Davison, Alan

Alan Davison
Alan Davison
Födelsedatum 24 mars 1936( 24-03-1936 )
Födelseort Ealing, England
Dödsdatum 14 november 2015 (79 år)( 2015-11-14 )
En plats för döden North Falmouth, Massachusetts
Land
Arbetsplats Massachusetts Institute of Technology
Alma mater Swansea University (Ph.D.), Imperial College London (Ph.D.)
Akademisk examen Doktor i filosofi (Ph.D., 1962)
Akademisk titel Professor, Fellow i Royal Society (FRS)
vetenskaplig rådgivare Sir Geoffrey Wilkinson (Nobelpristagare 1973)
Utmärkelser och priser medlem av Royal Society of London
Autograf

Alan Davison ( eng.  Alan Davison ; 24 mars 1936 , Ealing , England  - 14 november 2015 , North Falmouth, Massachusetts ) - engelsk oorganisk kemist , syntetisk. Professor vid Massachusetts Institute of Technology ; Fellow i Royal Society ( FRS ). Han arbetade inom organometallisk kemi , kemi av övergångsmetaller . Tillsammans med Alun Jones gjorde de en stor upptäckt av teknetiumisotopen ( 99mTc-SESTAMIBI), som hade förmågan att selektivt lokalisera sig i den mänskliga hjärtmuskeln, och därigenom avsevärt utöka utövandet av nuklearmedicin för världssamfundet.

Biografi

Alan Davison föddes i Ealing , England den 24 mars 1936. Han var det enda barnet till John William Davison (1898-1984), en ritare från Durham ( England ) och Mrs. Ellen Jane (Woodley) Davison (1907-1976), en sömmerska från Kenfig och Port Talbot (Södra Wales). Hans farföräldrar var Joseph Davison (född 1874, möbelmakare) och Mary Eleanor (Carr) Davison (född 1874) från Low Fell, Newcastle, England . Alans morföräldrar var James Thomas Woodley (född 1881, värvad i boerkriget) och fru Ellen (Fuell) Woodley (född 1883) från St Marylebone , London .

Alans föräldrar flyttade till södra Wales kort efter hans födelse. Efter skolan, som en praktisk och äventyrlig ung pojke, gick han till jobbet i ett stålverkslaboratorium i södra Wales för att komplettera familjens inkomster. Kollegor på jobbet uppmuntrade honom att studera vid Technical School of NIT och få ett stipendium vid det nyinrättade (1920) Swansea University . Efter examen från Swansea tilldelades Alan ett kungligt stipendium vid Imperial College London där han tog sin doktorsexamen i oorganisk kemi 1962 av Sir Geoffrey Wilkinson (1921-1996). Några av eleverna i studiegruppen Wilkinson och Davison var Martin Bennett, Denis Evans, Ray Colton, Malcolm Green, Bill Griffith, Eddie Abel och John Osborne. Alla fortsatte med att bli professorer i kemi vid universitetet, vilket bidrog till födelsen av modern metallorganisk och oorganisk kemi . Jeffrey Wilkinson , tillsammans med E.O. Fischer tilldelades Nobelpriset i kemi 1973.

I sin forskning som doktorand förvärvade Alan de färdigheter som krävs för att syntetisera organometalliska övergångsmetallföreningar, som var särskilt känsliga för vatten och syre. Hans huvudsakliga fokus var på övergångsmetallkarbonylföreningar. Efter att ha försvarat sin doktorsexamen , på inrådan av Jeffrey Wilkinson , som en gång var i USA vid Harvard University och Massachusetts Institute of Technology (MIT), utnämndes Alan Davison till lektor i kemi vid Harvard University . I augusti 1962 flyttade Alan till Massachusetts .

Vetenskaplig verksamhet

Från 1962 till 1964 arbetade Alan vid Harvard University , där han studerade metallkomplex innehållande ditiolenligander med Richard H. Holm, som är relevanta för bioorganisk kemi. De använde elektron paramagnetisk resonans ( EPR ) spektroskopi, från vilken de drog slutsatsen att den oparade elektronen i nickelkomplexet var baserad på metallen [1] , [2] . I "The Myth of Nickel(III) and Nickel(IV) in Planar Complexes" kom Harry Gray, FRS , vid California Institute of Technology , till en annan slutsats, och antydde att det oparade spinnet var en ligand, inte en lokaliserad metall . Denna akademiska rivalitet antände en konkurrenskraftig men kollegial diskussion som fortsatte i många år och utlöste en ömsesidig godmodig vänskap mellan kemister.

