NMDA-receptor

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 15 juli 2019; kontroller kräver 12 redigeringar .

NMDA-receptorn ( NMDAR ; NMDA-receptor) är en jonotrop glutamatreceptor som selektivt binder N-metyl-D-aspartat (NMDA).

Strukturellt är NMDA-receptorn en polymer med 4 subenheter - 2 från NR1-subtypen och 2 från NR2-subtypen. I mitten av 2000-talet isolerades också en ny klass av subenheter, NR3. I den icke-aktiverade formen är receptorkanalen stängd av en magnesiumjon.

Magnesiumjonen avlägsnas vid depolarisering av det postsynaptiska membranet , på vilket receptorn är belägen. Samtidigt, för att receptorn ska fungera, måste glutamat komma in i den synaptiska klyftan . Denna aktivering av receptorn orsakar öppnandet av en katjonselektiv jonkanal , vilket leder till ett inflöde av Na + och, i liten utsträckning, Ca 2+ in i cellen , och K + lämnar cellen. Kalciumjoner som kommer in genom kanalen aktiverar proteinkinaset CaMK-II . Dess autofosforylering och fosforylering av ett antal proteiner från mottagarneuronen förekommer.

Denna process spelar en nyckelroll i synaptisk plasticitet och därmed i inlärning och minne. Det finns också en teori om att NMDA-receptorer är aktivatorer av REM-sömn- vaken -övergången ; processen förmedlas av CaMK-II [1] . Till skillnad från andra receptorer är NMDAR samtidigt mottagligt för endogena ligander - agonister och antagonister och för en förändring i membranpotential ( spänningsberoende ) . 

Alternativ splitsning genererar flera NR1- isoformer , som, i kombination med heterogent NR2-uttryck, resulterar i olika receptorstrukturer i olika regioner av nervsystemet .

Under perioden med embryonal och postnatal utveckling av hjärnan noteras en förändring i designen av receptorn , antalet NR2B , NR2D , NR3A- subenheter minskar i den och antalet NR2A- och NR2C- enheter ökar . Dessa förändringar skiljer sig åt i olika områden av hjärnan och undertyper av neuroner och sker under påverkan av olika faktorer: till exempel, i cerebellära granulceller, sker ersättningen av NR2B med NR2C förmodligen under inverkan av neureguliner . Många verk ägnas åt den åldersrelaterade förändringen av dominansen av NR2B till NR2A under mognaden av excitatoriska synapser. [2] :163 Denna förändring beror på verkan av reelin . [3] [4] [5]

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Petrov, Ginniatulin. Sömnens neurobiologi: en modern syn.
  2. ↑ Antonius M. VanDongen. Biologi av NMDA-receptorn (Frontiers in Neuroscience  ) . - Boca Raton: CRC, 2008. - ISBN 1-4200-4414-1 .
  3. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, lipoproteinreceptor med mycket låg densitet och apolipoprotein E-receptor 2 styr somatisk NMDA-receptorsammansättning under hippocampus mognad in vitro  //  J. Neurosci. : journal. - 2005. - Juni ( vol. 25 , nr 26 ). - P. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  4. ↑ Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. NMDA-receptoryttrafik och synaptisk subenhetssammansättning regleras utvecklingsmässigt av det extracellulära matrisproteinet Reelin  //  J. Neurosci. : journal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 38 . - P. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  5. ↑ Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin utsöndras av GABAergiska neuroner reglerar glutamatreceptorhomeostas  // PLoS ONE  : journal  . - 2009. - Vol. 4 , nr. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .

Länkar