Knowles, Jeremy

Jeremy Knowles
engelsk  Jeremy Randall Knowles
Födelsedatum 28 april 1935( 1935-04-28 )
Födelseort Rugby , Yorkshire , Storbritannien
Dödsdatum 3 april 2008( 2008-04-03 ) [1] (72 år)
En plats för döden Cambridge , Massachusetts , USA
Land  Storbritannien
Vetenskaplig sfär biokemi , enzymologi
Arbetsplats Harvard Universitet
Alma mater Oxford universitet
Studenter Hagan Bailey
Utmärkelser och priser
Commander of the Order of the British Empire
Charmian Medal Repligen
Prize
Robert Welch Prize
Davy Medal

Jeremy Knowles ( Eng.  Jeremy Randall Knowles ; 28 april 1935 , Rugby , Yorkshire , Storbritannien  - 3 april 2008 , Cambridge , Massachusetts , USA ) - engelsk kemist , enzymolog .

Dekanus för fakulteten för naturvetenskap och konst vid Harvard University (1991-2002), Fellow i Royal Society of London (1977) [2] , utländsk medlem av US National Academy of Sciences (1988) [3] .

Bidrog till studiet av arbetsmekanismen för sådana enzymer som triosfosfatisomeras, prolinracemas, kymotrypsin, beta-laktamas. Royal Society of Chemistry har upprättat en medalj till dem. J. Knowles för att "erkänna vikten av inter- och multidisciplinär forskning inom området kemi och biovetenskap."

Biografi

Barndom

Jeremy Knowles föddes den 28 april 1935 i Rugby, Yorkshire , Storbritannien, son till en lärare Kenneth Charles Knowles (1908-1988) och Dorothy Helen (nee Swingler). Charles Knowles undervisade därefter i ekonomi vid University of Nottingham innan han tog en position vid Oxford Institute of Economics and Statistics .

Utbildning

Han fick sin gymnasieutbildning vid Magdalen College, Oxford från 1948 till 1953. Efter examen från college tillbringade han två år i nationell tjänst i Royal Air Force (1953-1955) som pilotofficer. Efter militärtjänsten gick han in på Balliol College, Oxford, där han studerade kemi från 1955 till 1959. 1959, enligt den brittiska klassificeringen av examina, fick han en första klass examen i kemi.

Familj och barn

1960 gifte han sig med dottern till Herbert John Davis, professor i engelsk litteratur vid Oxford University, Jane Sheldon Davis. Tre söner föddes i äktenskapet - Sebastian, Julius och Timothy. Knowles levde lyckligt i äktenskapet fram till sin död.

Vetenskaplig verksamhet

Tidig karriär

Efter att ha tagit sitt examensbevis från Balliol College, fortsatte Knowles sina studier i Richard Normans laboratorium för fysisk organisk kemi i Oxford . År 1961 avslutade han sin avhandling som undersökte rollen av superkonjugation i aromatisk substitution, såväl som andra intramolekylära effekter i aromatiska system, och doktorerade i kemi . Ett år tidigare publicerade han sin första vetenskapliga artikel i samarbete med en handledare [4] . Dessutom innehade han under samma år positionen som Senior Fellow vid Merton College och föreläste vid Christ Church, Oxford . 1962 lämnade han tillfälligt dessa tjänster för att doktorera vid California Institute of Technology. Till en början var det meningen att han skulle samarbeta med professor George Hammond, men Knowles gick med i doktor Brian Joness vetenskapliga grupp för att studera den enzymatiska aktiviteten hos serinproteaset alfa-kymotrypsin. Det var detta arbete som låg till grund för Knowles första publikationer som oberoende forskare [5] . Knowles närmade sig sedan studien av pepsin-aspartylproteas, vars mekanism var oklar vid den tiden [6] . Men hans ansträngningar att studera detta enzym var inte särskilt framgångsrika - mekanismen kunde inte föreslås ens med den kristallografiska strukturen, och uttömmande data om detta proteas erhölls bara år senare. Ändå tillät dessa första verk J. Knowles att vinna respekt bland andra enzymologer.

Återgå till Oxford

Efter att ha återvänt från Kalifornien började han studera det glykolytiska enzymet triosfosfatisomeras som stipendiat vid Wadham College. En serie experiment med isotopsubstitution av väte gjorde det möjligt för första gången att publicera energiprofilen för den fria energin i en katalytisk reaktion [7] [8] .