1964 utsågs Alan till biträdande professor i oorganisk kemi vid Massachusetts Institute of Technology . Där återvände han till forskning inom metallorganisk kemi . Han var särskilt stolt över att ha bestämt avståndet mellan mangan-vätebindningen med den första neutrondiffraktionsstudien av en metallkarbonylhydrid [3] . Metall-vätebindningens natur är central för organometallisk kemi , och Davisons forskning inom detta område hjälpte till att etablera förståelsen att väteatomen är lika stereokemiskt aktiv som den större liganden och inte är gömd i metallens valenselektronskal. atom. Ett annat betydelsefullt bidrag under dessa år var hans grundläggande forskning om övergångsmetallen och borets kemi. Medan han studerade kol-metallbindningsegenskaperna i cykliska kolväten [4] expanderade han till reaktioner av metallkomplex med borankluster [5] och syntetiserade en ny men stabil förening där järntrikarbonylenheten ersatte den apikala delen av BH hos pentaboran -9. [6] . Detta var en tidig demonstration av den isolobala principen utvecklad av Roald Hoffmann , FRS , och beskrev i hans Nobelprisföreläsning 1976 . Denna molekyl fanns med på omslaget till The Chemistry of the Elements (First Edition) av Greenwood och Earnshaw, en mycket sällsynt ära vid den tiden. Flera år senare tillämpade Alan Davison sin expertis inom bor-övergångsmetallkemi till medicin inom området för boron-neutroninfångningsterapi [7] [8] .

En av Alan Davisons tidiga betydelsefulla bidrag var användningen och tolkningen av information erhållen från ett nytt spektroskopiskt instrument, kärnmagnetisk resonans (NMR) . I det klassiska verket [9] , i samarbete med F. Albert Cotton, Stephen J. Lippard och andra, löstes problemet med NMR-ekvivalens av alla protoner i en obunden "sandwich" cyklopentadienylligand på ett sådant sätt som gav upphov till begreppet stereokemisk mjukhet och flytbarhet, vilket nu är vanligt inom ett brett område av metallorganisk kemi.

I en serie publikationer använde Davison ferrocen som byggsten i utvecklingen av en ny klass av tvåtandade fosfinligander [10] [11] . Sålunda användes "sandwichkomplexet" som en redoxligand mellan två fosforatomer, vars ensamma elektronpar kunde binda till ett annat övergångsmetallcentrum; denna strategi används fortfarande ofta i sökandet efter nya individuella ligander. Studiet av en mängd olika studier och reaktiviteten hos nya metallkomplex bidrog till att Davison 1974 fick titeln professor vid Massachusetts Institute of Technology . Han fortsatte att undervisa i grund- och forskarutbildningsämnen i kemi och forskade kontinuerligt vid MIT i 31 år och var sedan hedersprofessor i ytterligare 10 år.

Nukleärmedicinsk kemiforskning

1970, vid Harvard Medical School (HMS), etablerade Department of Clinical Education Joint Program in Nuclear Medicine (JPNM) som en undervisnings- och forskningsbas tillsammans med kända sjukhus i Boston , Massachusetts . Samarbete mellan institut har hjälpt till med studier och praktisk tillämpning av det snabbt växande området nuklearmedicin och främjandet av forskningssamarbete inom radiologi , radiokemi , strålningsbiologi , strålningsfysik och internmedicin. Harvard JPNM grundades av S. James Adelstein, då biträdande professor i radiologi vid Harvard Medical School . 1971 bjöd Dr. Adelstein in den unge brittiske kemisten Alun Jones (PhD i kärnkemi 1969, University of Liverpool , England ) till JPNM. Som biträdande professor försökte Jones 1974 samarbeta med Alan Davison för att få tillgång till den syntetiska och teoretiska kunskapen om oorganisk kemi vid MIT . Runt denna tid började Davison och andra oorganiska kemister modellera och förstå naturen hos metallcentra för funktionen av enzymer i biologiska system [12] [13] , så det verkade naturligt för professor Richard Holm vid Harvard Medical School att hänvisa Alun Jones till professor Davison vid MIT.-institutet .

Davison och Jones sammanförde områdena klassisk kemi och radiologisk vetenskap för att säkerställa att den nya tillgängliga isotopen 99mTc tillämpades rationellt inom nuklearmedicin. Grundämnet teknetium är en metall och är i mitten av det periodiska systemet ; alla radioaktiva isotoper av teknetium , inklusive 98Tc, med den längsta halveringstiden på 4,2 miljoner år, sönderföll dock före bildandet av liv på jorden. Detta innebar att effekten av teknetium på människokroppen var okänd, liksom arten av metallens reaktivitet. Även om förekomsten av element 43 förutspåddes av den ryske kemisten Dmitri Ivanovich Mendeleev (1834–1907), var dess egenskaper och kemi till stor del hypotetiska fram till 1930-talet och upptäckten av kontrollerad transmutation av element (Segrè & Seaborg 1938).

På 1950-talet, efter utvecklingen av atombomben på 1940-talet, fokuserade FN :s Atoms for Peace-program på fredlig användning av radioaktivitet (Myers, 1979). De viktigaste isotoperna av intresse var jodnuklider på grund av deras kritiska påverkan från användningen av kärnvapen . Men av alla studerade isotoper hade 99mTc de bästa nukleära egenskaperna (fysisk halveringstid på sex timmar) för att avbilda människokroppen med en nyutvecklad "ilska kammare". Eftersom 140 keV gammafotonen hade tillräcklig energi för att penetrera människokroppen interagerade den inte och genererade inte reaktiva joner, men var effektiv vid detektion (1957).

