| Epirubicin | |
|---|---|
| epirubicinum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
(8S-cis)-10-(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L- arabino- hexopyranosyl)oxi-7,8,9,10-tetra-hydro-6,8,11-trihydroxi -8-(hydroxylacetyl)-1-metoxi-5,12-naftacendion (även som hydroklorid) [1] |
| Grov formel | C27H29NO 11 _ _ _ _ |
| CAS | 56420-45-2 |
| PubChem | 41867 |
| drogbank | 00445 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Antitumörantibiotika [2] |
| ATX | L01DB01 |
| Doseringsformer | |
| lyofilisat för lösningsberedning för intravaskulär och intravesikal administrering i injektionsflaskor om 10 och 50 mg | |
| Andra namn | |
| Epirubicin, Pharmarubicin instant | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Epirubicin är ett av antracyklinantibiotika , ett cytostatiskt läkemedel . En analog av doxorubicin , som skiljer sig från den senare endast i den steriska positionen för hydroxylgruppen vid C-4'. Det har antitumöraktivitet och används i cancerkemoterapi . Mindre giftigt än doxorubicin . Framställd semisyntetiskt, baserad på daunorubicin eller några av dess derivat. Epirubicinmolekylen består av den tetracykliska antrakinoidaglykonen doxorubicinon , kopplad till aminosockret akosamin genom en glykosidbindning . Synonym: epidoxorubicin.
Sedan 2012 har epirubicin inkluderats i Vital and Essential Drug List .
Penetrerar snabbt in i celler, lokaliserade främst i kärnan. Verkningsmekanismen beror på epirubicins förmåga att bilda ett komplex med DNA genom interkalering mellan huvudnukleotidparen, vilket leder till störningar av syntesen av DNA, RNA och proteiner. Interkalering i DNA är en utlösande faktor för DNA-klyvning av topoisomeras II, vilket leder till allvarliga störningar i den tertiära strukturen av DNA. Epirubicin (som doxorubicin) kan vara involverat i oxidations-/reduktionsreaktioner med bildning av mycket aktiva och mycket toxiska fria radikaler.
Efter intravenös administrering distribueras epirubicin snabbt i kroppsvävnader; penetrerar inte BBB i detekterbara mängder.
Epirubicin biotransformeras i stor utsträckning i levern. De huvudsakliga identifierade metaboliterna är epirubicinol, som har en viss grad av antitumöraktivitet, samt epirubicin och epirubicinol glukuronider. 4'-0-glukuronidering skiljer epirubicin från doxorubicin och kan vara ansvarig för dess lägre toxicitet.
Efter intravenös administrering av läkemedlet (i en dos av 60-150 mg / m2) hos patienter med normal lever- och njurfunktion minskar epirubicinnivåerna på ett treexponentiellt sätt med en långsam slutfas som varar 30-40 timmar. T1 / 2 av epirubicinol motsvarar den för epirubicin. Epirubicin utsöndras huvudsakligen via levern: cirka 38 % av den administrerade dosen återfinns inom 24 timmar i gallan i form av epirubicin (19 %), epirubicinol och andra metaboliter. 9-12 % av dosen utsöndras i urinen (både som metaboliter och oförändrad). Efter 72 timmar bestäms cirka 43 % av den administrerade dosen i gallan och cirka 16 % i urinen.
Läkemedlet används både som monoterapi och i kombination med andra cytostatika i olika doser, beroende på behandlingsregimen. Doseringsregimen ställs in individuellt. Vid intravenös administrering som monoterapi är den rekommenderade standarddosen per cykel för vuxna 60-90 mg/m2 var 3-4:e vecka. Den totala dosen av läkemedlet per cykel kan administreras både samtidigt och delas upp i flera injektioner, i 2-3 dagar i rad. Om läkemedlet används i kombination med andra cancerläkemedel bör den rekommenderade dosen per cykel minskas i enlighet med detta. I vissa fall kan läkemedlet användas i högre doser på 90-120 mg / m2 en gång med ett intervall på 3-4 veckor. Upprepade injektioner av läkemedlet är endast möjliga med försvinnandet av alla tecken på toxicitet (särskilt hematologiska och från mag-tarmkanalen). Patienter med nedsatt njurfunktion och en serumkreatininnivå på mer än 5 mg/dl bör använda läkemedlet i reducerade doser. För patienter med nedsatt leverfunktion ställs dosen av läkemedlet in individuellt. Om serumbilirubinkoncentrationen är 1,2-3 mg/dL eller AST-värdet är 2-4 gånger den övre normalgränsen, bör den administrerade dosen av läkemedlet minskas med 50 %. Om serumbilirubinkoncentrationen är mer än 3 mg / dl eller AST-värdet överstiger normen med mer än 4 gånger, reduceras dosen med 75% av den rekommenderade. Patienter som tidigare har fått massiv antitumörbehandling, såväl som de med tumörinfiltration av benmärgen, rekommenderas att ordinera läkemedlet i lägre doser eller öka intervallet mellan cyklerna. Hos äldre patienter är det under initial behandling möjligt att använda standarddoser och -regimer. För att minska risken för trombos och extravasation, rekommenderas att administrera farmorubicin omedelbart