade dicumarols potential för att kontrollera blodpropp hos människor. Denna upptäckt fick stor publicitet när president Eisenhower behandlades med dikumarol efter en hjärtattack .
Ett av derivaten av dikumarol visade sig vara många gånger effektivare än dikumarol i djurförsök, men samtidigt var det mycket giftigt. Med hjälp av Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) patenterades denna förening i februari 1945 och fick namnet warfarin . [7] Det har funnit utbredd användning i terapi och som rodenticid . [2]

Sociala och politiska aktiviteter

Karl Link sponsrade flera politiska vänstergrupper (debattgruppen John Cookson och Karl Marx, Labour Youth League och Folk Art), vilket åtföljdes av omfattande pressbevakning. Link var inblandad i att lösa eventuella problem mellan studenter och personal eller administration och stödde ofta studenternas ståndpunkt. Han inrättade en juridisk försvarsfond för studenter som har problem på universitetet eller med lagen på grund av sina impopulära åsikter. På 1960- och 1970-talen stödde Link studentupplopp . [2]

Heder och utmärkelser

Minne

University of Wisconsin har inrättat Karl Paul Link-stipendiet, öppet för alla studenter "vars studieområde relaterar till tillämpningen av vetenskaplig forskning för att utveckla och främja en fredlig och rättvis internationell ordning." [2]

Familj

Den 20 september 1930 gifte sig Karl Link med Elisabeth Feldman. Elisabeth studerade filosofi och tyska vid universitetet. Paret köpte en stor bit mark i Madisons västra förorter och började bygga ett hus som stod färdigt 1933. The Links hade tre söner: John Cailin (20 juni 1938); Thomas Paul (20 januari 1941) och Paul Konrad Carl (20 juni 1953). [2]

Anteckningar

  1. Länk, CarlUS National Academy of Sciences  webbplats
  2. 1 2 3 4 5 6 Burris, Robert H. Karl Paul Link // Biografiska memoarer. - Washington, DC: National Academy Press, 1994. - Vol. 64. - ISBN 978-0-309-04978-8 .
  3. Länk, KP; Angell, H.R.; Walker, JC (1929). "Isoleringen av protocatechuic syra från pigmenterade lökfjäll och dess betydelse i förhållande till sjukdomsresistens hos lök." J Biol. Chem . 81 : 369-375.
  4. Länk, KP; Dickson, AD; Walker, JC (1929). "Ytterligare observationer om förekomsten av protokatechuic syra i pigmenterade lökfjäll och dess relation till sjukdomsresistens i löken". J Biol. Chem . 84 : 719-725.
  5. Campbell, HA; Link, KP (1941). "Studier om den hemorragiska sötklöversjukdomen. IV. Isoleringen och kristalliseringen av det hemorragiska medlet” . J Biol. Chem . 138 :21–33.
  6. Ikawa, M.; Stahmann, M.A.; Link, KP (1944). "Studier om 4-hydroxikumariner. V. Kondensationen av α, β-omättade ketoner med 4-hydroxikumarin”. J. Am. Chem. Soc . 66 :902-906.
  7. Last, JA (1 mars 2002). "The Missing Link: The Story of Karl Paul Link". Toxikologiska vetenskaper . 66 (1): 4-6. DOI : 10.1093/toxsci/66.1.4 . PMID  11861967 .