Den praktiska aspekten av tillgången på kortlivad 99mTc löstes 1960 med konstruktionen av 99Mo/99mTc-generatorn av Powell Richards vid Brookhaven National Laboratory (BNL) i New York (1960). I denna kromatografiska separation adsorberades den långlivade initiala radionukliden 99Mo (t1/2 = 66 h, som Na2[MoO4]) på aluminiumoxid. Efter emission av beta-partiklar muterade varje molybdenatom till en kortlivad dotternuklid 99mTc (t1/2 = 6h), som snabbt separerades från [MoO4]2– i isotonisk saltlösning som [TcO4]-. Den mest stabila kemiska formen av teknetium med ett oxidationstillstånd på +7 i närvaro av vatten och syre är Na[TcO4]-föreningen. Perteknetatacetat har samma storlek och laddning som jodidanjonen och koncentreras på liknande sätt i däggdjurssköldkörteln efter intravenös injektion. Visualisering av kroppsvävnader har inspirerat forskare att empiriskt tillsätta nästan vilket metallkelat som helst med ett reduktionsmedel och observera fördelningen i djur. Uppfinnaren av den första snabba processen för att erhålla olika rena teknetiumföreningar, William S. Eckelman, myntade frasen "instant kits" och deras biologiska klassificering som "kromatografisk råtta" (Eckelman & Richards 1970). Dessa snabbsatser, i kombination med 99mTc-generatorn, har banat väg för utvecklingen av många praktiska applikationer för avbildning och diagnostik av olika mänskliga sjukdomar. Den traditionella studien av den kemiska sammansättningen av 99mTc komplicerades av det faktum att massan av teknetium som eluerades från en typisk 99mTc-generator låg i pikogramområdet, långt under den koncentration som dåtidens spektroskopiska metoder kunde detektera.

Genom att använda en empirisk "kromatografisk råtta"-metod började många forskare i mitten av 1970-talet studera organspecifik avbildning med olika 99mTc-kelater. Davison och Jones initiala samarbete fokuserade på att anpassa teknetiumstrukturer för att visualisera njurar och ben.

Ungefär samtidigt fick Davison flera milligram av den långlivade nukliden 99Tc (t1/2 = 211 000 år) från US Department of Energy och tillsammans med doktorander Harvey S. Trope ( Ph.D. 1979, MIT ), Chris Orwig ( Ph.D. 1981, MIT ), Bruno V. De Pamfilis ( Ph.D. 1981, MIT ) och James V. Brodak ( Ph.D. 1981, MIT ) började syntetisera teknetiumföreningar i ett högre oxidationstillstånd i för att identifiera strukturer i kliniska "momentana uppsättningar" 99mTc [14] [15] [16] . Inledningsvis, för tillverkning av vävnadsspecifika läkemedel, godkändes dessa kit som säkra och effektiva, lokaliserade i vissa organ. Men den exakta strukturen av de teknetiumhaltiga föreningarna var okänd eftersom koncentrationen var för låg för klassisk spektroskopi. Davison och Jones började vanligtvis med klassisk kemi och spektroskopisk karakterisering vid MIT -laboratorier med hjälp av makroskopiska mängder av den långlivade nukliden 99Tc, och fortsatte sedan till spårämnesnivån med den kortare isotopen 99mTc för biologisk utvärdering vid Jones-labbet vid Harvard Medical School [17 ] [18] [19] [20] [21] . Detta var svårare än väntat eftersom reaktionsprodukterna av teknetium förändras eftersom elementet tenderar att kombinera metall-till-metall i högre koncentrationer för att bilda syrebryggade multicentercentrerade komplex. Men vid mycket utspädda koncentrationer av teknetium från en 99Mo/99mTc-generator, som i "instant kits", bildas kinetiskt stabila mononukleära teknetiumkomplex med överskott av kelat innan metallen självreagerar.

Davison och Jones är mest kända för sitt arbete med sex-koordinat teknetium(I) isocyanidkomplex, forskning som ledde till utvecklingen av 99mTc-SESTAMIBI (Cardiolite), det första framgångsrika 99mTc-baserade medlet för hjärtavbildning. 99mTc-SESTAMIBI används för närvarande över hela världen och är känd som guldstandarden för myokardperfusionsavbildning, vilket har bidragit till att främja kärnkardiologiområdet. Före 1982 rapporterades att kvartära ammoniumföreningar ackumulerades i hjärtmuskeln, och på 1960-talet rapporterade den australiensiska kemisten Sir Ronald Sidney Newholm också framställningen av katjoniska oktaedriska komplex i formen [Tc(diars)2X2]+. Även om ingen trodde att de katjoniska komplexen av teknetium skulle likna en hydratiserad [K+]- eller ammoniumkatjon. Men Davisons doktorand, Michael Abrams ( Ph.D. 1982, MIT ), fortsatte med att göra några Tc+-komplex. Han isolerade och karakteriserade flera 6-koordinerade lipofila katjoniska komplex av teknetium (I) med alkylisocyanider [22] . Ännu viktigare är att han erhöll dessa föreningar i tillräckliga kvantitativa utbyten utgående från natriumperteknetat i vatten och i närvaro av luft. Snabb, effektiv syntes krävdes på grund av den korta halveringstiden för den radioaktiva isotopen teknetium. Forskarnas skepsis var övervunnen, eftersom teknetiumföreningar (+1) tidigare inte kunde erhållas i ren form och stabila i vatten.