genom det intravenösa infusionssystemet under droppadministrering av 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning. Infusionens varaktighet bör vara från 3 till 20 minuter, beroende på läkemedlets dos och volymen av infusionslösningen. För behandling av ytliga tumörer i urinblåsan rekommenderas det att utföra 8 instillationer av läkemedlet i urinblåsan i en dos på 50 mg (upplöst i 25-50 ml saltlösning). Om symtom på lokala toxiska effekter uppträder (kemisk cystit, manifesterad av dysuri, polyuri, nocturi, smärtsam urinering, hematuri, obehag i blåsområdet, nekros av blåsväggen), bör dosen minskas till 30 mg. Vid behandling av blåscancer in situ, beroende på individuell tolerans, kan dosen av läkemedlet ökas till 80 mg. För att förhindra återfall efter transuretral resektion av ytliga tumörer rekommenderas att man gör 4 instillationer per vecka på 50 mg, följt av 11 månatliga instillationer med samma dos. Farmorubicin-instant ska instilleras genom katetern och lämnas inuti urinblåsan i 1 h. Under instillation ska patienten vända sig om för att säkerställa en jämn exponering av lösningen för blåslemhinnan. För att förhindra överdriven utspädning av läkemedlet med urin, bör patienten varnas om behovet av att avstå från att dricka i 12 timmar före instillation. I slutet av instillationsproceduren måste patienten tömma urinblåsan. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt problem i samband med kateterisering (inklusive obstruktion av urinröret på grund av massiva intravesikala tumörer). Vid hepatocellulär cancer, för att ge en intensiv lokal effekt och samtidigt minska den totala toxiska effekten, kan snabblösligt farmorubicin injiceras intraarteriellt i huvudleverartären i en dos av 60-90 mg/m2 med ett intervall på 3 veckor till 3 månader eller vid doser på 40-60 mg/m2 s ett intervall på 4 veckor.
På det hematopoetiska systemets sida: leukopeni, neutropeni (vanligtvis övergående, når den lägsta nivån 10-14 dagar efter administrering av läkemedlet, återhämtning av blodbilden observeras vanligtvis efter 21 dagar), trombocytopeni, anemi. Från sidan av det kardiovaskulära systemet: manifestationer av tidig (akut) kardiotoxicitet - sinustakykardi och/eller EKG-avvikelser (ospecifika förändringar i ST-segmentet och T-vågen), möjligen takyarytmier (ventrikulär extrasystol, ventrikulär takykardi), bradykardi, AV-blockad, blockad av buntbenen His (dessa fenomen är inte alltid en prediktor för den efterföljande utvecklingen av fördröjd kardiotoxicitet, är sällan kliniskt signifikanta och kräver vanligtvis inte avbrytande av läkemedelsbehandling). Manifestationer av sen (fördröjd) kardiotoxicitet inkluderar en minskning av den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen och/eller utveckling av symtom på kronisk hjärtsvikt, såsom andnöd, lungödem, ortostatiskt ödem, kardiomegali och hepatomegali, oliguri, ascites, exsudativ pleurit , galopprytm. Eventuell perikardit, myokardit. Den allvarligaste formen av antracyklininducerad kardiomyopati är livshotande hjärtsvikt, vilket begränsar den kumulativa dosen av läkemedlet. I vissa fall är tromboemboliska komplikationer möjliga, inklusive lungemboli (i vissa fall med dödlig utgång). Från matsmältningssystemet : anorexi, stomatit, illamående , kräkningar , hyperpigmentering av munslemhinnan, esofagit , smärta eller brännande känsla i buken, erosion av magen, blödning från mag-tarmkanalen , kolit, diarré; ökad aktivitet av levertransaminaser och serumbilirubinnivåer. Från urinsystemet: färgning av urin i rött inom 1-2 dagar efter administrering av läkemedlet; hyperurikemi kan förekomma. På synorganets sida: konjunktivit, keratit. På det endokrina systemets sida: amenorré (vanligtvis efter behandling återställs ägglossningen, men för tidig klimakteriet kan utvecklas); oligospermi, azoospermi (i vissa fall återställs spermieantalet till normala nivåer, detta kan hända flera år efter avslutad behandling); värmeblixtar i ansiktet. Dermatologiska reaktioner: alopeci, utslag, klåda, plötslig rodnad i huden, hyperpigmentering av hud och naglar, ljuskänslighet, överkänslighet hos tidigare exponerad hud. Övrigt: sjukdomskänsla, asteni, feber, frossa, anafylaktiska reaktioner, akut lymfatisk leukemi, myeloid leukemi. Lokala reaktioner: erytematösa ränder längs den ven i vilken infusionen utfördes; då kan lokal flebit eller tromboflebit uppstå; fleboskleros, speciellt när den återinförs i en liten ven - skleros; med extravasation - ömhet, cellulit, nekros av omgivande vävnader. Biverkningar möjliga vid intraarteriell administrering: förutom systemisk toxicitet - mag- och duodenalsår (troligen på grund av reflux i magartären); förträngning av gallgångarna på grund av läkemedelsinducerad skleroserande kolangit.
