| Deferasirox | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
4-[( 3Z , 5E )-3,5-bis(6-oxo-l-cyklohexa-2,4- dienyliden)-1,2,4-triazolidin-1-yl]bensoesyra |
| Grov formel | C21H15N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 373,362 g/mol |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| drogbank | DB01609 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | V03AC03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 70 % |
| Plasmaproteinbindning | 99 % |
| Ämnesomsättning | Hepatisk glukuronidering |
| Halveringstid | 8 till 16 timmar |
| Exkretion | Fekal (84 %) och renal (8 %) |
| Administreringsmetoder | |
| Oral | |
Deferasirox (marknadsförs som Exjade , [1] Desirox , Defrijet , Desifer , Rasiroxpine och Jadenu ) är en oral kelator. Dess huvudsakliga syfte är att minska kronisk järnöverbelastning hos patienter som får långvariga blodtransfusioner för tillstånd som beta- talassemi och andra kroniska anemier . [2] [3] Detta är det första orala läkemedlet som godkänts i USA för detta ändamål. [fyra]
Det godkändes av Food and Drug Administration (FDA) i november 2005. [2] [4] Enligt FDA (maj 2007) har njursvikt och cytopenier rapporterats hos patienter som fått deferasirox orala suspensionstabletter. Det är godkänt i EU av European Medicines Agency (EMA) för barn från 6 år och äldre för kronisk järnöverskott från upprepade blodtransfusioner. [5] [6] [7]
Halveringstiden för deferasirox är mellan 8 och 16 timmar. Två molekyler av deferasirox kan binda 1 järnatom, som sedan elimineras genom fekal utsöndring. Dess låga molekylvikt och höga lipofilicitet gör att läkemedlet kan tas genom munnen, till skillnad från deferoxamin, som måste ges intravenöst (intravenös infusion). Tillsammans med deferipron kan deferasirox extrahera järn från celler (kardiomyocyter och hepatocyter), samt ta bort järn från blodet.
Deferasirox kan syntetiseras från enkla kommersiellt tillgängliga utgångsmaterial (salicylsyra, salicylamid och 4-hydrazinbensoesyra) i följande tvåstegssyntes:
Kondensation av salicyloylklorid (bildad in situ genom växelverkan mellan salicylsyra och tionylklorid) med salicylamid under dehydreringsbetingelser leder till bildning av 2-(2-hydroxifenyl)-1,3(4H)-bensoxazin-4-on. Denna mellanprodukt isoleras och reageras med 4-hydrazinbensoesyra i närvaro av en bas för att ge 4-(3,5-bis(2-hydroxifenyl)-1,2,4-triazol-1-yl)bensoesyra (Deferasirox) . [åtta]
Deferasirox var det andra läkemedlet på Institutet för säker medicinsk praxis lista över de vanligaste patientdödsfallen 2009. [9]