Azacitidin

Azacitidin (eller 5-azacytidin) (internationellt icke-proprietärt namn) är en analog till pyrimidinnukleosiden cytidin, en nyckelkomponent i RNA och DNA .

Antitumöreffekterna av detta läkemedel är förknippade med en dubbel verkningsmekanism - den är integrerad inte bara i DNA- molekylen , vilket leder till dess hypometylering [2] [3] [4] , utan också i RNA-molekylen. Hypometylering leder till uttryck av onkosuppressorgener och återställande av celldifferentiering . Genom att sänka mängden RNA i celler främjar azacitidin en cytostatisk effekt oavsett cellfas.

5-azacytidin kan användas effektivt hos patienter med AML och MDS.

Fas III-studie AZA-001 [5]  är en internationell, multicenter, kontrollerad, parallellgruppsstudie där patienter med mellan-2/högrisk MDS och AML ( WHO - kriterier: 20-30 % blaster) jämfördes med standardterapi ( samtidig behandling , intensiv kemoterapi , lågdos cytarabin ), det totala svaret på azacitidinbehandling var 29 %, inklusive ett fullständigt svar på 17 %; stabilisering av sjukdomen - 42%, hematologisk förbättring - 49%. Azacitidin visade en signifikant fördel jämfört med de samtidiga terapigrupperna och låga doser av cytarabin, skillnaderna var statistiskt signifikanta.

Baserat på resultaten från AZA-001-studien registrerades azacitidin, inklusive i Ryska federationen (april 2010), för behandling av dessa patientgrupper. Det har visat sig att azacitidin ökar den totala överlevnaden för patienter med AML med 2,5 gånger (20-30 % av blaster enligt WHOs kriterier [6] ). Säkerhetsprofilen för 5-azacytidin gjorde att det kunde användas effektivt hos äldre patienter med komorbiditeter .

Azacitidin har status som särläkemedel för behandling av AML i Europa [7] och USA.

Azacitidin används för att behandla vuxna patienter som inte kan få hematopoetisk stamcellstransplantation och som har:

• myelodysplastiskt syndrom (MDS) med hög eller medel-2 risk enligt IPSS-skalan (International Predictive Scoring System);
• akut myeloid leukemi;
• kronisk myelomonocytisk leukemi utan tecken på MDS.

Se även

Celltransdifferentiering med 5-azacytidin och trombocyttillväxtfaktor

Anteckningar

1. ↑ Deglin, Judith och Vallerand, april. (2009). Davis drogguide för sjuksköterskor. Philadelphia: F. A. Davis Company. sid. 204-206
2. ↑ Christman J. 5-Azacytidin och 5-aza-2'-deoxycytidin som hämmare av DNA-metylering: mekanistiska studier och deras implikationer för cancerterapi. Oncogene 2002; sid. 5483-5495
3. ↑ Wang C. och McCullock EA Känslighet för 5-Azacytidin från Blast Progenitors vid akut myeloblastisk leukemi. Blood 1987; 69(2): 553-559
4. ↑ Zwiebel JA. Nya medel för akut myelogen leukemi. Leukemi 2000; 14:488-490
5. ↑ Feanux P. et al, Effekten av azacitidin jämfört med konventionella vårdregimer vid behandling av myelodysplastiska syndrom med högre risk: en randomiserad, öppen fas III-studie, Lancet Oncol 2009; 10:223-32
6. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al, Azacitidin förlänger den totala överlevnaden jämfört med konventionella vårdregimer hos äldre patienter med lågt antal benmärgsblaster akut myeloid leukemi, JCO, 2010, 28(4),562 -569
7. ↑ European Medicines Agency - System/webbplats ej tillgänglig Arkiverad från originalet den 26 december 2009.