För intravenös administrering
- uttalad myelosuppression; - allvarliga kränkningar av leverfunktionen; - allvarlig hjärtsvikt; - arytmier; - Nyligen genomförd hjärtinfarkt. - tidigare behandling med kumulativa doser av antracykliner eller antracendioner.För injektion i urinblåsan
- invasiva tumörer med penetration in i urinväggen; - urinvägsinfektion; - inflammation i urinblåsan.Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet. Vid behov bör utnämningen av läkemedlet under amning besluta om avbrytande av amning. Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under den period de använder Farmorubicin Instant.
Pharmarubicin instant ska endast administreras under överinseende av kvalificerade läkare med erfarenhet av cancerbehandling. För att minska risken för toxiska skador på hjärtat rekommenderas det att regelbundet övervaka dess funktion före och under behandling med Farmarubicin, inklusive en bedömning av den vänstra kammarens ejektionsfraktion enligt ekokardiografi eller multikanals radioisotopangiografi (MCRA), samt EKG övervakning. Om tecken på kronisk kardiotoxicitet upptäcks, stoppas användningen av läkemedlet omedelbart. Akut kardiotoxicitet är i de flesta fall reversibel och är vanligtvis inte en indikation för utsättande av läkemedlet. Sen (fördröjd) toxicitet (kardiomyopati) beror på den totala dosen, och därför kan den kumulativa dosen av Farmorubicin (900-1000 mg / m2) endast överskridas i undantagsfall. Riskfaktorer för kardiotoxicitet inkluderar: sjukdomar i det kardiovaskulära systemet (inklusive latenta former), en kurs av strålbehandling av mediastinumregionen (nuvarande eller tidigare), historia av antracykliner eller antracenedioner, samtidig administrering av andra läkemedel med en negativ inotrop effekt. Kardiotoxiska manifestationer utvecklas som regel under behandlingen eller inom 2 månader efter avslutad behandling, men i vissa fall kan fördröjda biverkningar uppstå (flera månader eller till och med år efter avslutad behandling). Under varje behandlingscykel (särskilt när du använder läkemedlet i höga doser) är det nödvändigt att utvärdera hematologiska parametrar (antal leukocyter, blodplättar, hemoglobininnehåll) och leverfunktionstester. När de första tecknen på extravasation uppträder (bränna eller ömhet på injektionsstället) ska infusionen avbrytas omedelbart och sedan ska administreringen av läkemedlet återupptas i en annan ven. Vid behov, utför lokal symtomatisk behandling (inklusive isförpackningar). Snabbupplösande farmorubicin kan orsaka hyperurikemi som ett resultat av snabb lysis av tumörceller, och därför måste patienter under behandlingen bestämma nivån av urinsyra, kalium, kalcium och kreatinin. För att minska risken för komplikationer förknippade med tumörlyssyndrom och förhindra hyperurikemi bör adekvat hydrering av patienten, korrigering av syra-basbalansen (alkalisering) och profylaktisk administrering av allopurinol säkerställas. Män som får Farmorubicin omedelbart bör använda tillförlitliga preventivmetoder. Personal som arbetar med drogen bör använda skyddshandskar. Vid oavsiktlig kontakt av pulvret eller lösningen med hud eller slemhinnor krävs omedelbar tvätt med tvål och vatten eller natriumbikarbonatlösning; om det kommer in i ögonen är det nödvändigt att skölja ögonen med mycket vatten i 15 minuter. När du arbetar med läkemedlet måste du följa reglerna för hantering av cellgifter. Ytan som är förorenad med läkemedlet rekommenderas att behandlas med en utspädd lösning av natriumhypoklorit (med en klorhalt på 1%).
Symtom: allvarlig myelosuppression (främst leukopeni och trombocytopeni), toxiska manifestationer från mag-tarmkanalen (mukosit), akuta komplikationer från hjärtat. Behandling: utför symptomatisk terapi. Det finns ingen känd motgift mot epirubicin.
När det används tillsammans förstärker Farmorubicin omedelbart den toxiska effekten av andra antitumörläkemedel, särskilt den myelotoxiska effekten och effekten på mag-tarmkanalen . Med samtidig användning av Farmorubicin omedelbart med andra potentiellt kardiotoxiska läkemedel eller läkemedel som verkar på hjärtat, ökar sannolikheten för att utveckla en kardiotoxisk effekt (det är nödvändigt att övervaka tillståndet för hjärtaktiviteten under hela behandlingsperioden). När det används tillsammans ökar cimetidin halveringstiden för epirubicin (denna kombination rekommenderas inte).
Farmorubicin ska inte blandas med andra läkemedel. Kontakt av farmorubicin med lösningar som har en alkalisk reaktion är inte tillåten, eftersom detta kan leda till hydrolys av epirubicin. Farmorubicin instant bör inte blandas med heparin på grund av deras kemiska inkompatibilitet, på grund av vilket en fällning bildas.
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn i rumstemperatur (15° till 25°C). Hållbarhet - 4 år. Villkor för expediering från apotek Läkemedlet expedieras på recept.