GTS-21

GTS-21 , även känd som DMXB-A  , är en ny klass av läkemedel för användning vid behandling av schizofreni som selektivt aktiverar α7- nikotinreceptorn [1] . Det finns dock inga bevis på effektivitet ännu, kliniska prövningar pågår bara [1] .

Kliniska prövningar

Läkemedlet anses av forskare vara en rimlig kandidat för behandling av kognitiv och perceptuell försämring vid schizofreni [2] [3] [4] . Fas 1 kliniska prövningar har visat tecken på kognitiv förbättring hos patienter med schizofreni [5] . I den andra fasen av studien upplevde patienterna en signifikant förbättring på Negative Symptom Rating Scale (SANS), främst i anhedonia- och alogia-skalorna , och en nästan signifikant förbättring av den totala poängen på Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) [ 5] .

GTS-21 har också visat nootropa egenskaper [6] och neuroprotektiva effekter (inklusive mot etanolneurotoxicitet ) [7] [8] [9] [10] . Läkemedlet, med framgångsrika kliniska prövningar, kan vara en viktig behandling för Alzheimers sjukdom [11] .

Verkningsmekanism

GTS-21 är en partiell nikotinacetylkolinreceptoragonist och binder till subtyperna α4β2 (alfa-4-beta-2-nikotinreceptor) och α7 (alfa-7 nikotinreceptor), men aktiverar endast α7 nikotinreceptorn i betydande utsträckning [ 12] [13] .

Titel

DMXB-A kommer från förkortningen 3-2,4- d i m etho x y b enzylidene a nabasein, ett av variantnamnen, 3-2,4-dimethoxybenzylidene anabazein [1] . GTS-21 kommer från att vara den 21:a kemiska föreningen som skapats i ett gemensamt projekt mellan Gainesville ( Gainesville , University of Florida ) och T okushima (Taiho Pharmaceutical), S står för S scientists ("scientists") [14] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 Simosky JK, Stevens KE, Freedman R. Nikotiniska agonister och psykoser. (obestämd tid)  // Aktuella läkemedelsmål. CNS och neurologiska störningar. - 2002. - T. 1 , nr 2 . - S. 149-162 . — PMID 12769624 .
2. ↑ Martin LF, Kem WR, Freedman R. Alpha-7 nikotinreceptoragonister: potentiella nya kandidater för behandling av schizofreni. (engelska)  // Psykofarmakologi : journal. - Springer , 2004. - Vol. 174 . - S. 54-64 . - doi : 10.1007/s00213-003-1750-1 . — PMID 15205879 .
3. ↑ Olincy A., Stevens K.E. Behandling av schizofrenisymptom med en alfa7 nikotinagonist, från möss till män. (engelska)  // Biokemisk farmakologi: tidskrift. - 2007. - Vol. 74 , nr. 8 . - P. 1192-1201 . - doi : 10.1016/j.bcp.2007.07.015 . — PMID 17714692 .
4. ↑ Olincy A., Harris JG, Johnson LL, Pender V., Kongs S., Allensworth D et al. Proof-of-concept-försök med en alfa7 nikotinagonist vid schizofreni. (engelska)  // Arkiv för allmän psykiatri : journal. - 2006. - Vol. 63 , nr. 6 . - s. 630-638 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.6.630 . — PMID 16754836 .
5. ↑ 1 2 Freedman R., Olincy A., Buchanan RW, Harris JG, Gold JM, Johnson L. et al. Inledande fas 2-studie av en nikotinagonist vid schizofreni.  (engelska)  // American Journal of Psychiatry  : tidskrift. - 2008. - Vol. 165 , nr. 8 . - P. 1040-1047 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.07071135 . — PMID 18381905 .
6. ↑ Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE et al. Säkerhet, farmakokinetik och effekter på kognitiv funktion av flera doser av GTS-21 hos friska, manliga frivilliga. (engelska)  // Neuropsychopharmacology : journal. - Nature Publishing Group , 2003. - Vol. 28 , nr. 3 . - s. 542-551 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300028 . — PMID 12629535 .
7. ↑ Meyer EM, King MA, Meyers C. Neuroprotektiva effekter av 2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine (DMXB) och tetrahydroaminoacridine (THA) i neocortices av nucleus basalis skadade råttor. (engelska)  // Brain Research : journal. - 1998. - Vol. 786 , nr. 1-2 . - S. 252-254 . — PMID 9555043 .
8. ↑ Shimohama S., Greenwald DL, Shafron DH, Akaika A., Maeda T., Kaneko S. et al. Nikotiniska alfa 7-receptorer skyddar mot glutamatneurotoxicitet och neuronala ischemiska skador. (engelska)  // Brain Research : journal. - 1998. - Vol. 779 , nr. 1-2 . - s. 359-63 . — PMID 9473725 .
9. ↑ Li Y., Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA Alpha7 nikotinreceptoraktivering hämmar etanol-inducerad mitokondriell dysfunktion, cytokrom c-frisättning och neurotoxicitet i primära hippocampala neuronala kulturer från råtta. (engelska)  // Journal of neurochemistry : journal. - 2002. - Vol. 81 , nr. 4 . - s. 853-858 . — PMID 12065644 .
10. ↑ De Fiebre NC, De Fiebre CM Alpha 7 nikotinacetylkolinreceptormedierat skydd mot etanolinducerad neurotoxicitet.  (engelska)  // Alkohol: journal. - 2003. - Vol. 31 , nr. 3 . - S. 149-153 . — PMID 14693263 .
11. ↑ Kem WR Hjärnans alfa7 nikotinreceptor kan vara ett viktigt terapeutiskt mål för behandling av Alzheimers sjukdom: studier med DMXBA (GTS-21). (engelska)  // Behavioural brain research : journal. - 2000. - Vol. 113 , nr. 1-2 . - S. 169-181 . — PMID 10942043 .
12. ↑ Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Campbell JE et al. Funktionell karakterisering av den nya neuronala nikotinacetylkolinreceptorliganden GTS-21 in vitro och in vivo. (engelska)  // Pharmacol Biochem Behav : journal. - 1997. - Vol. 57 , nr. 1-2 . - S. 231-241 . — PMID 9164577 .
13. ↑ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C., Huang GL, De Fiebre CM 3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabaseine (DMXB) aktiverar selektivt rått-alfa7-receptorer och förbättrar minnesrelaterade beteenden på ett mecamylamin-känsligt sätt . (engelska)  // Brain Research : journal. - 1997. - Vol. 768 , nr. 1-2 . - S. 49-56 . — PMID 9369300 .
14. ↑ William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias. Nemertine-toxinet anabasein och dess derivat DMXBA (GTS-21): kemiska och farmakologiska egenskaper   // marina läkemedel : journal. - 2006. - Vol. 4 , nr. 3 . - S. 255-273 .