Katjoniska komplex av isocyanid-teknetium gjorde det möjligt att in vivo bedöma den biologiska fördelningen och ackumuleringen av ämnet i frisk hjärtmuskel hos djur. Prototypen av katjoniska Tc-99m-diars som rapporterats av Newholm visade sig ha liknande myokardial ackumulering i praktiskt taget alla testade arter (inklusive icke-mänskliga primater), med undantag för människor. Även om många studier försvårades av misslyckanden i mänsklig hjärtmuskel, gick Davison och Jones (med hjälp av Ph.D. John Lister-James) fram med att testa tert-butylisocyanidföreningen i mänskliga frivilliga vid Brigham and Women's Hospital i Boston. Faktum är att den första volontären var chefen för JPNM och dekanus vid Harvard Medical School . De första bilderna av mänskliga organ var bättre än av djur, även om betydande ackumulering och retention av läkemedlet observerades i lungorna och levern, vilket störde tydliga bilder av hjärtmuskelns spets [23] . Den tredje volontären var Alan Davison själv, som utförde den första organavbildningsstudien med hjälp av teknetium.

De första framgångsrika bilderna av det mänskliga hjärtat 1984 inspirerade en annan Davison doktorand, James Kronauge ( Ph.D. 1987, MIT ), att syntetisera och testa olika funktionaliserade isocyanidföreningar, vilket resulterade i andra generationens föreningar med mindre lungretention och snabba hepatobiliary godkännande [24] . Vid den här tiden accelererade stödet från industrin ( DuPont Pharma ) och med hjälp av tidigare Davison-studenter Timothy R. Carroll ( Ph.D. 1984, MIT ) och Karen Linder ( Ph.D. 1986, MIT ), en tredje generation och snabb läkemedelstransmetallisering. Processen utvecklades för att erhålla en stabil frystorkad komposition och dess efterföljande kommersiella användning (Kiat et al. 1989).

Industriellt stöd från läkemedelsföretaget DuPont för kommersiell produktion och distribution av kiten, och för utveckling och genomförande av objektiva kliniska multicenterprövningar, har möjliggjort korrigering av hjärtmuskelavbildningsdefekter med blodflödesblockering hos patienter med misstänkt hjärtinfarkt. Efter att ha sammanställt, statistiskt analyserat och presenterat kliniska data, fick det diagnostiska bildbehandlingsverktyget US Food and Drug Administration ( FDA ) godkännande och godkännande 1990 för att lokalisera misstänkta hjärtinfarkter. På 1980-talet krävdes testning för att stödja FDA -godkännande av Cardiolith endast för att visa klinisk säkerhet och effekt för att avbilda hjärtmuskeln i proportion till blodflödet och därmed potentiellt upptäcka koronarblockad. När platsen för blockeringen (eller en specifik kransartär) har identifierats, kan blodflödet återställas med kranskärlsbypasskirurgi eller, på senare tid, med perkutan transluminal kranskärlsangioplastik (PTCA). PTCA är en procedur där ett långt, smalt rör (eller kateter) förs genom lårbensartären i benet, upp genom blodkärlen till aortan och in i kransartären vid blockeringsplatsen. När styrkatetern väl är på plats förs ballongkatetern fram genom blockeringen och blåses upp för att öppna blockeringen och expandera artären. Ballongen töms sedan och ett expanderbart fibernät eller stent kan placeras inuti kransartären för att hålla kärlet öppet.

Kombinationen av en avbildningsprocedur och en revaskulariseringsprocedur för att öppna blockerade kranskärl gör att blod kan återföra vävnaderna och tillföra syre och näringsämnen för att reparera hjärtmuskeln. Korrekt användning av diagnostik och intervention har inte bara räddat miljontals liv genom åren, utan har också avsevärt förbättrat livskvaliteten för dessa patienter. Faktum är att Alan Davison själv fick det godkända läkemedlet för andra gången som ett offer för en hjärtattack, cirka 11 år efter att det upptäcktes. Således kan vi säga att drogen han upptäckte hjälpte till att förlänga hans liv med ytterligare 18 år.

