Seiluten

Zayluten ( zileuton , eng. Zileuton) - ett läkemedel som tillverkas under varumärket Zyflo (Zyflo) [1] . Det är en liten molekyl som är en potent och selektiv hämmare av enzymet 5-lipoxygenas (EC 1.13.11.34), som katalyserar bildningen av leukotriener ( LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 och LTE 4 ) från arakidonsyra . Zyflo ordineras huvudsakligen för att förebygga och behandla kronisk bronkial astma , för att lindra inflammation i luftvägarna , eftersom det genom att hämma bildandet av leukotriener minskar aktiveringen av neutrofiler och eosinofiler orsakade av LTB 4 , samt sammandragning av bronkial glatt muskulatur. , utsöndring och svullnad av slemhinnan , ökad hyperreaktivitet och endotelialbronkial [2] [3] . Zyflo är inte avsett att lindra en akut attack av bronkialastma, eftersom dess effekt utvecklas endast två dagar efter behandlingsstart [3] .

Montelukast (Singular) och zafirlukast (Acolat) används för liknande ändamål . Dessa två föreningar är dock leukotrienreceptorantagonister som blockerar verkan av specifika leukotriener, medan zayluten hämmar bildningen av leukotriener. Därför är de något mindre effektiva för att minska inflammation jämfört med zayluten [3] [4] [5]

Zayluten, förutom att hämma arakidonat-5-lipoxygenas, kan, oberoende av denna hämning, undertrycka utsöndringen av prostaglandiner ( PGE2 och 6-keto prostaglandin F1α (PGF1α)), vilket förhindrar frisättningen av arakidonsyra i makrofager , vilket åtföljs av hämning av translokationen av fosfolipas A2 till cellmembran [6] [7] . Enligt cellmembranteorin om åldrande är frisättningen av arakidonsyra från cellmembranen under verkan av A2-fosfolipaser en nyckelprocess som leder till åldrande kroppen och sjukdomar äldre [8]

Förutom zayluten är andra -lipoxygenashämmare också kända antihistaminer som cetirizin och loratadin har denna förmåga [9] .

Anteckningar

1. ↑ Bouchette, D., & Preuss, C.V. (2021). Zileuton Arkiverad 18 juni 2022 på Wayback Machine . Stat Pearls [Internet]. PMID 28846301
2. ↑ Berger, W., De Chandt, MTM, & Cairns, CB (2007). Zileuton: kliniska implikationer av 5-lipoxygenashämning vid svår luftvägssjukdom. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
3. ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximal tid för effekten av antileukotrien-zileuton vid behandling av patienter med bronkialastma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi : 10.5455/aim.2016.24.16-19
4. ↑ Magazine, R., Shahul, HA, Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Jämförelse av oral montelukast med oral zileuton vid akut astma: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi : 10.4103/0970-2113.180805
5. ↑ Kubavat, A.H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). En randomiserad, jämförande, multicentrisk klinisk prövning för att bedöma effektiviteten och säkerheten av zileuton tabletter med förlängd frisättning med montelukastnatriumtabletter hos patienter som lider av kronisk persisterande astma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi : 10.1097/MJT.0b013e318254259b
6. ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). 5-lipoxygenashämmaren, zileuton, undertrycker prostaglandinbiosyntesen genom hämning av arakidonsyrafrisättning i makrofager. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
7. ↑ Kahnt, AS, Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, SD, ... & Maier, TJ (2021). Hämmare av humant 5-lipoxygenas stör potentiellt prostaglandintransport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi : 10.3389/fphar.2021.782584
8. ↑ Das, FN (2021). "Cell Membrane Theory of Senescence" och bioaktiva lipiders roll i åldrande, och åldrande associerade sjukdomar och deras terapeutiska implikationer. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi : 10.3390/biom11020241
9. ↑ Lewis, TA, Young, MA, Arrington, MP, Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, DM (2004). Cetirizin och loratadinbaserade antihistaminer med 5-lipoxygenashämmande aktivitet. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.060