Perforins

Perforiner är cytotoxiska proteiner som finns i granulerna av T-lymfocyter och NK-lymfocyter ( naturliga mördare ).

Perforin 1 är ett protein som kodas i människokroppen av PRF1-genen [ 1] [2] [3] .

Funktion

Perforinmolekyler som utsöndras av lymfocyter penetrerar målcellens cytoplasmatiska membran , ansluter till varandra och bildar en por med en diameter på cirka 5 till 20 nm, genom vilken granzym och granulosin som finns i mördar-T-celler sedan passerar . Den lytiska regionen av perforinmolekylen som penetrerar membranet kallas perforinmembranattackkomplexet (MACPF). Denna region delar signifikant homologi med de kolesterolberoende cytolysinerna från grampositiva bakterier. När granzym och granulosin kommer in i cellen slår de på mekanismen för självdestruktion - apoptos . [fyra]

Perforin har strukturella och funktionella likheter med komplementkomponenten C9. Liksom C9 skapar detta protein transmembrana tubuli och kan urskillningslöst förstöra olika typer av målceller. Perforin är ett av de viktigaste cytotoxiska proteinerna i sammansättningen av cytolytiska granuler och en av effektorerna för cellys , utförd med deltagande av T-lymfocyter och naturliga mördare.


Klinisk betydelse

Störningar i PRF1-genen orsakar en sällsynt ärftlig sjukdom - primär hemofagocytisk lymfohistiocytos (FHL2), en sällsynt recessiv autosomal patologi hos små barn [3] .

Interaktioner

Perforins förmåga att interagera med kalretikulin avslöjades . [5]

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Fink TM, Zimmer M., Weitz S., Tschopp J., Jenne DE, Lichter P. Humant perforin (PRF1) mappar till 10q22, en region som är syntenisk med muskromosom 10  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1992. - September ( vol. 13 , nr 4 ). - P. 1300-1302 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90050-3 . — PMID 1505959 .
  2. ↑ Shinkai Y., Yoshida MC, Maeda K., Kobata T., Maruyama K., Yodoi J., Yagita H., Okumura K. Molecular cloning and chromosomal assignment of a human perforin (PFP)  gen  // Immunogenetics: journal. - 1990. - Januari ( vol. 30 , nr 6 ). - s. 452-457 . - doi : 10.1007/BF02421177 . — PMID 2592021 .
  3. ↑ 1 2 Entrez-gen: PRF1 perforin 1 (porbildande protein) . Arkiverad från originalet den 5 december 2010.
  4. ↑ Vad är naturliga mördare? - allt det mest intressanta på PostNauka . postnauka.ru . Hämtad 9 mars 2021. Arkiverad från originalet 16 april 2021.
  5. ↑ Andrin C., Pinkoski MJ, Burns K., et al. Interaktion mellan ett Ca2+-bindande protein calreticulin och perforin, en komponent i de cytotoxiska T-cellsgranulerna  //  Biochemistry : journal. - 1998. - Juli ( vol. 37 , nr 29 ). - P. 10386-10394 . doi : 10.1021 / bi980595z . — PMID 9671507 .
  1. ^ ab Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "Ett vanligt veck förmedlar ryggradsdjursförsvar och bakterieangrepp". Science 317 (5844): 1548–51. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151 .
  2. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Strukturell/funktionell likhet mellan proteiner involverade i komplement- och cytotoxisk T-lymfocytmedierad cytolys". Nature 322 (6082): 831–4. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956 .
  3. ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, et al. (juli 1998). "Interaktion mellan ett Ca2+-bindande protein calreticulin och perforin, en komponent i de cytotoxiska T-cellsgranulerna". Biochemistry 37(29): 10386-94. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507 .

Länkar