Även om Kardiolit var effektivt för att lokalisera blockerade kranskärl, var mekanismen för ackumulering och retention av hjärtmuskeln rent teoretisk. Från 1988 till 1995 samarbetade Davison med forskare vid Brigham and Women's Hospital (inklusive David Pivink-Worms, Mary L. Chiu och James Kronauge) för att fastställa upptagningsmekanismen och subcellulär lokalisering av myocytackumulering [25] [26] . Den kommersiella tillgängligheten av Cardiolith-kit och den snabba utvecklingen av myocardial perfusion imaging (MPI) har lett till utvecklingen av området för nukleär kardiologi och en betydande tillväxt i praktiken av nuklearmedicin. Den globala användningen av Cardiolit 2010 var cirka 40 miljoner procedurer (två år efter att den blev universell), eller cirka 20 miljoner procedurer bara i Nordamerika.

Kort efter myndighetsgodkännande för en klinisk diagnos hos hjärtinfarktpatienter började läkare observera ovanliga fokalsamlingar eller "hot spots" i närliggande områden av bröstet som visade sig vara tumörer. Studier av cancercellbiologi i laboratoriet av Alan Jones vid Harvard har avslöjat ackumulering av 99mTc-SESTAMIBI i mitokondrierna hos högmetaboliska och snabbt växande tumörceller, såväl som snabb clearance i cancerformer som uppvisade multidrogresistens mot kemoterapeutiska medel [27] [ 27] 28] . 99mTc-SESTAMIBI testades därefter kliniskt och godkändes för sköldkörtel- och bröstcanceravbildning, där det är mycket värdefullt för avbildning av tumörer hos kvinnor med täta bröst när mammografi misslyckas.

Samarbetet mellan Davison och Jones har varit exceptionellt produktivt, tack vare synergin mellan deras personligheter. Även om deras sätt verkade helt olika, accentuerade de varandra, eftersom Davison hade en vild fantasi, och Jones gav den noggranna organisationen och följde upp för att presentera ett imponerande forskningsförslag för korrespondensfinansiering för forskningslaboratorier. Efter ett 15-årigt samarbete mottog två utländska brittiska personer utmärkelsen 'Method of Extension of Research Over Time' (MERIT) från US National Institutes of Health ( NIH ). MERIT Awards utformades för att ge långsiktigt anslagsstöd till forskare vars forskningskompetens och produktivitet är överlägsen och som kommer att fortsätta att prestera på ett enastående sätt. NIH-personal och medlemmar av nationella rådgivande styrelser avgör kandidater till MERIT-utmärkelsen genom att granska konkurrerande ansökningar om forskningsanslag som lämnats in till US Public Health Service (PHS). Detta är viktigt eftersom bördan av att kontinuerligt generera och skicka in förslag kan vara en distraktion och tömma resurser för att slutföra eller utöka ett forskningsämne. MERIT-priset delades ut för syntesen av nya teknetiumföreningar och studiet av deras struktur-aktivitetsförhållanden i biologiska system.

Upptäckten av Cardiolite får mest uppmärksamhet på grund av dess kommersiella framgång, men Alan fortsatte att utforska och definiera teknetiums kemi i ytterligare ett decennium. En ständig ström av begåvade grund- och doktorander passerade hans laboratorium vid MIT och delade Alans kärlek till kemi och kamratskap. Alan föredrog att hålla sin forskargrupp liten, vanligtvis färre än sex studenter, och han tyckte om att vara mentor för unga kemister och mata deras entusiasm. Tillsammans med lärare som deltog i kreativa möten fortsatte han att förbättra teknikens förmåga att studera beteendet hos komplexa kemiska och biologiska system. Tillsammans med John Thornback ( Loughborough University , England) och studenterna Ron Pearlstein ( Ph.D. 1988, MIT ) och Lynn O'Connell ( Ph.D. 1989, MIT ) studerade han egenskaperna hos 99Tc NMR och dess signalförändringar i levande vävnader [29] [30] . Denna unika tillämpning av Fourier-transform NMR-spektroskopi har använts för att demonstrera frånvaron av interaktion av Cardiolite med intracellulära molekyler i hjärtvävnader [31] .

Davison och Jones var grundarna av det första internationella symposiet om tillämpning av teknetium i kemi och nuklearmedicin, som hölls vid University of Padua , Italien 1982. Den italienska platsen valdes för att fira upptäckten av teknetium av fysikern Emilio Segrè (Perrier & Segrè 1937). Sedan dess har detta möte hållits vart fjärde år, även om ämnena har utökats till att omfatta alla radioaktiva metaller inom medicinen. Davisons stöd för denna konferens om "het atom"-kemi för tillämpningar och avbildning inom molekylärbiologi fortsatte i många år. Han stöttade studenter i deras arbete med nya teknetiumföreningar och deras interaktioner med biologiska system. Anmärkningsvärda nya föreningar har framställts och presenterats på teknetiumtetra- och tritiolatligander av Nadine Devries ( Ph.D. 1988, MIT ), Nathan Bryson ( Ph.D. 1988, MIT ) och Jessica Cook ( Ph.D. 1985, MIT ) ) [32] [33] [34] .