År på Harvard

Trots det faktum att Knowles i början av 1970-talet bestämde sig för att flytta till USA, fortsatte han under lång tid att analysera data om triosfosfatisomeras som erhölls i Oxford. Från 1969 till 1971 arbetade han vid Yale University som gästprofessor och 1974 blev han stipendiat vid Harvard University. Vid Harvard studerade han laktamashämning (inklusive klavulansyra) [9] . Han fördjupade sig också i studiet av kinetiken för fosfatgruppöverföring, med hjälp av olika strukturella metoder för studiet av enzymer. 1975 försökte Knowles studera verkningsmekanismen för enzymet fosfoglyceratkinas för att ta reda på om ett mellanliggande fosforylerat enzym verkligen var inblandat eller om det fanns en direkt överföring mellan adenosintrifosfat (ATP) och fosfoglycerat. Efter noggrann analys övergav Knowles förslaget om ett mellanliggande fosforylerat enzym. För att studera mekanismen för överföring av fosfatgruppen direkt, föreslog Knowles användningen av isotopiskt märkta kirala fosfatmonoestrar. Denna metod gjorde det möjligt att entydigt spåra reaktionens stereokemi. Konfigurationen bibehölls i enlighet med bildandet av ett mellanliggande fosforylerat enzym [10] .

Nästa enzym efter triosfosfatisomeras, för vilket J. Knowles studerade formen för reaktionens energiprofil, var prolinracemas. 1986, tillsammans med professor Albery, bevisade de att katalyshastigheten begränsas av interomvandlingar av obundna former av enzymet [11] . Det har visat sig att mekanismen för racemisering involverar cysteinrester, som utför funktionen av protonöverföring.

1983 fick J. Knowles ett erbjudande från den dåvarande presidenten för Harvard University - Bock, att tillträda posten som dekanus vid fakulteten för humaniora och naturvetenskap. Han tackade dock nej till erbjudandet, eftersom han inte var redo att ge upp sin biokemiska forskning. Men efter ett återbud 1991 stängde Knowles sitt forskningslaboratorium på grund av en ny utnämning. Hans administrativa förmågor var vederbörligen uppskattade av hans kollegor. Knowles hjälpte till att skapa en serie lunchkonserter, han stödde konsten i allmänhet på Harvard.

Utmärkelser och medlemskap i sällskap

Jeremy Knowles var medlem av Royal Society of London (1977), American Academy of Arts and Sciences (1982), American Philosophical Society (1988), en utländsk medlem av US National Academy of Sciences (1988), en förvaltare från Howard Hughes Medical Institute (1988). Han var hedersstipendiat vid Balliol och Wadham Colleges, Oxford. Knowles tilldelades Royal Society Davy Medal (1991), Zürich Prelog Medal (1989), Bader Award, Repligen Prize och American Chemical Society Nakanishi Award (1989, 1993 respektive 1999). Knowles var också gästprofessor i Oxford 1983-1984.

2008 etablerade Royal Society of Chemistry en medalj till dem. J. Knowles, utformad för att notera "vikten av inter- och multidisciplinär forskning inom området kemi och biovetenskap."

Anteckningar

  1. ↑ https://web.archive.org/web/20080509044131/http://www.news.harvard.edu:80/gazette/2008/04.03/99-knowles.html
  2. ↑ Knowles; Jeremy Randall (1935 - 2008  )
  3. ↑ Jeremy R. Knowles Arkiverad 24 februari 2019 på Wayback Machine  
  4. ↑ Knowles J., Norman C., Radda G. En kvantitativ behandling av elektrofil aromatisk substitution // J. Chem. soc. 1960. 4885-4896.
  5. ↑ Knowles J. Metionins roll i α-chymotrypsin-katalyserade reaktioner // Biochem. J. 1965. 180-190.
  6. ↑ Knowles J. Om verkningsmekanismen för pepsin // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1970. 135-146.
  7. ↑ Albery J., Knowles. J. Deuterium och tritiumutbyte i enzymkinetik // Biokemi. 15. 1976. 5588-5600.
  8. ↑ Albery J., Knowles. J. Fri energiprofil för reaktionen katalyserad av triosefosfatisomeras // Biokemi. 15. 1976. 5627-5631.
  9. ↑ Easton J., Knowles J. Korrelation mellan effekten av β-laktamasinhibitorer på β-laktamaset i växande kulturer av gramnegativa bakterier med deras effekt på det isolerade β-laktamaset // Antimikrob. Agenter Chemother. 26. 1984. 358-363.
  10. ↑ Orr A., ​​​​Knowles J., Simon J., Jones R. Adenosine 5'-O-([γ-18O]γ-tio)trifosfat kiralt vid γ-fosfor: stereokemiska konsekvenser av reaktioner katalyserade av pyruvatkinas glycerolkinas och hexokinas // Proc. Natl Acad. sci. USA 75. 1978. 2230-2233.
  11. ↑ Knowles J., Fisher M. Energetics of proline racemase: racemization of unmärkt prolin in the unsaturated, saturated and oversaturated regimes // Biochemistry 25. 1986. 2529-2537.

Litteratur

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk