| crofelemer | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| CAS | 148465-45-6 |
| drogbank | 04941 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (United States Adopted Names (USAN) - Crofelemer, varumärke - Mytesi , tidigare Fulyzaq ) - örtmedicin för behandling av diarré inducerad genom att ta anti-HIV-läkemedel , såsom nukleosidanaloger av omvända transkriptashämmare och proteashämmare . Andra möjliga användningsområden för crofelemer är: för diarré hos barn, för akut infektiös diarré och diarré orsakad av irritabel tarm . Krovelemer är en renad oligomer proantocyanidin från det så kallade " drakblodet " - trädhartset från det sydamerikanska trädet Croton lechleri .
Crofelemer behandlar diarré symtomatiskt, men används inte för att behandla själva sjukdomen. Inledningsvis utfördes forskning om olika medicinska egenskaper hos Croton lechleri på Shaman Pharmaceuticals , men 2005 tillkännagav företaget början av ett konkursförfarande. Men 2006 var Shaman Pharmaceuticals grundare och huvudutredare Lisa A. Conte med och grundade ett nytt företag, Napo Pharmaceuticals , där ett läkemedel mot diarré erhölls från croton ("drakblod") harts. Till en början, under forskning, hade denna protoantocyanidinoligomer arbetsnamnet SP-303. Fas III kliniska prövningar för behandling av diarré hos HIV-infekterade personer slutfördes 2012 och läkemedlet godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den 31 december 2012 under namnet Crofelemer.
Oligomer SP-303 (krofelemer) är en slumpmässig sekvens av monomerer av (+)-katekin, (-)-epikatekin, (+) gallokatekin och (-)-epigallokatekin.
Crofelemer är en hämmande transmembranregulator av kloridkanaler med en maximal hämning på upp till 90 %. [1] Som ett resultat av kanalhämning utsöndras mindre kloridjoner i tarmen, vilket också minskar utsöndringen av natrium- och vattenjoner, förbättrar avföringens konsistens och minskar varaktigheten av diarré. Mekanismen verkar vara selektiv, eftersom andra kanaler involverade i tarmvätskeutsöndringen, nämligen natrium- och kaliumkanaler, inte påverkas av crofelemer.
Ämnet kommer tydligen inte in i blodomloppet från tarmarna och elimineras därför helt från kroppen under avföring. [2]
En klinisk 24-veckors studie på 374 HIV-positiva patienter på antiretroviral behandling visade att användningen av 125 mg crofelemer dagligen minskade antalet vattniga avföringar från 2,7 per dag till mindre än 2 per dag hos 17 % av försökspersonerna, medan i placebogruppen erhölls ett liknande resultat endast för 8 %. Tydligen är nyckelindikatorn på framgång resultatet som registrerats hos patienter som inte tidigare svarat på antidiarrébehandling: 18,1 % (mot 3,5 % hos dem som fick placebo) [3] .
Säkerhetsprofilen för crofelemer är jämförbar med den för placebo.
Det röda hartset från växten Croton lechleri används i traditionell sydamerikansk medicin för att behandla sår, inflammation, tumörer, insektsbett och diarré. I växtens hemland kallas den Sangre de Grado eller Sangre de Drago (båda namnen kan översättas som "drakblod"). [4] Ett antal ämnen isolerades från det och testades på cellulära och djurmodeller redan i slutet av 1980-talet och början av 1990-talet. Speciellt har den alkaloidtaspin som finns i drakblod visat sig vara en effektiv promotor för sårläkning. Den renade proantocyanidinfraktionen, benämnd SP-303, beskrevs första gången 1994. Därefter undersöktes dess troliga antivirala egenskaper. SP-303 patenterades så småningom av Napo Pharmaceuticals som crofelemer, vilket godkändes av FDA i december 2012 för behandling av ART-inducerad icke-infektiös diarré hos HIV-infekterade personer [5] .