I en kreativ utmaning kopplad till ett fortsatt intresse för tillämpningen av kemi inom nuklearmedicin, föreslog Davison ett syntetiskt mål för ett teknetiumkomplex innehållande sex borinnehållande isocyanidligander per cell. En sådan multifunktionell molekyl kan avbildas med en gammakamera på grund av egenskaperna hos teknetium, och den kommer också att bära en betydande nyttolast av bor för tumördestruktion med borneutroninfångningsterapi. Ytterligare projekt med doktoranderna Terry Nicholson ( Ph.D. ), Matthias Friebe ( Ph.D. ) och Ashfaq Mahmoud ( Ph.D. ) fokuserade på behandling av melanom och neurologiska sjukdomar som Parkinsons sjukdom .

Pedagogisk verksamhet

Under åren har Alan Davison varit handledare för mer än 50 doktorander, varav 24 har fokuserat på teknetiumets kemi , det område han är mest känd för. Många doktorander från hans laboratorium har blivit ledande inom nuklearmedicin och fortsätter att ge värdefulla bidrag till molekylär avbildning. Inte mindre viktigt för Davison än hans vetenskapliga prestationer var det faktum att han handlade mycket och utbildade studenter. Alan Davison (tillsammans med Alun Jones) var långvariga medlemmar i Boston "Welsh" Club, där de delade kamratskap med andra utlänningar och även övade sina Old Welsh-kunskaper vid månatliga möten.

Alan Davison var utrustad med ett otroligt minne, tydligt i hans föreläsningar, när han lätt citerade kemisk litteratur och relaterade den till verklig erfarenhet. Hans minne var skarpt, tack vare hans unika arkivsystem, som fyllde hela hans kontor med 2-3 fot högar av papper och publikationer. Han brukade säga: "Jag är ledsen för röran, men jag vet exakt var alla är", även om kontoret för alla besökande vetenskapsmän eller vaktmästare var "oavsiktligt" kaos. Davison fick en gång en stor silverbägare med följande inskription: "The Board of Education delar ut denna utmärkelse till professor Alan Davison som ett erkännande för hans 14 år av enastående stöd och engagemang för projektets interfas." Project Interphase är ett program utformat för att underlätta övergången till MIT och bygga gemenskap bland nya studenter. Han höll denna kopp på sitt kontor i många år. Alan Davisons mentorskap hade en djupgående effekt på hans många studenter och läkare. Hans briljans och kemiska insikt, i kombination med humor och medkänsla, var en värdefull gåva till alla hans elever.

Efter att vetenskapsmannen gick i pension 2005, etablerade MIT Department of Chemistry en speciell föreläsningsorganisation för hans räkning, en påminnelse om hans engagemang för mentorskap. På samma sätt är en ständig påminnelse om Davisons bidrag Davison-priset, som delas ut årligen för en enastående MIT Ph.D. i oorganisk kemi. Mottagarna av detta pris har gått vidare till framstående karriärer inom den akademiska och kemiska industrin. Under sin vetenskapliga karriär har Davison skrivit eller varit medförfattare till över 250 publikationer och varit med och uppfunnit nio patent. Ett av dem, Cardiolite-patentet, översteg intäkterna från alla tidigare patent från både Harvard och MIT inom tre år .

Utmärkelser

Familj

1957 träffade Alan och gifte sig med Frances Elizabeth Griffiths (11 januari 1935–17 december 1995). Efter att ha blivit far till fem barn med sin första fru, även om han arbetade 12-16 timmar dagar, njöt han av att umgås med sin familj på helgerna. När hans barn blev äldre började han organisera aktiviteter som campingresor eller korvtillverkningsfester för att föra samman familjer.

Den andra frun 1994 var Lynn (Penny) Dowling, ytterligare två barn föddes (Erin och Miles). 2005, efter att ha lämnat MIT, började han tillbringa mer tid i sitt strandnära hem i Cape Cod, Massachusetts. Han vände slutligen sin uppmärksamhet mot sina andra intressen, inklusive trädgårdsarbete, matlagning, fiske och planering av exotiska familjesemester. Alan Davison dog fridfullt i North Falmouth, Massachusetts efter en lång sjukdom omgiven av sin fru, Lynn Davison, och hans barn: Jackie Davison Kelly, Fiona Davison Blavelt, Robert Davison, Rowena Davison Schommer, Ian Davison, Erin Dowling Luce och Miles Dowling, samt 16 barnbarn och fyra barnbarnsbarn. [35]

Personliga egenskaper och hobbyer

Alan Davison var en fantastisk berättare. En talang som han utvecklade långt innan bilder och videor i denna genre dök upp på Internet. Faktum är att när Alan deltog i stora kemimöten, lockade han regelbundet unga kemister med sin förmåga att berätta underhållande och humoristiska historier.

Alan älskade rugby, spelade det och var under flera år tränare för rugbylaget vid Massachusetts Institute of Technology . En av traditionerna för alla medlemmar i forskargruppen Davison var ett årligt födelsedagsfirande. Av en slump, även om Davison är fem år äldre än Jones, skilde deras födelsedagar bara tre dagars mellanrum. Davison föddes den 24 mars och Jones den 21 mars. Det gemensamma födelsedagsfirandet var en endagshändelse som började med walesisk öl före middagstid och ibland pågick fram till midnatt. Under 30 års arbete tillsammans finns det många underbara minnen. [35]

Anteckningar

  1. Edelstein N., Holm RH, Maki AH Beredningen och karakteriseringen av fyrkoordinatkomplex relaterade till elektronöverföringsreaktioner // Inorg. Chem., 1963, v 63, 1227-1232
  2. Edelstein N., Holm RH, Maki AH ESR-studier av fyrkoordinatkomplex av nickel, palladium och platina relaterade till elektronöverföringsreaktioner // J. Am. Chem. Soc., 1963, v 85, 2029–2030
  3. LaPlaca SJ, Hamilton WC, Ibers JA Typ av metallvätebindning i övergångsmetallvätekomplex: neutron- och röntgendiffraktionsstudier av β-pentakarbonylmanganhydrid // Inorg. Chem., 1969, v 8, 1928–1935
  4. Bishop JJ, Katcher ML, Lichtenberg DW, Merrill RE, Smart JC Symmetrically disubstituted ferrocenes, del I: syntesen av potentiella tvåtandade ligander // J. Organomet. Chem., 1971, v 27, 241-249
  5. Traficante DD, Wreford SS Isoleringen av ett övergångsmetallkomplex av hexaboran(10); μ-Fe(CO)4-B6H10 // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1972, v 20, 1155–1156
  6. Greenwood NN, Savory CG, Grimes RN, Sneddon LG, Wreford SS Beredning av en stabil liten ferraboran B4H4Fe(CO)3 // J. Chem. soc. Chem. Commun., 1974, v 17, 718–718
  7. Yanch JC, Shortkroff S., Shefer RE, Johnson S., Binello E., Gierga D., Jones AG, Young G., Vivieros C., Sledge C. Boron neutron capture synovektomi: behandling av reumatoid artrit baserad på 10B (n, a)7Li kärnreaktion, Med. Phys., 1999, v 26(3), 364–375
  8. Valliant JL, Schaffer P., Britten JF, Jones AG, Yanch J. Syntesen av kortikosteroid-karboanestrar för behandling av reumatoid artrit via boron-neutroninfångningssynovektomi // Tetrahedron Lett., 2000, v 41, 135855–13
  9. Bennett Jr MJ, Cotton FA, Faller JW, Lippard SJ, Morehouse SM Stereokemiskt icke-stela organometalliska föreningar: I. π-cyklopentadienyliron dicarbonyl σ-cyclopentadiene. // J. Am. Chem. Soc., 1966, v 88, 4371–4376
  10. Biskop JJ, Symmetriskt disubstituerade ferrocener, del II: komplex av ferrocen-1,1-bis(dimetylarsin) och ferrocen-1,1_-bis(difenylarsin) med grupp VI-karbonyler. inorg. Chem., 1971, v 10, 826-831
  11. Biskop JJ, Symmetriskt disubstituerade ferrocener, del III: komplex av ferrocen-1,1 bis(dimetylarsin) och ferrocen-1,1_-bis(difenylarsin) med grupp VIII metaller // Inorg. Chem., 1971, v 10, 832-837
  12. Que Jr L., Anglin JR, Bobrik MA, Holm RH Syntetiska analoger av de aktiva platserna för järn-svavelproteiner IX: bildning och vissa elektroniska egenskaper och reaktivitetsegenskaper hos Fe4S4 glycyl-lcysteinylglycyloligopeptidkomplex erhållna genom ligandsubstitutionsreaktioner // J. Am. Chem. Soc., 1974, v 96, 6042–6048
  13. Anglin JR Järn(II)- och kobolt(II)-komplex av Boc-(gly-L-cys-gly)4-NH2 som analoger för det aktiva stället för järn-svavelproteinet rubredoxin // Inorg. Chem., 1975, v 14, 234-237
  14. DePamphilis BV, Jones AG, Davis MA Beredningen och kristallstrukturen av oxotechnetium bis(tiomerkaptoacetat) och dess förhållande till radioläkemedel märkta med Tc-99m // J. Am. Chem. Soc., 1978, v 100, 5570-5571
  15. Trop HS, Carey GH, DePamphilis BV, Jones AG, Davis MA Elektrokemiska studier av halogenid- och pseudohalogenidkomplexen av teknetium och rhenium // J. Inorg. Nucl. Chem., 1978, v 41, 271-272
  16. Bomull FA, Dag VW, Gage LD, Trop HS Beredning och strukturell karakterisering av salter av oxotetraklorteknetium (V) // Inorg. Chem., 1979, v 18(11), 3024-3029
  17. Jones AG, Orvig C., Trop HS, Davis MA En undersökning av reduktionsmedel för syntesen av tetrafenylarsoniumoxoteknetium Bis(etanditiolat) från [99Tc]perteknetat i vattenlösning // J. Nucl. Med., 1980, v 21, 279-281
  18. Trop HS, Jones AG, Davis MA, Szalda DJ, Lippard SJ Syntes och fysikaliska egenskaper hos hexakis(isotiocyanato)teknetat (III) och (IV) komplex: strukturen av [Tc(NCS)6]3−jonen. // Inorg. Chem., 1980, v 19, 1105-1110
  19. Orvig C., Trop HS, Sohn M., DePamphilis BV, Jones AG Framställning av oxobis(dithiolato)-komplex av teknetium (V) och rhenium (V) // Inorg. Chem., 1980, v 19, 1988-1992
  20. Trop HS, Jones AG Teknetiumcyanidkemi: syntes och karakterisering av teknetium (III) och (V) cyanidkomplex // Inorg. Chem., 1980, v 19, 1993-1997
  21. Jones A.G. Teknetiumets kemi I, II, III och IV. Int. J. Appl // Radiat. Isot., 1982, v 33, 10, 867–874
  22. Jones AG, Abrams MJ, Brodack JW, Toothaker AK, Kassis AI, Adelstein SJ Biologiska studier av en ny klass av teknetiumkomplex: hexakisalkylisonitrilteknetium (I) katjoner // Int. J. Nucl. Med. Biol., 1984, v 11, 225-234
  23. Holman BL, Jones AG, Lister-James J., Abrams MJ, Kirshenbaum JM, Tumeh SS, English RJ Ett nytt Tc-99m-märkt myokardial bildbehandlingsmedel; hexakis-t-butylisonitril teknetium (I) [Tc-99m TB1]: initial erfarenhet i människa // J. Nucl. Med., 1984, v 25(12), 1350-1355
  24. Sia STB, Holman BL, Campbell S., Lister-James J., Engelska RJ, Kronauge JF, Jones AG Användningen av technetium-99m CPI som ett myokardperfusionsavbildningsmedel i träningsstudier // Clin. Nucl. Med., 1987, v 12(9), 681–687
  25. Piwnica-Worms D., Kronauge JF, Holman BL, Jones AG Jämförande myokardbindningsegenskaper för hexakis (alkylisonitril) teknetium(I)-komplex: effekten av lipofilicitet // Invest. Radiol., 1989, v 24, 25–29
  26. Kronauge JF, Chiu ML, Cone JS, Holman BL, Jones AG, Piwnica-Worms D. Jämförelse av neutrala och katjoniska myocardial perfusion agents: characteristics of accumulations in cultured cells // Nucl. Med. Biol., 1992, v 19, 141-148
  27. Delmon-Moingeon LI, Piwnica-Worms D., Van den Abbeele AD, Holman BL, Jones AG Upptag av katjonen hexakis(2-metoxiisobutylisonitril)-Technetium-99m av humana karcinomcellinjer in vitro // Cancer Res., 1990, v 50(7), 2198-2202
  28. Barbarics E., Kronauge JF, Holman BL, Jones AG Upptag av katjoniska teknetiumkomplex i odlade humana karcinomceller och tumörxenotransplantat // J. Nucl. Med. Biol., 1998, v 25, 667-673
  29. Kronauge JF, Jones AG, Pearlstein RM, Thornback JR Tc-99 NMR-spektroskopi av teknetium(I)-fosfin- och fosfitkomplex // Inorg. Chem., 1988, v 27, 3245-3246
  30. O'Connell LA, Pearlstein RM, Thornback JR, Kronauge JF, Jones AG Teknetium-99 NMR-spektroskopi: kemiska skifttrender och långvägskopplingseffekter // Inorg. Chim. Acta, 1989, v 161(1), 39–43
  31. Piwnica-Worms D., Kronauge JF, LeFurgey A., Backus M., Hockett D., Ingram P., Lieberman M., Holman BL, Jones AG Mitokondriell lokalisering och karakterisering av Tc-99-SESTAMIBI i hjärtceller med elektron sondröntgenmikroanalys och Tc-99-NMR-spektroskopi // Mag. Res. Imag., 1994, v 12(4), 641–652
  32. Bryson NJ, Dewan JC, Lister-James J., Jones AG Neutrala teknetium(V)-komplex med amid-tiol-tioeter-kelatbildande ligander // Inorg. Chem., 1988, v 27, 2154-2161
  33. Vries N., Cook JA, Nicholson T., Jones AG Syntes och karakterisering av en teknetium(III) nitrosylförening: Tc(NO)(Cl)(SC10H13)3 // Inorg. Chem., 1990, v 29, 1062-1064
  34. Cook J., Davis WM, Jones AG Syntes och karakterisering av tetrabutylammonium (2-aminobenstiolato(2-)-S,N) tetrakloroteknetat (V) // Inorg. Chem., 1991, v 30, 1773-1776
  35. 1 2 Green MLH, Cummins CC, Kronauge JF Alan Davison. 24 mars 1936 - 14 november 2015. Biografiska memoarer av Fellows of the Royal Society, 2017, v 63, 197–213